2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-5,8-dioxaspiro[3.4]octane-2-carbonitrile | 1432049-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-5,8-dioxaspiro[3.4]octane-2-carbonitrile
• 英文别名: 2-[4-(Trifluoromethoxy)phenyl]-5,8-dioxaspiro[3.4]octane-2-carbonitrile
• CAS: 1432049-95-0
• 化学式: C₁₄H₁₂F₃NO₃
• 分子量: 299.249
• InChiKey: JKDHJJJYPBHLSU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-5,8-dioxaspiro[3.4]octane-2-carbonitrile 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 49.75h， 生成 trans-3-[(S)-hydroxy(pyridin-2-yl)methyl]-1-methyl-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]cyclobutanol
  参考文献：
  名称：

  （吡啶-2-基）甲醇衍生物作为新型和选择性瞬态受体潜在香草醛3拮抗剂的合成与药理作用

  摘要：

  瞬态受体电位香草酸3（TRPV3）是具有独特表达模式的Ca 2 + -和Na +-渗透通道。在神经元和非神经元组织（包括背根神经节，脊髓和角质形成细胞）中均发现了TRPV3。最近的研究表明，TRPV3可能在炎症，疼痛感和皮肤疾病中起作用。TRPV3研究一直具有挑战性，部分原因是缺乏诸如选择性拮抗剂之类的研究工具。在本文中，我们提供了有关开发具有吡啶基甲醇部分的有效和选择性TRPV3拮抗剂的第一份详细报告。原始铅5a的药理，理化和ADME特性的系统优化导致鉴定出新型的选择性TRPV3拮抗剂74a，在两种不同的神经性疼痛模型以及利血平中枢性疼痛模型中均显示出良好的临床前特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00287
• 作为产物：
  描述：

  3-hydroxy-1-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]cyclobutanecarbonitrile 在 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-5,8-dioxaspiro[3.4]octane-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  （吡啶-2-基）甲醇衍生物作为新型和选择性瞬态受体潜在香草醛3拮抗剂的合成与药理作用

  摘要：

  瞬态受体电位香草酸3（TRPV3）是具有独特表达模式的Ca 2 + -和Na +-渗透通道。在神经元和非神经元组织（包括背根神经节，脊髓和角质形成细胞）中均发现了TRPV3。最近的研究表明，TRPV3可能在炎症，疼痛感和皮肤疾病中起作用。TRPV3研究一直具有挑战性，部分原因是缺乏诸如选择性拮抗剂之类的研究工具。在本文中，我们提供了有关开发具有吡啶基甲醇部分的有效和选择性TRPV3拮抗剂的第一份详细报告。原始铅5a的药理，理化和ADME特性的系统优化导致鉴定出新型的选择性TRPV3拮抗剂74a，在两种不同的神经性疼痛模型以及利血平中枢性疼痛模型中均显示出良好的临床前特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00287

文献信息

• NOVEL TRPV3 MODULATORS
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20140080803A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  Disclosed herein are modulators of TRPV3 of Formula (I) wherein p is 1, 2, 3, or 4, and G 1 , X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , G 2 , Z 1 , R a , R b , and u are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also presented.

  本文披露了TRPV3的调节剂，其化学式为(I)，其中p为1、2、3或4，G1、X1、X2、X3、X4、X5、G2、Z1、Ra、Rb和u的定义如规范中所述。还提供了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• [EN] METHANOL DERIVATIVES AS TRPV3 MODULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX MODULATEURS DE TRPV3
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2013062964A3

  公开（公告）日：2013-08-15
• US8772499B2
  申请人：——

  公开号：US8772499B2

  公开（公告）日：2014-07-08
• [EN] NOVEL TRPV3 MODULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX MODULATEURS DE TRPV3
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2013062964A2

  公开（公告）日：2013-05-02

  Disclosed herein are modulators of TRPV3 of Formula (I) (I) wherein p is 1, 2, 3, or 4, and G1, X1, X2, X3, X 4, X5, G2, Z1, Ra, Rb, and u are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also presented.