4-cyclopropylamino-3-nitrobenzoic acid | 291528-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-cyclopropylamino-3-nitrobenzoic acid
• 英文别名: 4-cyclopropylamino-3-nitro-benzoic acid；4-(Cyclopropylamino)-3-nitrobenzoic acid
• CAS: 291528-35-3
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₄
• mdl: MFCD05270834
• 分子量: 222.2
• InChiKey: IKTICLQCJRBVRS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  433.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.558±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

GPCR激动剂-2（化合物5j）是GPR109b（HM74）的激动剂，其pEC50值为6.51。该激动剂可应用于脂质紊乱的相关研究[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-cyclopropylamino-3-nitrobenzoic acid 在 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 3-[{2-[(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]-1-cyclopropyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of novel dabigatran derivatives as thrombin inhibitors

  摘要：

  合成了一系列新型 3-[{2-[(4-氨基甲酰基苯基氨基)甲基]-1-取代-1H-苯并咪唑-5-甲酰基}(3-氯-4-氟苯基)氨基]丙酸达比加群衍生物。化合物的结构通过 1H NMR、13C NMR、HRMS 和元素分析进行了表征。对化合物进行了体外凝血酶抑制活性筛选。结果表明，这些化合物具有低度到中度的抑制活性。具有 N-甲基和 N-乙基侧链的化合物对凝血酶的抑制活性远高于具有其他侧链的化合物。

  DOI：

  10.1007/s11164-015-2053-y
• 作为产物：
  描述：

  环丙胺 、 4-氯-3-硝基苯甲酸 反应 5.0h， 生成 4-cyclopropylamino-3-nitrobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of novel dabigatran derivatives as thrombin inhibitors

  摘要：

  合成了一系列新型 3-[{2-[(4-氨基甲酰基苯基氨基)甲基]-1-取代-1H-苯并咪唑-5-甲酰基}(3-氯-4-氟苯基)氨基]丙酸达比加群衍生物。化合物的结构通过 1H NMR、13C NMR、HRMS 和元素分析进行了表征。对化合物进行了体外凝血酶抑制活性筛选。结果表明，这些化合物具有低度到中度的抑制活性。具有 N-甲基和 N-乙基侧链的化合物对凝血酶的抑制活性远高于具有其他侧链的化合物。

  DOI：

  10.1007/s11164-015-2053-y

文献信息

• [EN] BENZOTRIAZOLES AND METHODS OF PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF METABOLIC-RELATED DISORDERS THEREOF<br/>[FR] BENZOTRIAZOLES ET PROCEDES DE PREVENTION OU DE TRAITEMENT DES TROUBLES METABOLIQUE
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2004041274A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  The present invention relates to certain benzotriazole carboxylic acid or ester derivatives of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, which exhibit useful pharmaceutical properties, for example, as agonists for the GPCR referred to as hRUP38. Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the prophylaxis or treatment of metabolic-related disorders, including dyslipidemia, atherosclerosis, coronary heart disease, insulin resistance, type 2 diabetes, Syndrome-X and the like. In addition, the present invention also provides for the use of the compounds of the invention in combination with other active agents such as those belonging to the class of -glucosidase inhibitors, aldose reductase inhibitors, biguanides, HMG-CoA reductase inhibitors, squalene synthesis inhibitors, fibrates, LDL catabolism enhancers, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, insulin secretion enhancers and the like.

