(R)-3-hydroxy-4-cyano-butyric acid | 287955-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-hydroxy-4-cyano-butyric acid
• 英文别名: (R)-4-cyano-3-hydroxybutyric acid；(R)-3-hydroxy-4-cyanobutanoic acid；(3R)-4-cyano-3-hydroxybutanoic acid
• CAS: 287955-93-5
• 化学式: C₅H₇NO₃
• 分子量: 129.115
• InChiKey: ADZQCEUEGXRCJY-SCSAIBSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-hydroxy-4-cyano-butyric acid 在 咪唑 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (R)-methyl tert-butyldimethylsilyl 3-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  一种1-乙氧羰基-5-甲基-(3R)-叔丁基二甲硅 氧基戊二酸酯的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种1‑乙氧羰基‑5‑甲基‑(3R)‑叔丁基二甲硅氧基戊二酸酯的合成工艺。以甲醇为溶剂，加入(R)‑(‑)‑4‑氰基‑3‑羟基丁酸，搅拌下通入干燥氯化氢，用二氯甲烷萃取，萃取相经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸除溶剂，剩余物减压蒸馏得到(R)‑(+)‑3‑羟基戊二酸单甲酯；加入咪唑、叔丁基二甲氯硅烷，反应结束后加入碳酸氢钠水溶液，有机相干燥，过滤，滤液蒸除溶剂，得到产物。以二氯甲烷为溶剂，加入产物、有机碱，滴加氯甲酸乙酯，加入乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，干燥，减压浓缩得到1‑乙氧羰基‑5‑甲基‑(3R)‑叔丁基二甲硅氧基戊二酸酯。该方法以生产R(‑)‑4‑氰基‑3‑羟基丁酸乙酯时的副产物R(‑)‑4‑氰基‑3‑羟基丁酸为原料，价格低廉，反应条件温和，环境友好，可以用于工业化大生产。

  公开号：

  CN104292252B
• 作为产物：
  描述：

  R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 反应 2.0h， 生成 (R)-3-hydroxy-4-cyano-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  Novel phosphorylation reagents for improved processes to convert terminal hydroxyl groups of oligonucleotides into phosphate monoesters

  摘要：

  本发明揭示了用于寡核苷酸合成的新型磷酰胺酯试剂。本发明进一步揭示了将寡核苷酸的末端羟基转化为磷酸单酯的新方法。通过采用本文中还披露的新型试剂，这些方法与固相寡核苷酸合成的标准程序完全兼容，不需要额外的处理步骤。本发明的试剂用于磷酸化寡核苷酸的末端羟基，优于先前的技术，因为它们首次结合了以下所需特性：作为固体化合物便于处理，包括两个可快速去除的β-消除保护基，这些基团的去除速度快于标准的氰乙基基团，提供一个DMT基团便于监测偶联效率，并且使磷酸化寡核苷酸的最终去保护过程快速进行，无需任何额外的操作步骤。

  公开号：

  US20040230047A1

文献信息

• Substrate Evaluation of<i>Rhodococcus erythropolis</i>SET1, a Nitrile Hydrolysing Bacterium, Demonstrating Dual Activity Strongly Dependent on Nitrile Sub-Structure
  作者：Tracey M. Coady、Lee V. Coffey、Catherine O'Reilly、Claire M. Lennon

  DOI：10.1002/ejoc.201403201

  日期：2015.2

  Rhodococcus erythropolis SET1, a novel nitrile hydrolysing bacterial isolate, has been undertaken with 34 nitriles, 33 chiral and 1 prochiral. These substrates consist primarily of β-hydroxy nitriles with varying alkyl and aryl groups at the β position and containing in several compounds different substituents α to the nitrile. In the case of β-hydroxy nitriles without substitution at the α position

  红球菌 SET1 是一种新型腈水解细菌分离株，已使用 34 种腈、33 种手性和 1 种前手性进行了评估。这些底物主要由 β-羟基腈组成，在 β 位具有不同的烷基和芳基，并且在几种化合物中含有与腈不同的 α 取代基。在 α 位没有取代的 β-羟基腈的情况下，由于分离物的腈水解酶活性，酸是获得的主要产物，以及生物转化后回收的腈。出乎意料的是，当 β-羟基腈在该位置具有乙烯基时，发现酰胺是主要的水解产物。为了进一步探索这种行为，评估了在 α 位置包含吸电子基团的其他相关底物，在 SET1 存在下的生物转化过程中也观察到了酰胺。因此，这种新的分离物也证明了对似乎是底物依赖性的腈类的 NHase 活性。
• An Enzyme Library Approach to Biocatalysis:  Development of Nitrilases for Enantioselective Production of Carboxylic Acid Derivatives
  作者：Grace DeSantis、Zuolin Zhu、William A. Greenberg、Kelvin Wong、Jenny Chaplin、Sarah R. Hanson、Bob Farwell、Lawrence W. Nicholson、Cynthia L. Rand、David P. Weiner、Dan E. Robertson、Mark J. Burk

