5-氨基-2-(羧甲基)苯甲酸 | 22901-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-氨基-2-(羧甲基)苯甲酸
• 英文名称: 5-amino-2-(carboxymethyl)benzoic acid
• 英文别名: 5-amino-2-carboxymethylbenzoic acid；4-aminohomophthalic acid；5-aminohomophthalic acid；5-amino-2-carboxymethyl-benzoic acid；(4-amino-2-carboxy-phenyl)-acetic acid；(4-Amino-2-carboxy-phenyl)-essigsaeure
• CAS: 22901-69-5
• 化学式: C₉H₉NO₄
• mdl: MFCD11877993
• 分子量: 195.175
• InChiKey: SPHCOCASDAOIQW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  218 °C
• 沸点：
  472.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.482±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-2-(羧甲基)苯甲酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 7-甲氧基-1H-异苯并吡喃-1,3(4H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估作为拓扑异构酶I抑制剂的3-取代的茚并异喹啉衍生物

  摘要：

  设计并合成了一系列新的茚并异喹啉衍生物。在HepG2，A549和HCT-116细胞系中评估了这些新型化合物的体外抗增殖活性。化合物9a，9b，10a，10c，10e，18a和18b表现出对三种测试癌细胞系的有效抑制活性。还测试了19种化合物在50μM下对Top I的抑制作用。在该浓度下，几乎所有测试的化合物都显示出有效的Top I抑制活性。最有效的化合物9a和10a 与HCPT和TPT相比，它具有更高的细胞毒性，并且在我们的生物学分析中，对Top I的抑制活性可与CPT相媲美。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.12.014
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酸基-4-硝基苯甲酸 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以78%的产率得到5-氨基-2-(羧甲基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  系统研究使用不同的有机催化活化方式进行异吲哚啉酮的不对称共轭加成反应

  摘要：

  在本文中，我们描述了一系列有价值的手性四取代衍生物合成中用作亲核试剂的羧酸3-取代的异吲哚满酮的新的不对称迈克尔反应。已经显示，反应性和对映选择性强烈取决于异吲哚啉酮的取代模式，需要基于金鸡纳生物碱的相转移催化剂或双官能叔胺有机催化剂。而且，基于脯氨醇-TMS醚的仲胺催化剂允许开发与肉桂醛的迈克尔/环化串联反应以合成氮杂-多环衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.12.036

文献信息

• The design, synthesis and biological evaluations of C-6 or C-7 substituted 2-hydroxyisoquinoline-1,3-diones as inhibitors of hepatitis C virus
  作者：Yue-Lei Chen、Jing Tang、Matthew J. Kesler、Yuk Y. Sham、Robert Vince、Robert J. Geraghty、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.10.058

  日期：2012.1

  2-hydroxyisoquinoline-1,3-diones inhibit the strand transfer of HIV integrase (IN) and the reverse-transcriptase-associated ribonuclease H (RNH). Hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase shares a similar active site fold to RNH and IN, suggesting that N-hydroxyimides could be useful inhibitor scaffolds of HCV via targeting the NS5B. Herein we describe the design, chemical synthesis, replicon and biochemical

  C7-取代的 2-羟基异喹啉-1,3-二酮抑制 HIV 整合酶 (IN) 和逆转录酶相关核糖核酸酶 H (RNH) 的链转移。丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶与 RNH 和 IN 具有相似的活性位点折叠，这表明 N-羟基酰亚胺可以通过靶向 NS5B 成为有用的 HCV 抑制剂支架。在这里，我们描述了作为新型 HCV 抑制剂的 C-6 或 C-7 芳基取代的 2-羟基异喹啉-1,3-二酮的设计、化学合成、复制子和生化测定以及分子对接。该合成涉及一种改进和清洁的环化方法，可以方便地制备各种类似物。生物学研究表明，C-6 类似物，一种以前未知的化学型，在低微摩尔范围内始终抑制 HCV 复制子和重组 NS5B。
• [EN] 2-HYDROXYISOQUINOLINE-1,3(2H,4H)-DIONES AND RELATED COMPOUNDS USEFUL AS HIV REPLICATION INHIBITORS<br/>[FR] 2 -HYDROXYISOQUINOLINE- 1, 3 ( 2H, 4H) - DIONES ET COMPOSÉS ASSOCIÉS SERVANT D'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIH
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2012085003A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention relates to compounds and compositions acting as inhibitors of HIV integrase. The compound of the invention is of Formula (I), or a tautomer (I') thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, or solvate of said compound or tautomer thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 have defined meanings.

  本发明涉及作为HIV整合酶抑制剂的化合物和组合物。该发明的化合物为式(I)的化合物，或其互变异构体(I')，或所述化合物或其互变异构体的药用可接受盐或溶剂，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6具有定义的含义。
• Synthesis, biological evaluation and molecular modeling of 2-Hydroxyisoquinoline-1,3-dione analogues as inhibitors of HIV reverse transcriptase associated ribonuclease H and polymerase
  作者：Jing Tang、Sanjeev Kumar V. Vernekar、Yue-Lei Chen、Lena Miller、Andrew D. Huber、Nataliya Myshakina、Stefan G. Sarafianos、Michael A. Parniak、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.059

  日期：2017.6

  virally encoded enzymatic function not clinically validated as an antiviral target. 2-Hydroxyisoquinoline-1,3-dione (HID) is known to confer active site directed inhibition of divalent metal-dependent enzymatic functions, such as HIV RNase H, integrase (IN) and hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase. We report herein the synthesis and biochemical evaluation of a few C-5, C-6 or C-7 substituted HID subtypes

