N-tert-butoxycarbonyl-4-methyl-3-pyrrolin-2-one | 443680-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: N-tert-butoxycarbonyl-4-methyl-3-pyrrolin-2-one
• 英文别名: tert-butyl 4-methyl-2-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate；tert-butyl 3-methyl-5-oxo-2H-pyrrole-1-carboxylate
• CAS: 443680-34-0
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₃
• 分子量: 197.234
• InChiKey: LYIROCMXKBCXPM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  72-73 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  256.6±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.128±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-4-methyl-3-pyrrolin-2-one 在 三氟化硼乙醚 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 2-(1-hydroxy-2-methylpropyl)-3-methyl-5-oxo-2,5-dihydropyrrole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  CD45蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂Pulchellalactam的有效全合成。

  摘要：

  描述了一种新的CD45蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂的方法，pulchellalactam。该序列的关键步骤涉及使用有机铜酸盐试剂在一个步骤中以70％的产率添加和消除烯属内酰胺。可以将生成的α，β-不饱和内酰胺与异丁醛缩合生成Z-ulchellalactam或转化为甲硅烷氧基吡咯，将其与BF（3）x Et（2）O促进的异丁醛偶联反应后得到E-ulchellalactam E1-cB消除和TFA脱保护。第一次总合成通过六个步骤提供了Z-ulchellalactam，Boc-甘氨酸的总收率为32％。相同的反应顺序也可以应用于三官能化多菌灵内酰胺衍生物的液相或固相合成。

  DOI：

  10.1021/jo010828j
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基吡咯-2,5-二酮 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 amberlyst resin 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.83h， 生成 N-tert-butoxycarbonyl-4-methyl-3-pyrrolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  A Facile Synthesis of CD45 Protein Tyrosine Phosphatase Inhibitor Marine Natural Product Pulchellalactam

  摘要：

  已经展示了一条简便的五步路线，从柠檬酸酰胺（5）出发，通过区域选择性NaBH4还原、催化氢化、树脂催化脱水、N-BOC保护和立体选择性缩合路径，合成自然界存在的CD45蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂(Z)-pulchellalactam，整体产率为64%。

  DOI：

  10.1055/s-2004-822407

文献信息

• A facile approach to α,β-unsaturated lactams by ring-closing metathesis
  作者：Humaira Yasmeen Gondal、Didier Buisson

  DOI：10.1007/s10593-016-1858-y

  日期：2016.3

  A facile and efficient strategy for the synthesis of α,β-unsaturated lactams through ring-closing metathesis of easily prepared diene amides is being reported here. Reaction conditions were optimized for metathetic cyclization of diene amides to obtain five- to sevenmembered unsubstituted and β-substituted α,β-unsaturated lactams in good to excellent yield.

  在此报道了通过容易制备的二烯酰胺的闭环易位合成α，β-不饱和内酰胺的简便有效的策略。优化了反应条件以使二烯酰胺进行易位环化，以良好至极好的收率获得五元至七元的未取代和β-取代的α，β-不饱和内酰胺。
• Dimethyldioxirane Oxidation of 2-Silyloxypyrroles: An Efficient Regiocontrolled Synthesis of 5-Hydroxy-3-pyrrolin-2-ones
  作者：John Boukouvalas、Yufang Xiao、Yun-Xing Cheng、Richard Loach

  DOI：10.1055/s-2007-992376

  日期：——

  A new method for the synthesis of 5-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones is reported. Conversion of N-Boc-3-pyrrolin-2-ones into 2-triisopropylsilyloxypyrroles and ensuing oxidation with dimethyldioxirane provides the corresponding N-Boc-5-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones in high yields.

  报道了一种合成 5-羟基-3-吡咯啉-2-酮的新方法。N-Boc-3-pyrrolin-2-ones 转化为 2-triisopropylsilyloxypyrroles 并随后用二甲基二环氧乙烷氧化以高产率提供相应的 N-Boc-5-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones。
• Total Synthesis of Pulchellalactam via an RCM Strategy
  作者：Subhash P. Chavan、Ashok B. Pathak、Abasaheb N. Dhawane、U. R. Kalkote

  DOI：10.1080/00397910701229131

  日期：2007.5

  Abstract Total synthesis of (Z) pulchellalactam, a CD protein tyrosine phosphatase inhibitor, from commercially available methallyl chloride employing ring‐closure metathesis (RCM) as a key step is described.

  摘要描述了使用闭环复分解 (RCM) 作为关键步骤从市售的甲基烯丙基氯全合成 (Z) pulchellalactam，一种 CD 蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂。
• Synthesis of 3-Ethyl-4-methyl-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one by Novel Palladium(II)-Catalyzed Cyclization and Ring-Closing Metathesis
  作者：Subhash Chavan、Ashok Pathak、Kailash Pawar

  DOI：10.1055/s-0034-1379985

  日期：——

  Abstract Synthesis of 3-ethyl-4-methyl-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one is described starting from commercially available allylamine and 4-methoxybenzylamine employing palladium-catalyzed cyclization or ring-closing metathesis as the key steps. Synthesis of 3-ethyl-4-methyl-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one is described starting from commercially available allylamine and 4-methoxybenzylamine employing palladium-catalyzed

  摘要 描述了从商业上可获得的烯丙基胺和4-甲氧基苄基胺开始的3-乙基-4-甲基-1，5-二氢-2 H-吡咯-2-酮的合成，其中钯催化的环化或闭环复分解为关键步骤。 描述了从商业上可获得的烯丙基胺和4-甲氧基苄基胺开始的3-乙基-4-甲基-1，5-二氢-2 H-吡咯-2-酮的合成，其中钯催化的环化或闭环复分解为关键步骤。
• HETEROARYLPHENOXY BENZAMIDE KAPPA OPIOID LIGANDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20180148432A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The present invention provides compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein the variables R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 9 , X, m and n are as defined herein; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating kappa opioid (κ-opioid) associated disorders including, e.g., a neurological disorder, or psychiatric disorder such as a neurocognitive disorder, substance abuse disorder, depressive disorder, anxiety disorder, trauma and stressor related disorder and feeding and eating disorder.

  本发明提供了Formula I的化合物及其药用盐，其中变量R1、R2、R3、R4、R9、X、m和n如本文所定义；制备方法；用于制备的中间体；含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗κ-阿片受体相关疾病的用途，例如神经系统疾病，或精神障碍，如神经认知障碍、物质滥用障碍、抑郁障碍、焦虑障碍、创伤和应激相关障碍以及进食障碍。