YM-382984 | 1365244-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: YM-382984
• 英文别名: Mirabegron o-glucuronide；(2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(1R)-2-[2-[4-[[2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acetyl]amino]phenyl]ethylamino]-1-phenylethoxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
• CAS: 1365244-65-0
• 化学式: C₂₇H₃₂N₄O₈S
• 分子量: 572.639
• InChiKey: SKLQDOWMJNKLOR-JBWRIQTRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.69
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  196.49
• 氢给体数：
  7.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  米拉贝隆 在 uridine 5'-diphosphate-glucuronosyltransferase 2B₇ 作用下， 生成 YM-382984
  参考文献：
  名称：

  Identification of Uridine 5′-Diphosphate-Glucuronosyltransferases Responsible for the Glucuronidation of Mirabegron, a Potent and Selective β3-Adrenoceptor Agonist, in Human Liver Microsomes

  摘要：

  米拉贝隆通过多种机制清除，包括药物代谢酶。最主要的清除途径之一是直接葡糖醛酸化。在人类中，已鉴定出M11（O-葡糖苷酸），M13（氨基甲酰-葡糖苷酸）和M14（N-葡糖苷酸），其中M11是人类血浆中的主要代谢物之一。本研究旨在使用人肝微粒体（HLM）和重组人UGTs（rhUGTs）识别负责米拉贝隆直接葡糖醛酸化的尿苷5'-二磷酸（UDP）-葡糖醛酸基转移酶（UGT）同工酶。反应混合物包含1-1000 μM的米拉贝隆，8 mM MgCl2，白粉菌素（25 μg/mL），50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.5），人肝微粒体（HLM）或rhUGT（1.0 mg蛋白/mL），以及2 mM UDP-葡萄糖醛酸，总体积为200 μL，在37 °C下反应120分钟。从16个人中使用的HLMs进行了相关性研究，并使用甲芬那酸和丙泊酚进行了抑制研究。关于M11形成，在测试的rhUGT中，rhUGT2B7表现出高活性（11.3 pmol/min/mg蛋白）。这个结果得到了个体HLM中M11形成活性和UGT2B7标记酶活性（吗啡的3-葡糖醛酸化，r 2 = 0.330，p = 0.020）之间的相关性；池化HLMs中甲芬那酸的抑制作用（IC50 = 22.8 μM）；以及池化HLMs和rhUGT2B7之间的相对相似的K m值（1260 vs. 486 μM）的支持。关于M13和M14形成，在测试的rhUGT中，rhUGT1A3和rhUGT1A8分别表现出高活性。UGT2B7是HLMs中M11形成的主要催化剂。关于M13和M14形成，UGT1A3和UGT1A8分别是葡糖醛酸化的强有力候选者。

  DOI：

  10.1007/s13318-017-0450-x