3-甲基-2-(3,4-二甲氧基苯基)丁腈 | 20850-49-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-甲基-2-(3,4-二甲氧基苯基)丁腈
• 中文别名: 2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-甲基丁腈；3,4-二甲氧基-Α-(1-甲基乙基)苯腈；2-(3,4-二甲氧基苯基)-β-甲基丁腈;；2-(3,4-二甲氧基苯基)-beta-甲基丁腈；Α-(3,4-二甲氧基苯基)异戊腈；2-(3,4-二甲氧基苯基)-β-甲基丁腈
• 英文名称: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-methylbutyronitrile
• 英文别名: 2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-methylbutanenitrile
• CAS: 20850-49-1
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₂
• mdl: MFCD00800230
• 分子量: 219.283
• InChiKey: NFXAXMOAVPLEBH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  46-49°C
• 沸点：
  160-166 °C(Press: 6 Torr)
• 密度：
  1.023±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2926909090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

化学性质：结晶化合物，熔点高于50℃。

用途：作为异搏定的中间体。

生产方法：以愈创木酚为原料，与硫酸二甲酯在氢氧化钠的作用下进行甲基化反应生成邻二甲氧基苯。接着，以甲醛和浓盐酸对产物氯甲基化，得到3,4-二甲氧基氯苄。将该化合物与氰化钠共热进行氰化反应，得到二甲氧基苯乙腈。最后，在氢氧化钠参与下与溴代异丙烷缩合（异丙基化），制得目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-2-(3,4-二甲氧基苯基)丁腈 在 bis(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) trifluoromethanesulfonate 、 15-冠醚-5 、 (R)-BINOL-POMe 、 ICyCuCl 、 lithium hexamethyldisilazane 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.25h， 生成 (-)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-6-[(5,6-二甲氧基苯乙基)甲基氨基]己烷-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  使用对映选择性铑催化的烯丙基烷基化反应的简捷模块化三步合成（S）-维拉帕米

  摘要：

  §本科生研究员。 抽象 描述了钙通道阻滞剂（S）-维拉帕米的简明和模块化的不对称合成。该方法在α-异丙基取代的苄腈和苯甲酸烯丙酯之间采用对映体选择性的铑催化的烯丙基烷基化反应来构建具有挑战性的无环季铵立体中心。然后，末端烯烃用作加氢胺化以引入苯乙胺部分的方便的合成方法，分三步提供（S）-维拉帕米，总产率为55％，从而提供了迄今为止报道的这一重要药物的最有效合成方法。此外，鉴于合成的模块性质，可以容易地对其进行修饰以制备与结构相关的生物活性剂。

  DOI：

  10.1055/s-0040-1707390
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙酸 在 氯化亚砜 、 四磷十氧化物 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 3-甲基-2-(3,4-二甲氧基苯基)丁腈
  参考文献：
  名称：

  一种α-异丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈的合成方法

  摘要：

  本发明属于有机合成技术领域，具体公开了一种α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈的合成方法。以3,4‑二甲氧基苯乙酸为原料，经酰化反应生成2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙酰胺，再经脱水得到3,4‑二甲氧基苯乙腈后，经烷烃化反应生成α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈。本发明起始原料廉价易得、避免使用剧毒危化试剂，反应条件温和，后处理简单，合成路线短且收率较高。

  公开号：

  CN113444020B

文献信息

• Synthesis of Nitrile‐Bearing Quaternary Centers by an Equilibrium‐Driven Transnitrilation and Anion‐Relay Strategy
  作者：Sébastien Alazet、Michael S. West、Purvish Patel、Sophie A. L. Rousseaux

  DOI：10.1002/anie.201903215

  日期：2019.7.22

  preparation of nitrile‐containing building blocks is of interest due to their utility as synthetic intermediates and their prevalence in pharmaceuticals. As a result, significant efforts have been made to develop methods to access these motifs which rely on safer and non‐toxic sources of CN. Herein, we report that 2‐methyl‐2‐phenylpropanenitrile is an efficient, non‐toxic, electrophilic CN source for

  有趣的是，有效制备含腈基砌块的原因在于它们作为合成中间体的用途以及它们在药物中的普遍性。结果，已经做出了巨大的努力来开发依赖于更安全，无毒的CN来获取这些基序的方法。在此，我们报道2-甲基-2-苯基丙腈是一种有效的，无毒的，亲电子的CN来源，可通过热力学氮化和​​阴离子中继策略合成含腈的季铵盐中心。这种一锅法过程会导致烷基锂试剂的宝石双官能化，从而产生腈产品。
• Indium Tribromide Catalyzed Coupling Reaction of Enol Ethers with Silyl Ketene Imines toward the Synthesis of β,γ-Unsaturated Nitriles
  作者：Yoshihiro Nishimoto、Takashi Nishimura、Makoto Yasuda

