2-溴-6-甲基苯甲酰氯 | 535961-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-溴-6-甲基苯甲酰氯
• 英文名称: 2-bromo-6-methylbenzoyl chloride
• CAS: 535961-79-6
• 化学式: C₈H₆BrClO
• 分子量: 233.492
• InChiKey: RBIRCIDQTDWTRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  265.7±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.574±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2916399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-6-甲基苯甲酰氯 在 氧气 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  钯催化立体选择性Aza-Wacker-Heck环化：四环融合杂环的一锅逐步策略

  摘要：

  进行了钯催化的分子内串联环化反应，以合成致密的顺式/顺式稠合的氮杂四环结构。该过程涉及钯（II）催化的好氧aza-Wacker反应，然后是钯（0）催化的Heck反应。系统地研究了溶剂和苯的取代方式对一锅两步级联反应的影响，并提出了可能的机理。使用钯催化的aza-Wacker-Heck环化反应，也可以快速合成应变的五氢苯并[ f ]环戊基[ hi ]吲哚并嗪-6-和外消旋的γ-二十烷。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c03552
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-甲基苯甲酸 在 草酰氯 、 氢溴酸 、 copper(I) bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 2-溴-6-甲基苯甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  Intramolecular anodic carbon-carbon bond-forming reactions of oxidized phenol intermediates leading to spirodienones. Structural effects on reactivity and evidence for a phenoxonium ion intermediate

  摘要：

  Anodic oxidation of 4-phenylphenol in methanol leads to 4-methoxy-4-phenylcyclohexa-2,5-dienones whereas anodic oxidation of 4-(2-alkenylphenyl)-phenols leads to spirocyclic 2,5-cyclohexadienones in competition with methanol addition to the 4-position. Using 4-phenylphenol and (4-(2-propenylphenyl)phenol as model systems, the optimum conditions for solvent addition versus carbon-carbon bond formation have been studied. The yield of the anodic cyclization reaction shows a dramatic dependence on olefin structure. Whereas 4-(2-propenylphenyl)phenol gives the spirocyclic 2,5-cyclohexadienone in high yield, 4-(2-vinylphenyl)phenol affords the analogous product in only 16 % yield. This low yield of intramolecular carbon-carbon bond-forming reactions can be markedly improved if the vinyl substituent is forced closer to the 4-position of the phenol by the buttressing effect of a o-methyl group. Coloumetric studies as well as the oxidation chemistry of a (4-hydroxyphenyl)(2-propenylaryl)methane derivative support the involvement of a phenoxonium ion as the intermediate in these carbon-carbon bond-forming reactions. Finally, non-oxidative generation of a phenoxonium ion by reaction of 4-hydroxy-4-(2-propenylphenyl)2,5-cyclohexadieneone with methanesulfonyl chloride/triethylamine leads to spirodienones related to those isolated in the anodic oxidation chemistry. Although a slightly acidic media is critical for obtaining good yields of spirodienones for the propenyl system, anodic oxidation of the trimethylsilyl derivatives of the phenol allows this reaction to be performed in neutral or slightly basic media.

  DOI：

  10.1021/jo00064a017

文献信息

• Discovery of Soticlestat, a Potent and Selective Inhibitor for Cholesterol 24-Hydroxylase (CH24H)
  作者：Tatsuki Koike、Masato Yoshikawa、Haruhi Kamisaki Ando、William Farnaby、Toshiya Nishi、Etsurou Watanabe、Jason Yano、Maki Miyamoto、Shigeru Kondo、Tsuyoshi Ishii、Takanobu Kuroita

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00864

  日期：2021.8.26

  to 24S-hydroxycholesterol (24HC). Despite a wide range of potential of CH24H as a drug target, no potent and selective inhibitors have been identified. Here, we report on the structure-based drug design (SBDD) of novel 4-arylpyridine derivatives based on the X-ray co-crystal structure of hit derivative 1b. Optimization of 4-arylpyridine derivatives led us to identify 3v ((4-benzyl-4-hydroxypiperidin-1-yl)(2

  胆固醇24-羟化酶（CH24H，CYP46A1）是一种大脑特异性细胞色素P450（CYP）家族酶，通过将胆固醇转化为24S-羟基胆固醇（24HC），在脑胆固醇稳态中发挥作用。尽管 CH24H 作为药物靶点具有广泛的潜力，但尚未发现有效的选择性抑制剂。在这里，我们报告了基于hit衍生物1b的X射线共晶结构的新型4-芳基吡啶衍生物的基于结构的药物设计（SBDD）。 4-芳基吡啶衍生物的优化使我们确定3v ((4-benzyl-4-羟基哌啶-1-基)(2,4'-联吡啶-3-基)甲酮，IC 50 = 7.4 nM) 是一种高效、选择性、脑渗透性 CH24H 抑制剂。小鼠口服3v后，大脑中 24HC 水平呈剂量依赖性降低（1、3 和 10 mg/kg）。化合物3v （soticlestat，也称为 TAK-935）目前正在临床研究中，作为治疗癫痫的新型药物类别，用于治疗 Dravet 综合征和 Lennox-Gastaut
• CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND ADHESION MOLECULE INHIBITORS CONTAINING THE SAME AS THE ACTIVE INGREDIENT
  申请人：TORAY INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP1209147A1

  公开（公告）日：2002-05-29

  Prevention or therapy of inflammatory diseases caused by invasion of leukocytes such as monocytes, lymphocytes and eosinophils, by providing a substance which inhibits cell adhesion via an adhesion molecule, especially adhesion molecule VLA-4, is disclosed. A group of carboxylic acid derivatives represented by, for example, and adhesion molecule inhibitors comprising the same as an effective ingredient were provided.

