2-氧代-4-苯基-1-吡咯烷乙酸乙酯 | 70291-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-氧代-4-苯基-1-吡咯烷乙酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(2-oxo-4-phenylpyrrolidine-1-yl)acetate
• 英文别名: 2-oxo-4-phenyl-1-pyrrolidineacetic acid, ethyl ester；Ethyl 2-(2-oxo-4-phenylpyrrolidin-1-yl)acetate
• CAS: 70291-40-6
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₃
• 分子量: 247.294
• InChiKey: GLCIFTVZMWHJBE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  198-204 °C(Press: 4-5 Torr)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DCM、DMSO、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氧代-4-苯基-1-吡咯烷乙酸乙酯 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以100%的产率得到4-苯基-2-吡咯烷酮-1-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  4-苯基吡咯烷酮-2-乙酰胺的合成及解痉活性

  摘要：

  众所周知 [i] 各种化合物的解痉特性经常与结构元素的存在有关，这些结构元素包括一个苯基或一个苯环，这些元素相对于一个酰胺基团特别取向，通常是一个片段杂环系统（巴比妥酸、乙内酰脲、吡唑烷二酮、琥珀酰亚胺等）。pyrrolidone-2 的苯基衍生物满足这些要求，事实上，在 5-phenylpyrrolidone-2 的衍生物中发现了具有解痉活性的化合物 [2]。因此，4-苯基吡咯烷酮-2 的衍生物可能显示出明确的解痉作用，正如所指出的，它是苯基替代物 2-吡咯烷酮中在一些其他药理学特性中最活跃的 [3]。

  DOI：

  10.1007/bf00765621
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代-4-苯基-3-吡咯烷羧酸甲酯 在 氢氧化钾 、 sodium hydride 作用下， 反应 11.5h， 生成 2-氧代-4-苯基-1-吡咯烷乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  4-苯基吡咯烷酮-2-乙酰胺的合成及解痉活性

  摘要：

  众所周知 [i] 各种化合物的解痉特性经常与结构元素的存在有关，这些结构元素包括一个苯基或一个苯环，这些元素相对于一个酰胺基团特别取向，通常是一个片段杂环系统（巴比妥酸、乙内酰脲、吡唑烷二酮、琥珀酰亚胺等）。pyrrolidone-2 的苯基衍生物满足这些要求，事实上，在 5-phenylpyrrolidone-2 的衍生物中发现了具有解痉活性的化合物 [2]。因此，4-苯基吡咯烷酮-2 的衍生物可能显示出明确的解痉作用，正如所指出的，它是苯基替代物 2-吡咯烷酮中在一些其他药理学特性中最活跃的 [3]。

  DOI：

  10.1007/bf00765621

文献信息

• Amnesia-reversal activity of a series of N-[(disubstituted-amino)alkyl]-2-oxo-1-pyrrolidineacetamides, including pramiracetam
  作者：Donald E. Butler、Ivan C. Nordin、Yvon J. L'Italien、Lynette Zweisler、Paul H. Poschel、John G. Marriott

  DOI：10.1021/jm00371a023

  日期：1984.5

  A series of N-[(dialkylamino)alkyl]-2-oxo-1- pyrrolidineacetamides was synthesized. The title compounds reversed electroconvulsive shock (ECS) induced amnesia in mice when administered subsequent to the ECS treatment and were inactive in a general observational test for central nervous system (CNS) activity. Active compounds exhibited an inverted U-shaped dose-response curve. Among the compounds with

  合成了一系列的N-[（（二烷基氨基）烷基] -2-氧-1-吡咯烷乙酰胺。在ECS治疗后给药时，标题化合物可逆转小鼠电惊厥（ECS）引起的健忘症，并且在中枢神经系统（CNS）活性的一般观察性测试中无效。活性化合物表现出倒U形剂量反应曲线。在具有最宽剂量反应曲线和最有效化合物的化合物中，有以N- [2- [双（1-（甲基乙基）氨基]乙基]乙基或2,6-二甲基哌啶基乙基为酰胺取代基的化合物。N-（二烷基氨基）取代基可显着增强健忘症的逆转活性，乙烯可提供最佳链长。选择N- [2- [双（1-甲基乙基）氨基]乙基] -2-氧-1-吡啶基乙酰胺N-（二烷基氨基）取代基进行临床前毒理学评估，指定研究编号CI-879和美国采用的名称（ USAN）pramiracetam。普拉西坦在动物中显示出广泛的安全性，并且在正常人类志愿者中耐受性良好。在一项开放性试验中，它对患有原发性变性痴呆（PDD或老年痴呆型老年痴呆）的患者显示出令人鼓舞的活性。
• A Novel Phenylpyrrolidine Derivative: Synthesis and Effect on Cognitive Functions in Rats with Experimental Ishemic Stroke
  作者：Denis A. Borozdenko、Aiarpi A. Ezdoglian、Tatiana A. Shmigol、Darya I. Gonchar、Dmitri N. Lyakhmun、Dmitri V. Tarasenko、Yaroslav V. Golubev、Elvira A. Cherkashova、Daria D. Namestnikova、Ilya L. Gubskiy、Alexey A. Lagunin、Leonid V. Gubsky、Vladimir P. Chekhonin、Sophia S. Borisevich、Maxim A. Gureev、Anastasia D. Shagina、Nina M. Kiseleva、Vadim V. Negrebetsky、Yuri I. Baukov