  DOI：10.1021/ja0259842

  日期：2002.8.1

  and diverse set of nitrilases is reported. The utility of this nitrilase library for identifying enzymes that catalyze efficient production of valuable hydroxy carboxylic acid derivatives is demonstrated. Unprecedented enantioselectivity and substrate scope are highlighted for three newly discovered and distinct nitrilases. For example, a wide array of (R)-mandelic acid derivatives and analogues were

  据报道，Nature 发现了大量多样的腈水解酶。证明了该腈水解酶文库用于鉴定催化有效生产有价值的羟基羧酸衍生物的酶的效用。突出显示了三种新发现的不同腈水解酶具有前所未有的对映选择性和底物范围。例如，以高速率、高产率和对映体过量 (95-99% ee) 生产了多种 (R)-扁桃酸衍生物和类似物。我们还发现腈水解酶可以直接获得（S）-苯基乳酸和其他芳基乳酸衍生物，同样具有高产率和对映选择性。最后，已发现不同的腈水解酶催化 3-羟基戊二腈的对映体水解，以提供具有高对映体过量 (>95% ee) 的 4-氰基-3-羟基丁酸的任一对映体。据报道，第一种酶会影响这种转化以提供 (R)-4-cyano-3-hydroxybutyric acid wh...
• Process for producing optically active 4-halo-3-hydroxybutanoate
  申请人：——

  公开号：US20030134402A1

  公开（公告）日：2003-07-17

  There are provided a polynucleotide sequence coding for an amino acid sequence capable of preferentially producing (S)-4-bromo-3-hydroxy-butanoate by asymmetrically reducing 4-bromo-3-oxobutanoate, A DNA construct having a promoter in operative linkage with the polynucleotide sequence, a recombinant vector containing the polynucleotide sequences a transformant, a recombinant vector and the like.

  提供了一个编码氨基酸序列的多核苷酸序列，能够通过不对称还原4-溴-3-氧代丁酸而优先产生（S）-4-溴-3-羟基丁酸，具有启动子与多核苷酸序列在操作连接的DNA构建物，含有多核苷酸序列的重组载体，一种转化体，一种重组载体等。
• Nitrilases, nucleic acids encoding them and methods for making and using them
  申请人：Chaplin Jennifer A.

  公开号：US09217164B2

  公开（公告）日：2015-12-22

  The invention relates to nitrilases and to nucleic acids encoding the nitrilases. In addition methods of designing new nitrilases and method of use thereof are also provided. The nitrilases have increased activity and stability at increased pH and temperature.

  该发明涉及腈酶和编码腈酶的核酸。此外，还提供了设计新腈酶的方法以及使用该方法的方法。这些腈酶在较高的pH值和温度下具有增强的活性和稳定性。
• Nitrilase-Catalysed Desymmetrisation of 3-Hydroxyglutaronitrile:  Preparation of a Statin Side-Chain Intermediate
  作者：Sophie Bergeron、David A. Chaplin、John H. Edwards、Brian S. W. Ellis、Catherine L. Hill、Karen Holt-Tiffin、Jonathan R. Knight、Thomas Mahoney、Andrew P. Osborne、Graham Ruecroft

  DOI：10.1021/op050257n

  日期：2006.5.1

  synthesis of ethyl (R)-4-cyano-3-hydroxybutyrate, a potential intermediate in the synthesis of Atorvastatin (Lipitor), has been developed. The three-stage process starts with reaction of low-cost epichlorohydrin with cyanide to give 3-hydroxyglutaronitrile (3-HGN). The second stage utilises a nitrilase-catalysed desymmetrisation of 3-HGN. The nitrilase reaction has been optimized to work at 3 M (330 g/L) substrate

  已经开发了有效的，可规模化的（R）-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的合成方法，该乙酯是合成阿托伐他汀（立普妥）的潜在中间体。三阶段过程始于低成本环氧氯丙烷与氰化物的反应，生成3-羟基戊二腈（3-HGN）。第二阶段利用腈水解酶催化的3-HGN脱对称。对腈水解酶反应进行了优化，可在3 M（330 g / L）底物浓度，pH 7.5、27°C下工作。在这些条件下，酶负载量为6 wt％时，在16小时内可获得100％的转化率和99％的ee产物。然后将该物质酯化，得到目标化合物乙基（R）-4-氰基-3-羟基丁酸酯。该方法的成本效益取决于三个因素：使用低成本的起始原料，通过对称而不是动力学拆分引入手性中心，以及使用Pf- nex表达技术以降低成本供应生物催化剂。