benzyl-L-penylalanyl-L-leucinate trifluoroacetic acid | 77066-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl-L-penylalanyl-L-leucinate trifluoroacetic acid
• 英文别名: L-phenylalanyl-L-leucine, phenylmethyl ester, trifluoroacetic acid salt；benzyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoate;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 77066-56-9
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₂H₂₈N₂O₃
• 分子量: 482.5
• InChiKey: HPZFXTKJWFENJB-FKLPMGAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.46
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl-L-penylalanyl-L-leucinate trifluoroacetic acid 在 palladium on activated charcoal TEA 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 白氨酸脑啡肽乙酸盐
  参考文献：
  名称：

  Siemion, Ignacy Z.; Klis, Wieslaw A.; Nawrocka, Eleonora, Polish Journal of Chemistry, 1981, vol. 55, # 10, p. 2219 - 2222

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.1h， 生成 benzyl-L-penylalanyl-L-leucinate trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂：亲电 (Het) 芳烃和锥虫蛋白酶 Rhodesain 的意外前药鉴定

  摘要：

  亲电（het）芳烃可以与亲核试剂发生反应，产生 π- 或 Meisenheimer (σ-) 配合物或 SNAr 加成/消除反应的产物。此类构件很少用于酶抑制剂的设计。在这里，我们展示了肽识别序列与这种亲电（het）芳烃的组合，以产生与疾病相关的蛋白酶的高活性抑制剂。我们使用核磁共振波谱和质谱、酶动力学和各种类型的模拟进一步阐明了锥虫蛋白酶罗得沙因的意外作用模式。在弱活性前药抑制剂的识别序列中的酯功能水解后，释放的羧酸代表罗得沙因的高效抑制剂 (Ki = 4.0 nM)。模拟表明，酯裂解后，羧酸离开活性位点并以允许在催化二元组（Cys-25/His-162）之间形成非常稳定的 π 复合物的方向与酶重新结合和亲电芳香部分。可逆抑制模式的产生是因为在含有低分子量硫醇的碱性溶剂中发现的 SNAr 反应由于 His-162 带正电荷的咪唑环的存在而在酶内受到阻碍。测量的和计算的 NMR 位移之间的

  DOI：

  10.3390/molecules25061451

文献信息

• Naphthoquinones as Covalent Reversible Inhibitors of Cysteine Proteases—Studies on Inhibition Mechanism and Kinetics
  作者：Philipp Klein、Fabian Barthels、Patrick Johe、Annika Wagner、Stefan Tenzer、Ute Distler、Thien Anh Le、Paul Schmid、Volker Engel、Bernd Engels、Ute A. Hellmich、Till Opatz、Tanja Schirmeister

  DOI：10.3390/molecules25092064

  日期：——

  investigation of a class of highly potent protease inhibitors based on 1,4-naphthoquinones with a dipeptidic recognition motif (HN-l-Phe-l-Leu-OR) in the 2-position and an electron-withdrawing group (EWG) in the 3-position is presented. One of the compound representatives, namely the acid with EWG = CN and with R = H proved to be a highly potent rhodesain inhibitor with nanomolar affinity. The respective benzyl

  基于 1,4-萘醌的一类高效蛋白酶抑制剂的简易合成和详细研究，在 2 位具有二肽识别基序 (HN-l-Phe-l-Leu-OR) 和一个吸电子基团(EWG) 在 3 位置呈现。其中一个化合物代表，即 EWG = CN 和 R = H 的酸被证明是一种具有纳摩尔亲和力的高效罗得沙因抑制剂。发现相应的苄酯 (R = Bn) 被目标酶本身水解，产生游离酸。详细的动力学和质谱研究揭示了一种可逆的共价结合模式。进行了具有不同密度泛函 (DFT) 以及基于波函数的方法的理论计算，以阐明作用模式。
• Photoinduced Chemo‐, Site‐ and Stereoselective α‐C(sp ³ )−H Functionalization of Sulfides
  作者：Zhenda Tan、Shibo Zhu、Yangbin Liu、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/anie.202203374

  日期：2022.7.18

  A photoinduced chemo-, site- and stereoselective α-C(sp3)−H functionalization of sulfides was demonstrated using isatins as the photoredox reagent and coupling partner catalyzed by a chiral gallium(III)-N,N′-dioxide complex. This cross-coupling protocol is highly selective for the direct late-stage functionalization of methionine-related peptides, regardless of the inherent structural similarity and

