2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯 | 777859-74-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-bromo-6-(bromomethyl)benzoate
• CAS: 777859-74-2
• 化学式: C₉H₈Br₂O₂
• 分子量: 307.969
• InChiKey: XZFYOUAJBCRNCF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.3±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.780±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需使用惰性气体保存。

制备方法与用途

合成 步骤 1：2-溴-6-甲基苯甲酸甲酯的制备

将化合物 9（40g, 186mmol）溶于氯化亚砜（54.3ml, 744mmol）中，搅拌并在500mL梨形烧瓶中加热至约80℃，反应约3小时。随后通过滴液漏斗将甲醇（200ml）滴加到冰浴中的溶液中，所得溶液在约80℃下搅拌约30分钟。然后，反应混合物用乙酸乙酯稀释，并依次用水、饱和NaHCO₃和饱和NaCl洗涤。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到2-溴-6-甲基苯甲酸甲酯。反应方程式如下：

步骤 2：2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯的制备

将2-溴-6-甲基苯甲酸甲酯（化合物10, 2.50g, 9.05mmol）、N-溴代琥珀酰亚胺（1.93g, 10.86mmol）和偶氮二异丁腈（0.669g, 4.07mmol）溶解在四氯化碳（20mL）中，回流搅拌过夜。将混合物真空浓缩后，在二氧化硅柱上进行纯化（PE/EtOAc = 200:1, v/v），得到2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯，为白色固体（1.62g，产率50%）。反应方程式如下：

应用

2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯可作为医药中间体用于合成其他具有一定活性的化合物。例如，将2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯（0.71mmol）与4-甲氧基-3-[2-(4-甲基哌啶-1-基)乙氧基]苯胺盐酸盐（1.5当量，在无水DMF (2mL) 中混合），在微波反应器中加热至150℃，反应10分钟。随后将混合物真空浓缩，并进行柱层析后转化为盐酸盐，得到具有药理学活性的新化合物，可用于治疗CNS和其他疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯 在 Pd(dppf)Cl₂ caesium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 7-Pyridin-4-yl-2-(2-quinolin-2-yl-ethyl)-2,3-dihydro-isoindol-1-one
  参考文献：
  名称：

  NOVEL INHIBITOR COMPOUNDS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10A

  摘要：

  本发明涉及新型的氨基甲酸酰胺化合物、含有它们的药物组合物及其在治疗中的应用。这些化合物具有宝贵的治疗特性，特别适用于治疗或控制神经疾病和精神疾病，用于改善与这些疾病相关的症状，并用于降低这些疾病的风险。

  公开号：

  US20130005705A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-甲基苯甲酰氯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 三乙胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Suzuki Couplings with Phthalimidines - An Efficient Route to Staurosporinone Analogs

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-97-7956

文献信息

• Substituted 2,3-dihydro-1h-isoindol-1-one derivatives and methods of use
  申请人：Tegley Christopher

  公开号：US20050054670A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as angiogenesis mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物对于预防和治疗疾病，如介导血管生成的疾病，具有有效性。该发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药及其药用可接受的盐，用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或病况的药物组合物和方法。该发明还涉及制备此类化合物的方法，以及在此类方法中有用的中间体。
• [EN] COMPOUNDS HAVING ACTIVITY AT 5HT2C RECEPTOR AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSES PRESENTANT UNE ACTIVITE PAR RAPPORT AU RECEPTEUR 5HT2C ET LEURS APPLICATIONS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004089897A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed: wherein R1 is halogen, cyano, C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkyloxy, C1-6alkoxy, C1 6alkylthio, hydroxy, amino, mono or di C1 6alkylamino, an N-linked 4 to 7 membered heterocyclic group, nitro, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, aryl, -COOR3, -COR4 (wherein R3 and R4, are independently hydrogen or C1-6alkyl) or -COR5 (wherein R5 is amino, mono or di C1 6alkylamino or an N-linked 4 to 7 membered heterocyclic group); p is 0, 1 or 2 or 3; Q is a 6- membered aromatic group or a 6-membered heteroaromatic group; A is -(CH2-CH2)-, -(CH=CH)-, or a group -(CHR7)- wherein R7 is hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro, C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkyloxy, haloC1-6alkyl, C1-6alkoxy, haloC1-6alkoxy or C1 6alkylthio; R2 is hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro, C1-6alkyl, C1-6alkanoyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkyloxy, haloC1-6alkyl, C1-6alkoxy, haloC1-6alkoxy, C1 6alkylthio, amino, mono or di C1 6alkylamino or an N-linked 4 to 7 membered heterocyclic group; X is oxygen, sulfur, -CH2- or NR8 wherein R8 is hydrogen or C1-6alkyl; Y is a single bond, -CH2-, -(CH2)2- or -CH=CH-; and Z is an optionally substituted N-linked heterocyclic group or a C-linked 4 to 7 membered heterocyclic group containing at least one nitrogen, or Z is -NR9R10 where R9 and R10 are independently hydrogen or C1-6alkyl. Methods of preparation and uses thereof in therapy, such as for depression or anxiety, are also disclosed.