  人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）相关的核糖核酸酶H（RNase H）仍然是唯一未经临床验证为抗病毒靶标的病毒编码酶功能。已知2-羟基异喹啉-1,3-二酮（HID）赋予活性位点定向抑制二价金属依赖性酶功能的能力，例如HIV RNase H，整合酶（IN）和丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶。我们在这里报告了几种C-5，C-6或C-7取代的HID亚型作为HIV RNase H抑制剂的合成和生化评估。我们的数据表明，尽管其中一些亚型抑制了RNase H和RT的聚合酶（pol）功能，但使用化合物8c和9c所示的8-9亚型却实现了有效的和选择性的RNase H抑制。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Series of 2-Hydroxyisoquinoline-1,3(2<i>H</i>,4<i>H</i>)-diones as Dual Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Integrase and the Reverse Transcriptase RNase H Domain
  作者：Muriel Billamboz、Fabrice Bailly、Maria Letizia Barreca、Laura De Luca、Jean-François Mouscadet、Christina Calmels、Marie-Line Andréola、Myriam Witvrouw、Frauke Christ、Zeger Debyser、Philippe Cotelle

  DOI：10.1021/jm8007085

  日期：2008.12.25

  We report herein the synthesis of a series of 19 2-hydroxyisoquinoline-1,3(2H,4H)-dione derivatives variously substituted at position 7 aimed at inhibiting selectively two-metal ion catalytic active sites. The compounds were tested against HIV-1 reverse transcriptase (RT) polymerase, HIV-1 RT ribonuclease H (RNase H), and HIV-1 integrase (IN). Most compounds displayed poor inhibition of RT polymerase

  我们在这里报告了一系列19位2-羟基异喹啉-1,3（2H，4H）-二酮衍生物的合成，这些衍生物在7位被不同取代，目的是选择性抑制两种金属离子催化活性位点。测试了这些化合物的抗HIV-1逆转录酶（RT）聚合酶，HIV-1 RT核糖核酸酶H（RNase H）和HIV-1整合酶（IN）。大多数化合物即使在50 microM下也显示出对RT聚合酶的抑制作用较弱。大多数合成的化合物以微摩尔浓度抑制RNase H和IN，其中一些对IN的选择性较弱。出乎意料的是，发现了两个新的命中结果，它们以亚微摩尔IC50值显示了对IN的高选择性。这些酶抑制特性可能与化合物的金属结合能力有关。物理化学研究与溶液中镁配合物的化学计量比为1/1一致，金属配合物严格取决于化合物的烯醇化能力。不幸的是，所有测试的化合物在细胞培养中均表现出高细胞毒性，这限制了它们作为抗病毒剂的应用。
• Studies on the synthesis of condensed heterocyclic isoquinolone derivatives. I. Studies on the synthesis and pharmacology of thiazino, oxazino and pyrimido isoquinolones.
  作者：KAZUO KUBO、NORIKI ITO、YASUO ISOMURA、ISAO SOZU、HIROSHIGE HOMMA、MASUO MURAKAMI

  DOI：10.1248/cpb.27.2372

  日期：——

  5-Oxo-1, 2, 3, 5-tetrahydro-5H-imidazo [1, 2-b] isoquinoline (IIa) and related compounds were synthesized from homophthalic acid and an aliphatic 1, 2- or 1, 3-diamine. In addition, homophthalic acids or o-carboxyphenylmalonic acid diesters were allowed to react with an aliphatic 1, 2- or 1, 3-aminoalcohol or aminothiol with heating in the presence of p-toluenesulfonic acid, yielding a series of oxazolo- or oxazino-isoquinolones (VI) or thiazolo- or thiazino-isoquinolones (IV). Oxidation of IV gave the corresponding sulfoxides (VII) and sulfones (VIII). Treatment of o-cyanomethylbenzenesulfonyl chloride with an N-alkyl 1, 2- or 1, 3-diamine gave N-alkyl-imidazo- or pyrimido-benzothiazine-5, 5-dioxide (XI). The compounds thus prepared were evaluated for their anti-inflammatory effect in rats, using the carrageenin paw edema method, and some of the condensed heterocyclic isoquinolone derivatives were found to exhibit strong anti-inflammatory activity. These compounds were also examined for analgesic activity in terms of the inhibition of acetic acid induced writhing. Compound VIIIk showed stronger anti-inflammatory activity than phenylbutazone, as well as analgesic activity comparable to that of aminopyrine, and had very low toxicity.

  5-氧代-1，2，3，5-四氢-5H-咪唑并[1，2-b]异喹啉（IIa）及相关化合物由均苯二甲酸和脂肪族 1，2-或 1，3-二胺合成。此外，均苯二甲酸或邻羧基苯丙二酸二酯与脂肪族 1、2- 或 1、3-氨基醇或氨基硫醇在对甲苯磺酸存在下加热反应，可生成一系列噁唑或噁唑-异喹啉酮（VI）或噻唑或噻嗪-异喹啉酮（IV）。IV 氧化后得到相应的硫醚（VII）和砜（VIII）。用 N-烷基 1，2-或 1，3-二胺处理邻氰甲基苯磺酰氯，可得到 N-烷基咪唑或嘧啶基苯并噻嗪-5，5-二氧化物（XI）。采用角叉菜胶爪水肿法对由此制备的化合物进行了大鼠抗炎效果评估，发现其中一些缩合杂环异喹啉酮衍生物具有很强的抗炎活性。这些化合物还通过抑制醋酸引起的蠕动来检测其镇痛活性。化合物 VIIIk 显示出比苯基丁氮酮更强的抗炎活性，以及与氨基比林相当的镇痛活性，而且毒性很低。