  通过提供一种通过粘附分子抑制细胞粘附的物质，特别是粘附分子VLA-4，来预防或治疗由单核细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞侵袭引起的炎症性疾病的方法被揭示。提供了一组由羧酸衍生物代表的粘附分子抑制剂，例如，以其为有效成分的粘附分子抑制剂。
• Total synthesis of (±)-aspercyclide A and its C19 methyl ether
  作者：James L. Carr、Daniel A. Offermann、Mary D. Holdom、Philip Dusart、Andrew J. P. White、Andrew J. Beavil、Robin J. Leatherbarrow、Stephen D. Lindell、Brian J. Sutton、Alan C. Spivey

  DOI：10.1039/b923528k

  日期：——

  The total syntheses of (+/-)-aspercyclide A (1) and its C19 methyl ether (15a) featuring Heck-Mizoroki macrocyclisation to form the 11-membered (E)-styrenyl biaryl ether lactone core are described.

  描述了 (+/-)-aspercyclide A (1) 及其 C19 甲基醚 (15a) 的全合成，其特征是 Heck-Mizoroki 大环化以形成 11 元 (E)-苯乙烯基二芳基醚内酯核心。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 1-phenyl phenanthridin-6(5H)-one derivatives as anti-tumor agents targeting TOPK
  作者：Quan-Fang Hu、Tian-Tao Gao、Yao-Jie Shi、Qian Lei、Zhi-Hao Liu、Qiang Feng、Zhen-Jia Chen、Luo-Ting Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.007

  日期：2019.1

  superior than reference compound OTS964. The most potent compound, 9g suppressed the growth of cancer cells by apoptosis and specifically inhibited the activities of TOPK. Oral administration of 9g effectively suppressed tumor growth with TGI >79.7% in colorectal cancer xenograft models, demonstrating superior efficacy compared to OTS964. Pharmacokinetic studies reveal its good oral bioavailability

  T-淋巴因子激活的杀伤细胞起源的蛋白激酶（TOPK）是丝氨酸-苏氨酸促分裂原激活的蛋白激酶，在许多类型的人类癌症中都高度表达。由于其在癌症进展中的重要作用，TOPK已成为化学治疗药物设计中有吸引力的靶标。在这项研究中，一系列的1-苯基phenanthridin-6（5 H）-one衍生物已被确定为TOPK抑制剂的新型化学类别。它们中的一些显示出非常有效的抗癌活性，IC 50小于100 nM，优于参考化合物OTS964。最有效的化合物9g通过凋亡抑制癌细胞的生长，并特别抑制TOPK的活性。口服9g在大肠癌异种移植模型中，TGI> 79.7％可有效抑制肿瘤生长，与OTS964相比，具有更高的疗效。药代动力学研究表明其良好的口服生物利用度。因此，我们的发现表明，9g在体外和体内都是TOPK的特异性抑制剂，可以进一步开发为抗结直肠癌的潜在治疗剂。
• Modification of 5-methylphenanthridium from benzothiazoles to indoles as potent FtsZ inhibitors: Broadening the antibacterial spectrum toward vancomycin-resistant enterococci
  作者：Nan Zhang、Di Song、Weijin Chen、Shenyan Zhang、Panpan Zhang、Na Zhang、Shutao Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113723

  日期：2021.11

  indolyl-5-methylphenanthridium derivatives had greatly improved activity against various drug-resistant bacterial strains including methicillin-resistant Staphylococcus aureus and vancomycin-resistant Enterococcus (VRE). Among them, compound C5 displayed excellent antibacterial activity against susceptible (MIC = 1 μg/mL), methicillin-resistant and clinical isolated S. aureus (MIC = 2 μg/mL). With low hemolytic

  病原菌引起的死亡一直是对人类的严重威胁。细菌中耐药性的普遍存在强调了具有新作用方式的新型抗菌剂的紧迫目标。在这里，我们首先设计并合成了一类苯并噻唑基-5-甲基菲啶衍生物，并评估了它们的抗菌活性。在此基础上，我们通过优化苯并噻唑基-5-甲基菲核心，进一步设计合成了另一类新型吲哚基-5-甲基菲衍生物，并评估了其靶向细菌细胞分裂蛋白FtsZ的抗菌活性。结果表明，吲哚基-5-甲基菲啶衍生物对包括耐甲氧西林在内的多种耐药菌株具有显着提高的活性。金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌（VRE）。其中，化合物C5对敏感菌（MIC = 1 μg/mL）、耐甲氧西林和临床分离的金黄色葡萄球菌（MIC = 2 μg/mL）均表现出优异的抗菌活性。C5对小鼠红细胞的溶血活性低，在初步药效学试验中表现出良好的体内抗菌作用。更重要的是，C5难以诱导细菌耐药。进一步的机制研究证明，C5可以通过促进 FtsZ 聚合来抑制细菌