  使用靛红作为光氧化还原试剂和由手性镓 (III) -N,N'-二氧化物复合物催化的偶联配偶体，证明了硫化物的光诱导化学选择性、位点选择性和立体选择性α -C(sp 3 )-H 官能化。这种交叉偶联方案对于蛋氨酸相关肽的直接后期功能化具有高度选择性，无论不同残基的固有结构相似性和复杂性如何。
• Renin inhibitory peptides
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0350163A2

  公开（公告）日：1990-01-10

  Compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein Z₁, Z₂, Z₃ and the carbon atoms to which Z₁ and Z₃ are attached, form a 5-membered non-aromatic heterocyclic ring; E is absent or is (CH₂)n or CH(CH₂)n-1 wherein n is 1 to 4; A is -CONH-, -NHCO-, -COO-, -S(O)r- wherein r is 0, 1 or 2, or -CH₂-; p is 0, 1 or 2; q is 0 or 1; Rz is hydrogen, C₁₋₆ alkyl or, when A is -CH₂-, hydroxy; Ra and Rb are independently selected from hydrogen or a substituent; R₁ is CH₂R₉ wherein R₉ is optionally substituted aryl or heteroaryl; R₂ is CHR₁₀R₁₁ wherein R₁₀ is hydrogen or methyl and R₁₁ is C₁₋₆ alkyl, C₃₋₈ cycloalkyl, optionally substituted aryl or heteroaryl, or R₁₁ is amino, C₂₋₇ alkanoylamino, 2-oxopyrrolidinyl, 2-oxopiperidinyl or C₁₋₆ alkoxycarbonylamino; R₃ is CH₂R₁₂ wherein R₁₂ is C₁₋₆ alkyl or C₃₋₈ cycloalkyl; R₄ is C₁₋₆ alkyl or C₃₋₈ cycloalkyl; and the dashed line represents an optional bond (when E is present); which are renin inhibitors, useful in the treatment of hypertension.

  式 (I) 的化合物及其药学上可接受的盐类： 其中 Z₁、Z₂、Z₃ 和连接 Z₁ 和 Z₃ 的碳原子形成 5 元非芳杂环； E 不存在或为 (CH₂)n 或 CH(CH₂)n-1，其中 n 为 1 至 4； A 是-CONH-、-NHCO-、-COO-、-S(O)r-（其中 r 是 0、1 或 2）或-CH₂-； p 是 0、1 或 2 q 是 0 或 1； Rz 是氢、C₁₋₆烷基或（当 A 是-CH₂-时）羟基； Ra 和 Rb 分别独立地选自氢或取代基； R₁ 是 CH₂R₉，其中 R₉ 是任选取代的芳基或杂芳基； R₂ 是 CHR₁₀R₁₁ 其中 R₁₀ 是氢或甲基，R₁₁ 是 C₁₋₆ 烷基、C₃₋₈ 环烷基、任选取代的芳基或杂芳基、或 R₁₁ 是氨基、C₂₋₇ 烷酰氨基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代哌啶基或 C₁₋₆ 烷氧羰基氨基； R₃ 是 CH₂R₁₂，其中 R₁₂ 是 C₁₋₆ 烷基或 C₃₋₈ 环烷基； R₄ 是 C₁₋₆ 烷基或 C₃₋₈ 环烷基；以及 虚线代表任选键（当 E 存在时）；它们是肾素抑制剂，可用于治疗高血压。
• Preparation and conformational study of CF3-containing enkephalin-derived oligopeptide
  作者：Takamasa Kitamoto、Shunsuke Marubayashi、Takashi Yamazaki

  DOI：10.1016/j.tet.2007.11.085

  日期：2008.2

  Incorporation of (2S,3S)-4,4,4-trifluorothreonine (F-3-Thr) instead of Thr in the enkephalin-derived hexapeptide led to the apparent conformational alteration due to the strong electron-withdrawing effect of the trifluoromethyl group by comparison with the original compound on the basis of their various NMR measurements. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Cudic, Mare; Horvat, Jaroslav; Elofsson, Mikael, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1998, # 11, p. 1789 - 1795
  作者：Cudic, Mare、Horvat, Jaroslav、Elofsson, Mikael、Bergquist, Karl-Erik、Kihlberg, Jan、Horvat, Stefica

  DOI：——

  日期：——