γ-Cyano-γ-3,4-dimethoxyphenyl-γ-isopropyl-1-buten | 156896-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: γ-Cyano-γ-3,4-dimethoxyphenyl-γ-isopropyl-1-buten
• 英文别名: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-isopropylpent-4-enenitrile；α-allyl-α-isopropyl-3,4-dimethoxybenzyl cyanide；2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-propan-2-ylpent-4-enenitrile
• CAS: 156896-96-7
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量: 259.348
• InChiKey: MLLNRCLQOPIJLN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  368.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.001±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  γ-Cyano-γ-3,4-dimethoxyphenyl-γ-isopropyl-1-buten 在 2-甲基-2-丁烯 、 硼烷 、 双氧水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 73.5h， 生成 (-)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-6-[(5,6-二甲氧基苯乙基)甲基氨基]己烷-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific synthesis of the enantiomers of verapamil and gallopamil

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00383a026
• 作为产物：
  描述：

  4-溴黎芦醚 在 三叔丁基膦 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sodium phosphate 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.17h， 生成 γ-Cyano-γ-3,4-dimethoxyphenyl-γ-isopropyl-1-buten
  参考文献：
  名称：

  Deacylative Allylation：通过 Retro-Claisen 激活进行烯丙基烷基化

  摘要：

  本文描述了多种相对不稳定的碳亲核试剂的烯丙基烷基化的新方法。在这个“脱酰基烯丙基化”过程中，偶联伙伴，烯丙醇和酮亲核试剂，进行原位逆克莱森活化以生成烯丙乙酸和碳负离子。在钯的存在下，这些反应性中间体进行催化偶联形成新的 CC 键。与单分子脱羧烯丙基化（一种常用的碳阴离子烯丙基化方法）相比，脱酰基烯丙基化是一种分子间过程。此外，脱酰基烯丙基化允许容易获得的烯丙醇直接偶联。最后，通过快速构建多种 1、

  DOI：

  10.1021/ja205717f

文献信息

• A Concise and Modular Three-Step Synthesis of (S)-Verapamil using an Enantioselective Rhodium-Catalyzed Allylic Alkylation Reaction
  作者：P. Andrew Evans、Mai-Jan Tom、Ben W. H. Turnbull

  DOI：10.1055/s-0040-1707390

  日期：2020.8

  § Undergraduate researcher. Abstract A concise and modular asymmetric synthesis of the calcium channel blocker (S)-verapamil is described. This approach employs an enantioselective rhodium-catalyzed allylic alkylation reaction between an α-isopropyl-substituted benzylic nitrile and allyl benzoate to construct the challenging acyclic quaternary stereocenter. The terminal olefin then serves as a convenient

  §本科生研究员。 抽象 描述了钙通道阻滞剂（S）-维拉帕米的简明和模块化的不对称合成。该方法在α-异丙基取代的苄腈和苯甲酸烯丙酯之间采用对映体选择性的铑催化的烯丙基烷基化反应来构建具有挑战性的无环季铵立体中心。然后，末端烯烃用作加氢胺化以引入苯乙胺部分的方便的合成方法，分三步提供（S）-维拉帕米，总产率为55％，从而提供了迄今为止报道的这一重要药物的最有效合成方法。此外，鉴于合成的模块性质，可以容易地对其进行修饰以制备与结构相关的生物活性剂。
• N-arylalkylderivatives of 2-aminomethyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine and
  申请人：Vyzkumny Ustav Pro Farmacii A Biochemii s.p.

  公开号：US05424456A1

  公开（公告）日：1995-06-13

  New N-Arylalkylderivatives of 2-aminomethyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine and its (+)- and (-)- enantiomers represented by general formula (I), where R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 represent H, or R.sub.1 and R.sub.2 represent H and R.sub.3 represent H or R.sub.1 and R.sub.2 represent methoxy and R.sub.3 represents H and their pharmaceutically acceptable organic or inorganic acid addition salts exhibit in pharmacological tests pronounced hypotensive activity as a result of their calcium channel blocking and alpha.sub.1 -adrenergic blocking activity and pronounced antithrombotic action. In a form of pharmaceutical preparations, they are suitable for the treatment and prevention of cardiovascular diseases and other disorders. New compounds of general formula (I) by N-alkylation of 2-aminomethyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine and its (+)- and (-)-enantiomers by derivatives of 2 phenyl-2-isopropyl-5-oxovaleronitrile under the conditions of reductive alkylation or with derivatives of 5-bromo-2-phenyl-2-isopropylvaleronitrile, which can be prepared by allylation of alpha-isopropylbenzyl cyanide and subsequent addition of hydrogen bromide under free radical conditions to the obtained alpha-allyl-alpha-isopropylbenzyl cyanide and its derivatives.

  2-氨甲基-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环的新的N-芳基烷基衍生物及其(+)-和(-)-对映异构体由通式(I)表示，其中R.sub.1，R.sub.2和R.sub.3代表H，或者R.sub.1和R.sub.2代表H且R.sub.3代表H，或者R.sub.1和R.sub.2代表甲氧基且R.sub.3代表H，以及它们的药物可接受的有机或无机酸盐，在药理学测试中表现出显著的降压活性，这是由于它们的钙通道阻滞和α.sub.1-肾上腺素能阻滞活性以及显著的抗血栓作用。以药物制剂的形式，它们适用于心血管疾病和其他疾病的治疗和预防。通过2-苯基-2-异丙基-5-氧代戊二腈衍生物的还原烷基化条件或5-溴-2-苯基-2-异丙基戊二腈衍生物的衍生物对2-氨甲基-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环及其(+)-和(-)-对映异构体进行N-烷基化，这些衍生物可以通过α-异丙基苄基氰化物的联苄反应和对所得的α-烯丙基-α-异丙基苄基氰化物及其衍生物进行自由基条件下的氢溴酸加成来制备。
• 10.1002/ejoc.202400474
  作者：Makino, Kosho、Hasebe, Mai、Sueki, Shunsuke、Anada, Masahiro

  DOI：10.1002/ejoc.202400474

  日期：——

  A Brønsted acid-catalyzed, concise and direct cyanation of benzylic alcohols using TMSCN as a cyanide source and HFIP as a solvent has been developed. Through this simple and easy-to-handle method, we have achieved the preparation of intermediates for pharmaceuticals, late-stage material transformations, and a short-step enantioselective synthesis of (S)-verimol F.

  已经开发出一种使用 TMSCN 作为氰化物源、HFIP 作为溶剂的布朗斯台德酸催化、简洁、直接的苯甲醇氰化方法。通过这种简单易操作的方法，我们实现了药物中间体的制备、后期材料转化以及(S)-verimol F的短步骤对映选择性合成。
• Asymmetric catalysis, LXV: Enantioselective alkylation of α-isopropyl-3,4-dimethoxybenzylcyanide
  作者：Henri Brunner、Helmut Zintl

  DOI：10.1007/bf00815922

  日期：1991.10

  The base-catalyzed Michael reaction and the palladium-catalyzed allylation were used to build up the quaternary asymmetric center of the Verapamil skeleton by enantioselective alkylation of alpha-isopropyl-3,4-dimethoxybenzylcyanide. Optical inductions up to 10.5% ee were achieved.
• N-ARYLALKYLDERIVATIVES OF 2-AMINOMETHYL-2,3-DIHYDRO-1,4-BENZODIOXINE AND THE PROCESS OF PREPARATION THEREOF
  申请人：VUFB, a.s.

  公开号：EP0587625B1

  公开（公告）日：1997-04-02