(R)-N-benzyl-2-(isoindolin-2-yl)-3-methoxypropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-N-benzyl-2-(isoindolin-2-yl)-3-methoxypropanamide
• 英文别名: (2R)-N-benzyl-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-methoxypropanamide
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₄
• 分子量: 338.363
• InChiKey: XFMHTGFNGTYMKM-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-benzyl-2-(isoindolin-2-yl)-3-methoxypropanamide 在 一水合肼 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2R)-2-氨基-3-甲氧基-n-(苯基甲基)丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  对映体功能氨基酸的选择性方法：抗癫痫药（R）-Lacosamide的全合成。

  摘要：

  描述了一种以外消旋的丁二烯单环氧化物为起始原料的对映体纯功能化氨基酸（FAA）1骨架的短而高效的合成方法，及其在抗癫痫药（R）-乳糖酰胺2的总合成中的应用。该合成利用钯催化的Trost的动态动力学不对称转化（DYKAT）作为关键步骤。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b00480
• 作为产物：
  描述：

  1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮,2-[(1S)-1-(羟甲基)-2-丙烯基]- 在 N-甲基吗啉 、 2,6-二甲基吡啶 、 Oxone 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 (R)-N-benzyl-2-(isoindolin-2-yl)-3-methoxypropanamide
  参考文献：
  名称：

  对映体功能氨基酸的选择性方法：抗癫痫药（R）-Lacosamide的全合成。

  摘要：

  描述了一种以外消旋的丁二烯单环氧化物为起始原料的对映体纯功能化氨基酸（FAA）1骨架的短而高效的合成方法，及其在抗癫痫药（R）-乳糖酰胺2的总合成中的应用。该合成利用钯催化的Trost的动态动力学不对称转化（DYKAT）作为关键步骤。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b00480

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF LACOSAMIDE
  申请人：Muddasani Pulla Reddy

  公开号：US20130035508A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  Present invention relates to an improved and commercial process for the preparation of lacosamide ((R)-2-acetami-do-N-benzyl-3-methoxypropanamide) of formula (I). Present process utilizes high purity crystalline solids of formulae (XXXII) and (XIII) as key intermediates. Lacosamide is indicated for the adjunctive treatment of partial onset seizures in patients aged at least 17 years.

  本发明涉及一种改进的商业化过程，用于制备拉考酰胺（(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺）的化学式(I)。目前的工艺利用化学式(XXXII)和(XIII)的高纯度结晶固体作为关键中间体。拉考酰胺适用于至少17岁的患者的部分发作性癫痫的辅助治疗。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF (R)-LACOSAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE LACOSAMIDE-(R)
  申请人：PANDEY SATYENDRA KUMAR

  公开号：WO2016125178A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  The present invention is directed towards an improved, five step method for the preparation of the anti-epileptic drug (R)-Lacosamide, as illustrated in Fig. 2. The active form of the drug is (R)-enantiomer and the present method gives high yields of (R)-enantiomer of lacosamide. The method does not involve use of any unnatural amino acids as starting material or use of protection/deprotection strategies, strong acids or hydrogenation. Instead, the method uses a cheap and easily available racemic butadiene monoepoxide as the starting material.

  这项发明旨在改进一种用于制备抗癫痫药物(R)-拉考萨胺的五步方法，如图2所示。该药物的活性形式为(R)-对映体，该方法可以高产(R)-拉考萨胺的对映体。该方法不涉及使用任何非天然氨基酸作为起始物质，也不涉及使用保护/去保护策略、强酸或氢化反应。相反，该方法使用一种廉价且易获得的顺丁二烯单环氧化物作为起始物质。
• Process for the preparation of(R)-Lacosamide
  申请人：Pandey Satyendra Kumar

  公开号：US09284263B1

  公开（公告）日：2016-03-15

  The present invention is directed towards an improved, five step method for the preparation of the anti-epileptic drug (R)-Lacosamide, as illustrated in FIG. 2. The active form of the drug is (R)-enantiomer and the present method gives high yields of (R)-enantiomer of lacosamide. The method does not involve use of any unnatural amino acids as starting material or use of protection/deprotection strategies, strong acids or hydrogenation. Instead, the method uses a cheap and easily available racemic butadiene monoepoxide as the starting material.

  本发明涉及一种改进的、用于制备抗癫痫药物(R)-拉考酰胺的五步法，如图2所示。该药物的活性形式为(R)-对映体，本方法提供(R)-拉考酰胺的高产率的(R)-对映体。该方法不涉及使用任何非天然氨基酸作为起始物质，也不涉及使用保护/脱保护策略、强酸或氢化反应。相反，该方法使用一种廉价且易获得的外消旋丁二烯单环氧化物作为起始物质。
• US8759582B2
  申请人：——

  公开号：US8759582B2

  公开（公告）日：2014-06-24
• An Enantioselective Approach to Functionalized Amino Acids: Total Synthesis of Antiepileptic Drug (<i>R</i>)-Lacosamide
  作者：Yuvraj Garg、Satyendra Kumar Pandey

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00480

  日期：2015.4.17

  synthetic approach to enantiopure functionalized amino acids (FAAs) 1 skeleton from racemic butadiene monoepoxide as a starting material and its application to the total synthesis of an antiepileptic drug (R)-lacosamide 2 are described. The synthesis utilizes the palladium catalyzed Trost’s Dynamic Kinetic Asymmetric Transformation (DYKAT) as key step.

  描述了一种以外消旋的丁二烯单环氧化物为起始原料的对映体纯功能化氨基酸（FAA）1骨架的短而高效的合成方法，及其在抗癫痫药（R）-乳糖酰胺2的总合成中的应用。该合成利用钯催化的Trost的动态动力学不对称转化（DYKAT）作为关键步骤。