3-[{2-[(4-carbamimidoyl-2-fluoro-phenylamino)-methyl]-1-ethyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}-(3-fluoro-phenyl)-amino]-propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[{2-[(4-carbamimidoyl-2-fluoro-phenylamino)-methyl]-1-ethyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}-(3-fluoro-phenyl)-amino]-propionic acid
• 英文别名: 3-(N-[2-[(4-carbamimidoyl-2-fluoroanilino)methyl]-1-ethylbenzimidazole-5-carbonyl]-3-fluoroanilino)propanoic acid
• 化学式: C₂₇H₂₆F₂N₆O₃
• 分子量: 520.539
• InChiKey: BPSNCXSWJKHOLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 、 水 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 3-[{2-[(4-carbamimidoyl-2-fluoro-phenylamino)-methyl]-1-ethyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}-(3-fluoro-phenyl)-amino]-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  一些新的 2,5-取代的 1-乙基-1H-苯并咪唑氟化衍生物作为直接凝血酶抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  以丙烯酸乙酯和适当的胺为原料，以三氟甲磺酸为催化剂，以起始化合物 3a-i 为原料合成了一系列新的氟化 2,5-取代的 1-乙基-1H-苯并咪唑衍生物。通过9个步骤共合成了9种新型衍生物。所有这些都是首次在体外评估凝血酶抑制活性。我们使用胺上的不同取代基改变了它们的结构，以评估它们作为直接凝血酶抑制剂的构效关系。所有化合物都是有效的凝血酶抑制剂，IC50 值范围为 3.39 至 23.30 nM。在合成的化合物中，化合物 14a、14b、14d、14e 和 14h 表现出比阿加曲班更高的抗凝活性（IC50 = 9.36 nM）。此外，以 2-氨基-吡啶开始合成的化合物 14h 是最有效的凝血酶抑制剂，IC50 值为 3.39 nM。进行分子建模研究以确定最有效的化合物 14a、14e 和 14h 与其蛋白质受体（PDB ID：1KTS）的可能相互作用。对接数据显示活性化合物以与强效抗凝剂达比加群相似的方式抑制凝血酶。

  DOI：

  10.1002/ardp.201400463