3-methyl-butyric acid ((1-{2-[4-(3-carboxy-propylcarbamoyl)-thiazol-2-yl]-2-hydroxy-ethyl}-2-methyl-propyl)-{3-methyl-2-[(1-methyl-piperidine-2-carbonyl)-amino]-pentanoyl}-amino)-methyl ester | 1005192-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-methyl-butyric acid ((1-{2-[4-(3-carboxy-propylcarbamoyl)-thiazol-2-yl]-2-hydroxy-ethyl}-2-methyl-propyl)-{3-methyl-2-[(1-methyl-piperidine-2-carbonyl)-amino]-pentanoyl}-amino)-methyl ester
• 英文别名: 3-methyl-butyric acid (((R)-1-{(R)-2-[4-(3-carboxy-propylcarbamoyl)-thiazol-2-yl]-2-hydroxy-ethyl}-2-methyl-propyl)-{(2S,3S)-3-methyl-2-[((R)-1-methyl-piperidine-2-carbonyl)-amino]-pentanoyl}-amino)-methyl ester；4-[[2-[(1R,3R)-1-hydroxy-4-methyl-3-[3-methylbutanoyloxymethyl-[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]pentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]butanoic acid
• CAS: 1005192-43-7
• 化学式: C₃₃H₅₅N₅O₈S
• 分子量: 681.894
• InChiKey: JJIBTTYDUNTETD-KNQBOOKYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  207
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-butyric acid ((1-{2-[4-(3-carboxy-propylcarbamoyl)-thiazol-2-yl]-2-hydroxy-ethyl}-2-methyl-propyl)-{3-methyl-2-[(1-methyl-piperidine-2-carbonyl)-amino]-pentanoyl}-amino)-methyl ester 、 乙酸酐 在 吡啶 作用下， 反应 26.0h， 以81%的产率得到3-methyl-butyric acid ((1-{2-acetoxy-2-[4-(3-carboxy-propylcarbamoyl)-thiazol-2-yl]-ethyl}-2-methyl-propyl)-{3-methyl-2-[(1-methyl-piperidine-2-carbonyl)-amino]-pentanoyl}-amino)-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  高效微管蛋白D类似物的设计，合成和生物学特性。

  摘要：

  合成了十种微管溶素D类似物，并针对已建立的哺乳动物细胞系进行了测定，包括通过MTT测定法测量细胞生长抑制作用的癌细胞。这些实验首次确定了微管蛋白D的有效细胞毒性的基本特征。类似物2至5的活性表明，可以在天然产物的C端引入许多修饰，但活性只有适度的下降，而类似物6至8的活性表明，在N端必须存在碱性胺以维持活性。最令人惊讶的是，类似物10确定了用稳定的N-甲基取代化学不稳定的O-酰基N，O-乙缩醛几乎没有活性损失。合计，

  DOI：

  10.1002/chem.200701057
• 作为产物：
  描述：

  、 4-氨基丁酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以20.0 mg的产率得到3-methyl-butyric acid ((1-{2-[4-(3-carboxy-propylcarbamoyl)-thiazol-2-yl]-2-hydroxy-ethyl}-2-methyl-propyl)-{3-methyl-2-[(1-methyl-piperidine-2-carbonyl)-amino]-pentanoyl}-amino)-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  高效微管蛋白D类似物的设计，合成和生物学特性。

  摘要：

  合成了十种微管溶素D类似物，并针对已建立的哺乳动物细胞系进行了测定，包括通过MTT测定法测量细胞生长抑制作用的癌细胞。这些实验首次确定了微管蛋白D的有效细胞毒性的基本特征。类似物2至5的活性表明，可以在天然产物的C端引入许多修饰，但活性只有适度的下降，而类似物6至8的活性表明，在N端必须存在碱性胺以维持活性。最令人惊讶的是，类似物10确定了用稳定的N-甲基取代化学不稳定的O-酰基N，O-乙缩醛几乎没有活性损失。合计，

  DOI：

  10.1002/chem.200701057

文献信息

• Tubulysin D Analogues
  申请人：Ellman Jonathan A.

  公开号：US20110263650A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention provides novel tubulysin analogues, methods of making and methods of using such analogues and conjugates thereof. The essential features for the potent cytotoxicity of tubulysin D have been established for the first time by the synthesis and evaluation of a series of analogues. By identifying functionality that surprisingly is not necessary for activity, highly potent cell-growth inhibitors have been developed that are smaller and considerably more stable than tubulysin D.

  本发明提供了新型的管芽菌素类似物，以及制备和使用这些类似物及其共轭物的方法。通过合成和评估一系列类似物，首次确定了管芽菌素D的强效细胞毒性的基本特征。通过确定出令人惊讶的不必要的活性功能，开发出了比管芽菌素D更小、更稳定的高效细胞生长抑制剂。
• TUBULYSIN D ANALOGUES
  申请人：Ellman Jonathan A.

  公开号：US20110021568A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention provides novel tubulysin analogues, methods of making and methods of using such analogues and conjugates thereof. The compounds of the invention are highly potent cell-growth inhibitors have been developed that are smaller and considerably more stable than tubulysin D.

  本发明提供了新型的管芋菌素类似物，制备这些类似物和它们的结合物的方法以及使用这些类似物和结合物的方法。本发明的化合物是高效的细胞生长抑制剂，比管芋菌素D更小且更稳定。
• [EN] TUBULYSIN D ANALOGUES<br/>[FR] ANALOGUES DE LA TUBULYSINE D
  申请人：HELMHOLTZ INFEKTIONSFORSCHUNG

  公开号：WO2009012958A3

  公开（公告）日：2009-04-23
• US8476451B2
  申请人：——

  公开号：US8476451B2

  公开（公告）日：2013-07-02
• Design, Synthesis, and Biological Properties of Highly Potent Tubulysin D Analogues
  作者：Andrew W. Patterson、Hillary M. Peltier、Florenz Sasse、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1002/chem.200701057

  日期：2007.11.26

  Ten analogues of tubulysin D were synthesized and assayed against established mammalian cell lines, including cancer cells measuring inhibition of cell growth by an MTT assay. These experiments establish for the first time the essential features for the potent cytotoxicity of tubulysin D. The activities of analogues 2 to 5 demonstrate that numerous modifications may be introduced at the C-terminus

  合成了十种微管溶素D类似物，并针对已建立的哺乳动物细胞系进行了测定，包括通过MTT测定法测量细胞生长抑制作用的癌细胞。这些实验首次确定了微管蛋白D的有效细胞毒性的基本特征。类似物2至5的活性表明，可以在天然产物的C端引入许多修饰，但活性只有适度的下降，而类似物6至8的活性表明，在N端必须存在碱性胺以维持活性。最令人惊讶的是，类似物10确定了用稳定的N-甲基取代化学不稳定的O-酰基N，O-乙缩醛几乎没有活性损失。合计，