3-[(3-amino-4-ethylamino-benzoyl)-phenyl-amino]-propionic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[(3-amino-4-ethylamino-benzoyl)-phenyl-amino]-propionic acid ethyl ester
• 英文别名: 3-[(3-amino-4-ethylaminobenzoyl)phenylamino]propionic acid ethyl ester；3-amino-4-ethylaminobenzoic acid-N-phenyl-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide；ethyl 3-(N-[3-amino-4-(ethylamino)benzoyl]anilino)propanoate
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃O₃
• 分子量: 355.437
• InChiKey: GVZNEPYJTKRGID-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(3-amino-4-ethylamino-benzoyl)-phenyl-amino]-propionic acid ethyl ester 在 盐酸羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 3-({2-[(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]-1-ethyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}phenylamino)propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一类N-乙基达比加群衍生物的设计，合成，抗凝活性评估和分子对接研究

  摘要：

  基于抑制凝血酶活性的药理策略和以前的达比加群衍生物的结构-活性关系研究，设计了一类N-乙基达比加群衍生物。这些新化合物的活性是基于CoMFA模型预测的，大多数化合物的预测活性与达比加群相当。合成所有筛选的化合物，并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS进行表征。随后，评估了这些化合物对凝血酶的抑制活性。在这些化合物中，9a-9e，9h，9l-9n和9p表现出与达比加群相当的抑制活性（IC 50 ＝ 1.20nM），另外，化合物9p（IC 50  ＝ 0.96nM）表现出比达比加群更好的抑制活性。此外，化合物9p还显示出对动静脉血栓形成的良好抑制活性，抑制率为（85.35±0.72）％，与达比加群（85.07±0.61）％相当。这些结果，以及相关的分子对接研究，可以为化合物9p作为有效的凝血酶抑制剂的进一步开发提供重要的基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.020
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-[(3-amino-4-ethylamino-benzoyl)-phenyl-amino]-propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一类N-乙基达比加群衍生物的设计，合成，抗凝活性评估和分子对接研究

  摘要：

  基于抑制凝血酶活性的药理策略和以前的达比加群衍生物的结构-活性关系研究，设计了一类N-乙基达比加群衍生物。这些新化合物的活性是基于CoMFA模型预测的，大多数化合物的预测活性与达比加群相当。合成所有筛选的化合物，并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS进行表征。随后，评估了这些化合物对凝血酶的抑制活性。在这些化合物中，9a-9e，9h，9l-9n和9p表现出与达比加群相当的抑制活性（IC 50 ＝ 1.20nM），另外，化合物9p（IC 50  ＝ 0.96nM）表现出比达比加群更好的抑制活性。此外，化合物9p还显示出对动静脉血栓形成的良好抑制活性，抑制率为（85.35±0.72）％，与达比加群（85.07±0.61）％相当。这些结果，以及相关的分子对接研究，可以为化合物9p作为有效的凝血酶抑制剂的进一步开发提供重要的基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.020

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Some New 2,5-Substituted 1-Ethyl-1<i>H</i>-benzoimidazole Fluorinated Derivatives as Direct Thrombin Inhibitors
  作者：Meilin Li、Yujie Ren

  DOI：10.1002/ardp.201400463

  日期：2015.5

  relationships as direct thrombin inhibitors. All the compounds were effective thrombin inhibitors, with IC50 values ranging from 3.39 to 23.30 nM. Among the compounds synthesized, compounds 14a, 14b, 14d, 14e, and 14h exhibited greater anticoagulant activity than argatroban (IC50 = 9.36 nM). Furthermore, compound 14h synthesized starting with 2‐amino‐pyridine was the most potent thrombin inhibitor with an IC50