  公开了具有式（I）的化合物及其药学上可接受的盐：其中R1是卤素、氰基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基、羟基、氨基、单取代或双取代的C1-6烷基氨基、N-连接的4至7成员杂环基、硝基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、芳基、-COOR3、-COR4（其中R3和R4独立地是氢或C1-6烷基）或-COR5（其中R5是氨基、单取代或双取代的C1-6烷基氨基或N-连接的4至7成员杂环基）；p为0、1、2或3；Q为6-成员芳基或6-成员杂芳基；A为-(CH2-CH2)-、-(CH=CH)-或一个基团-(CHR7)-其中R7是氢、卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基或C1-6烷基硫基；R2是氢、卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷酰基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基、氨基、单取代或双取代的C1-6烷基氨基或N-连接的4至7成员杂环基；X是氧、硫、-CH2-或NR8其中R8是氢或C1-6烷基；Y是单键、-CH2-、-(CH2)2-或-CH=CH-；Z是一个可选择取代的N-连接杂环基或含有至少一个氮的C-连接的4至7成员杂环基，或Z是-NR9R10其中R9和R10独立地是氢或C1-6烷基。还公开了其制备方法和在治疗中的用途，例如用于抑郁症或焦虑症。
• A Buchwald–Hartwig Protocol to Enable Rapid Linker Exploration of Cereblon E3‐Ligase PROTACs**
  作者：Thomas G. Hayhow、Rachel E. A. Borrows、Coura R. Diène、Gary Fairley、Charlene Fallan、Shaun M. Fillery、James S. Scott、David W. Watson

  DOI：10.1002/chem.202003137

  日期：2020.12.15

  A palladium‐catalysed Buchwald–Hartwig amination for lenalidomide‐derived aryl bromides was optimised using high throughput experimentation (HTE). The substrate scope of the optimised conditions was evaluated for a range of alkyl‐ and aryl‐ amines and functionalised aryl bromides. The methodology allows access to new cereblon‐based bifunctional proteolysis targeting chimeras with a reduced step count

  使用高通量实验（HTE）优化了钯的来那度胺衍生的芳基溴化物的Buchwald-Hartwig胺化反应。针对一系列烷基胺和芳基胺以及官能化的芳基溴化物，评估了优化条件的底物范围。该方法可以减少靶点数并提高产量，从而获得针对嵌合体的基于脑的新型双功能蛋白水解。
• [EN] GLP-1R MODULATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE GLP-1R
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021154796A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present disclosure provides GLP-1R agonists, and compositions, methods, and kits thereof. Such compounds are generally useful for treating a GLP-1R mediated disease or condition.

  本公开提供GLP-1R激动剂，以及相关的组合物、方法和试剂盒。这些化合物通常用于治疗GLP-1R介导的疾病或症状。
• [EN] ISOINDOLINES AS HDAC INHIBITORS<br/>[FR] ISOINDOLINES UTILISÉES COMME INHIBITEURS DE HDAC
  申请人：FORMA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019204550A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  The present disclosure relates to inhibitors of zinc-dependent histone deacetylases (HDACs), having the formula: (I) wherein Z, X1, X2, Y1, Y2, Y3, L, Z, and R are described herein.

  本公开涉及抑制锌依赖性组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的抑制剂，其化学式如下：（I）其中Z、X1、X2、Y1、Y2、Y3、L、Z和R如本文所述。