  本发明涉及公式（I）的若干苯并三唑羧酸或酯衍生物，其药学上可接受的盐和溶剂化物，具有有用的药理特性，例如作为称为hRUP38的GPCR激动剂。本发明还提供了含有本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明化合物和组合物在预防或治疗代谢相关疾病，包括血脂异常、动脉粥样硬化、冠心病、胰岛素抵抗、2型糖尿病、综合征X等方面的方法。此外，本发明还提供了将本发明化合物与属于-葡萄糖苷酶抑制剂、醛还原酶抑制剂、双胍类、HMG-CoA还原酶抑制剂、角鲨烷合成抑制剂、非酯类、LDL降解增强剂、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂、胰岛素分泌增强剂等类别的其他活性剂联合使用的方法。
• Benzotriazoles and methods of prophylaxis or treatment of metabolic-related disorders thereof
  申请人：Semple Graeme

  公开号：US20060122240A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  The present invention relates to certain benzotriazole carboxylic acid or ester derivatives of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, which exhibit useful pharmaceutical properties, for example, as agonists for the GPCR referred to as hRUP38. Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the prophylaxis or treatment of metabolic-related disorders, including dyslipidemia, atherosclerosis, coronary heart disease, insulin resistance, type 2 diabetes, Syndrome-X and the like. In addition, the present invention also provides for the use of the compounds of the invention in combination with other active agents such as those belonging to the class of -glucosidase inhibitors, aldose reductase inhibitors, biguanides, HMG-CoA reductase inhibitors, squalene synthesis inhibitors, fibrates, LDL catabolism enhancers, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, insulin secretion enhancers and the like.

  本发明涉及公式（I）的某些苯并三唑羧酸或酯衍生物，其药学上可接受的盐和溶剂，具有有用的药理特性，例如作为被称为hRUP38的GPCR的激动剂。本发明还提供了含有该发明化合物的制药组合物，以及使用该发明化合物和组合物在预防或治疗代谢相关疾病，包括脂质代谢异常、动脉粥样硬化、冠心病、胰岛素抵抗、2型糖尿病、综合征X等方面的方法。此外，本发明还提供了将该发明化合物与属于-葡萄糖苷酶抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、双胍类药物、HMG-CoA还原酶抑制剂、角鲨烷合成抑制剂、纤维酸类、低密度脂蛋白降解增强剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、胰岛素分泌增强剂等类别的其他活性剂一起使用的方法。
• Methods of treating alzheimer's disease
  申请人：Nieman A. James

  公开号：US20060079533A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  Disclosed are methods for treating Alzheimer's disease, and other diseases, and/or inhibiting beta-secretase enzyme, and/or inhibiting deposition of A beta peptide in a mammal, by use of 3,4-disubstituted piperidinyl compounds of formula (I) wherein the variables R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , Q, W, X, Z, m, and n are defined herein.

  本发明公开了一种治疗阿尔茨海默病和其他疾病、抑制β-分泌酶酶和/或抑制哺乳动物中A beta肽沉积的方法，使用式(I)的3,4-二取代哌啶基化合物，其中变量R1、R2、R3、R4、Q、W、X、Z、m和n在此定义。
• Quinoxalinones and their use especially in the treatment of cardiovascular diseases
  申请人：Ergüden Jens-Kerim

  公开号：US20060247244A1

  公开（公告）日：2006-11-02

  The invention relates to quinoxalinones and to methods for producing the same as well as the use thereof for preparing drugs for the treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of cardiovascular diseases.

  本发明涉及喹啉酮类化合物及其制备方法，以及将其用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病的药物。
• 1-Alkyl-benzotriazole-5-carboxylic Acids Are Highly Selective Agonists of the Human Orphan G-Protein-Coupled Receptor GPR109b
  作者：Graeme Semple、Philip J. Skinner、Martin C. Cherrier、Peter J. Webb、Carleton R. Sage、Susan Y. Tamura、Ruoping Chen、Jeremy G. Richman、Daniel T. Connolly

  DOI：10.1021/jm051099t

  日期：2006.2.1

  I-Substituted benzotriazole carboxylic acids have been identified as the first reported examples of selective small-molecule agonists of the human orphan G-protein-coupled receptor GPR109b (HM74), a low-affinity receptor for the HDL-raising drug niacin. No activity was observed at the highly homologous high-affinity macin receptor GPR109a (HM74A). The high degree of selectivity was attributed to a difference in the amino acid sequence adjacent to a key arginine-ligand interaction allowing somewhat larger ligands to be tolerated by GPR109b.