  以丙烯酸乙酯和适当的胺为原料，以三氟甲磺酸为催化剂，以起始化合物 3a-i 为原料合成了一系列新的氟化 2,5-取代的 1-乙基-1H-苯并咪唑衍生物。通过9个步骤共合成了9种新型衍生物。所有这些都是首次在体外评估凝血酶抑制活性。我们使用胺上的不同取代基改变了它们的结构，以评估它们作为直接凝血酶抑制剂的构效关系。所有化合物都是有效的凝血酶抑制剂，IC50 值范围为 3.39 至 23.30 nM。在合成的化合物中，化合物 14a、14b、14d、14e 和 14h 表现出比阿加曲班更高的抗凝活性（IC50 = 9.36 nM）。此外，以 2-氨基-吡啶开始合成的化合物 14h 是最有效的凝血酶抑制剂，IC50 值为 3.39 nM。进行分子建模研究以确定最有效的化合物 14a、14e 和 14h 与其蛋白质受体（PDB ID：1KTS）的可能相互作用。对接数据显示活性化合物以与强效抗凝剂达比加群相似的方式抑制凝血酶。
• Disubstituted bicyclic heterocycles, the preparation thereof, and their use as pharmaceutical compositions
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：US20030004181A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  Disubstituted bicyclic heterocycles of general formula I Ra—A-Het-B—Ar—E (I). Compounds of general formula I, wherein E is an R b NH—C(=NH)— group, have valuable pharmacological properties, particularly a thrombin-inhibiting effect and the effect of prolonging thrombin time, and those wherein E is a cyano group, are valuable intermediates for preparing the other compounds of general formula I.

  通式为IRa—A-Het-B—Ar—E（I）的双取代的杂环化合物。通式为I的化合物中，E为RbNH—C(=NH)—基团具有有价值的药理学特性，特别是抑制凝血酶的作用和延长凝血酶时间的作用，而E为氰基的化合物则是制备通式为I的其他化合物的有价值的中间体。
• Disubstituted bicyclic heterocycles, the preparations and the use
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：US06087380A1

  公开（公告）日：2000-07-11

  New disubstituted bicyclic heterocycles of general formula R.sub.a --A--Het--B--Ar--E (I) Compounds of the above general formula I, wherein E denotes an R.sub.b NH--C(.dbd.NH)-- group, have valuable pharmacological properties, particularly a thrombin-inhibiting effect and the effect of prolonging thrombin time, and those wherein E denotes a cyano group, are valuable intermediates for preparing the other compounds of general formula I. Exemplary compounds of formula I are: (a) 1-Methyl-2-[N-(4-amidinophenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-N-phenyl-N-(2-hydroxycarbonylethyl)-amide, (b) 1-Methyl-2-[N-(4-amidinophenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(hydroxycarbonylmethyl)-amide, (c) 1-Methyl-2-[N-(4-amidino-2-methoxy-phenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl- carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(hydroxycarbonylmethyl)-amide, and (d) 1-Methyl-2-[N-[4-(N-n-hexyloxycarbonylamidino)phenyl]aminomethyl]-benzimid azol-5-yl-carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl) amide.

  通式为R.sub.a --A--Het--B--Ar--E (I)的新型二取代杂环化合物，其中E表示R.sub.b NH--C(.dbd.NH)--基团，具有有价值的药理学性质，特别是抑制凝血酶的作用和延长凝血酶时间的作用，其中E表示氰基的化合物是制备通式I其他化合物的有价值的中间体。通式I的示例化合物包括：(a) 1-甲基-2-[N-(4-胍基苯基)-氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-苯基-N-(2-羟基羧乙基)-酰胺，(b) 1-甲基-2-[N-(4-胍基苯基)-氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(羟基甲基)-酰胺，(c) 1-甲基-2-[N-(4-胍基-2-甲氧基苯基)-氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(羟基甲基)-酰胺，以及(d) 1-甲基-2-[N-[4-(N-正己氧羰基胍基)苯基]氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(2-乙氧羰基乙基)酰胺。
• US6087380A
  申请人：——

  公开号：US6087380A

  公开（公告）日：2000-07-11
• US6414008B1
  申请人：——

  公开号：US6414008B1

  公开（公告）日：2002-07-02