  DOI：10.1002/chem.201503414

  日期：2015.12.7

  Herein, a coupling reaction of enol ethers with silyl ketene imines in the presence of catalytic amounts of InBr3 and Me3SiBr is described. Kinetic studies have revealed that an indium catalyst and Me3SiBr accelerated the coupling process and the regeneration of the catalyst, respectively. Various types of enol ethers and silyl ketene imines are applicable. In addition, a formal synthesis of verapamil

  在此，描述了在催化量的InBr 3和Me 3 SiBr存在下烯醇醚与甲硅烷基烯酮亚胺的偶联反应。动力学研究表明，铟催化剂和Me 3 SiBr分别加速了偶联过程和催化剂的再生。各种类型的烯醇醚和甲硅烷基烯酮亚胺是适用的。另外，通过使用这种新颖的偶联反应，完成了维拉帕米的正式合成。
• Process for the synthesis of the
  申请人：Alfa Wassermann S.p.A.

  公开号：US05097058A1

  公开（公告）日：1992-03-17

  New process for the synthesis of the .alpha.-(1-m.ethylethyl)-3,4-dimethoxyacetonitrile of formula (I): ##STR1## which is known as an intermediate in the synthesis of the drug internationally known as verapamil. The process starts from the isobutyryl-3,4-dimethoxybenzene of formula (II): ##STR2## which, by means of the Darzens condensation, gives an epoxyester which, by alkaline hydrolysis and subsequent decarboxylation, gives the .alpha.-(1-methylethyl)-3,4-dimethoxybenzeneacetaldehyde. This product is reacted with hydroxylamine to obtain the corresponding oxime that, by dehydration, gives the nitrile of formula I.

  一种合成α-(1-甲基乙基)-3,4-二甲氧基乙腈的新工艺，其化学式为(I)：##STR1##，该化合物在国际上被认为是合成药物维拉帕米的一种中间体。该工艺从化学式为(II)的异丁酰基-3,4-二甲氧基苯开始：##STR2##，通过Darzens缩合反应，生成一种环氧酯，再经碱性水解和随后的脱羧反应，得到α-(1-甲基乙基)-3,4-二甲氧基苯乙醛。该产物与羟胺反应，得到相应的肟，再通过脱水反应，最终得到化学式为I的腈。
• Facile Preparation of α-Aryl Nitriles by Direct Cyanation of Alcohols with TMSCN Under the Catalysis of InX₃
  作者：Gang Chen、Zheng Wang、Jiang Wu、Kuiling Ding

  DOI：10.1021/ol801812a

  日期：2008.10.16

  A convenient and efficient synthesis of alpha-aryl nitriles was developed by direct cyanation of alcohols with TMSCN under the catalysis of Lewis acid. Using 5-10 mol % of InBr3 as the catalyst, a variety of benzylic alcohols can be converted to the corresponding nitriles in 5-30 min with yields of 46-99%.

  通过在路易斯酸的催化下用TMSCN对醇进行直接氰化，开发了一种便捷高效的α-芳基腈合成方法。使用5-10 mol％的InBr3作为催化剂，各种苄醇可在5-30分钟内转化为相应的腈，收率为46-99％。
• 1-Phenethyl-alpha-phenyl-piperidine-3-propanenitriles and their
  申请人：Synthelabo

  公开号：US04481207A1

  公开（公告）日：1984-11-06

  Compounds of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4 and R.sub.5 each represent a hydrogen atom, a halogen atom, a (C.sub.1-4)alkoxy radical, a (C.sub.1-4)alkylthio radical, a halogeno(C.sub.1-4)alkyl radical, a (C.sub.1-4)alkyl radical or a cycloalkyl-alkoxy-alkoxy radical or two of the adjacent R symbols together form a methylenedioxy or ethylenedioxy radical, R.sub.6 represents a hydrogen atom, a (C.sub.1-4)alkyl radical, a (C.sub.3-6)cycloalkyl radical or a (C.sub.3-6)cycloalkyl-(C.sub.1-4)alkyl radical, and R.sub.7, R.sub.8 and R.sub.9 each represent a hydrogen atom or a methoxy radical, are new compounds possessing pharmacological properties; they are useful as calcium antagonists and as antihypertensives.

  该公式化合物为： ##STR1## 其中 R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4和R.sub.5分别代表氢原子，卤原子，(C.sub.1-4)烷氧基基团，(C.sub.1-4)烷基硫基基团，卤代(C.sub.1-4)烷基基团，(C.sub.1-4)烷基基团或环烷基-烷氧基-烷氧基基团，或者相邻的两个R符号形成亚甲二氧基或乙二氧基基团，R.sub.6代表氢原子，(C.sub.1-4)烷基基团，(C.sub.3-6)环烷基基团或(C.sub.3-6)环烷基-(C.sub.1-4)烷基基团，R.sub.7、R.sub.8和R.sub.9各自代表氢原子或甲氧基基团，是具有药理特性的新化合物；它们可用作钙拮抗剂和降压药。