  DOI：10.3390/molecules26206124

  日期：——

  We performed an in silico, in vitro, and in vivo assessment of a potassium 2-[2-(2-oxo-4-phenylpyrrolidin-1-yl) acetamido]ethanesulfonate (compound 1) as a potential prodrug for cognitive function improvement in ischemic brain injury. Using in silico methods, we predicted the pharmacological efficacy and possible safety in rat models. In addition, in silico data showed neuroprotective features of compound 1, which were further supported by in vitro experiments in a glutamate excitotoxicity-induced model in newborn rat cortical neuron cultures. Next, we checked whether compound 1 is capable of crossing the blood–brain barrier in intact and ischemic animals. Compound 1 improved animal behavior both in intact and ischemic rats and, even though the concentration in intact brains was low, we still observed a significant anxiety reduction and activity escalation. We used molecular docking and molecular dynamics to support our hypothesis that compound 1 could affect the AMPA receptor function. In a rat model of acute focal cerebral ischemia, we studied the effects of compound 1 on the behavior and neurological deficit. An in vivo experiment demonstrated that compound 1 significantly reduced the neurological deficit and improved neurological symptom regression, exploratory behavior, and anxiety. Thus, here, for the first time, we show that compound 1 can be considered as an agent for restoring cognitive functions.

  我们对一种潜在的前药——2-[2-(2-氧代-4-苯基吡咯啉-1-基)乙酰胺基]乙磺酸钾（化合物1）在缺血性脑损伤中改善认知功能的潜力进行了体外、体内和体外评估。使用体外方法，我们预测了该化合物在大鼠模型中的药效和可能的安全性。此外，体外数据显示了化合物1的神经保护特性，这在新生大鼠皮质神经元培养物中谷氨酸兴奋毒性模型的体外实验中得到了进一步支持。接下来，我们检查了化合物1是否能够穿过完整和缺血动物的血脑屏障。化合物1改善了完整和缺血大鼠的动物行为，尽管完整脑中的浓度较低，但我们仍观察到明显的焦虑减少和活动增加。我们使用分子对接和分子动力学来支持我们的假设，即化合物1可能影响AMPA受体功能。在急性局灶性脑缺血大鼠模型中，我们研究了化合物1对行为和神经功能缺陷的影响。体内实验表明，化合物1显著减少了神经功能缺陷，并改善了神经症状恢复、探索行为和焦虑。因此，我们首次展示了化合物1可以被视为恢复认知功能的一种药物。
• N-Carbamoylmethyl-4-(R)-Phenyl-2-Pyrrolidinone, Method of its Preparation and Pharmaceutical Use
  申请人：Veinberg Grigory

  公开号：US20100022784A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The invention relates to the R-enantiomer of N-carbamoylmethyl-4-phenyl-2-pyrrolidinone (R-Carphedon) of pharmacological value. The method of its preparation includes the N-alkylation of 4(R)-phenyl-2-pyrrolidinone with ethyl bromoacetate in the presence of a strong base and the treatment of intermediate N-ethoxycarbonylmethyl-4(R)-phenyl-2-pyrrolidinone with ammonia.

  本发明涉及具有药理价值的N-氨甲基-4-苯基-2-吡咯酮（R-Carphedon）的R-对映体。其制备方法包括在强碱存在下将4（R）-苯基-2-吡咯酮与溴乙酸乙酯进行N-烷基化，并用氨处理中间体N-乙氧羰基甲基-4（R）-苯基-2-吡咯酮。
• 2-[4-(Het)aryl-2-oxopyrrolidin-1-yl]acetohydrazides: synthesis, structures, and reactions with carbonyl compounds
  作者：N. V. Gorodnicheva、O. S. Vasil’eva、E. S. Ostroglyadov、R. I. Baichurin、S. V. Makarenko、F. A. Karamov、O. A. Lodochnikova、I. A. Litvinov

  DOI：10.1007/s11172-020-2861-0

  日期：2020.5

  condensation of 2-[4-(het)aryl-2-oxopyrrolidin-1-yl]acetates with hydrazine hydrate and phenylhydrazine. New [ N′ -alkyl(hetaryl)idene]-4-(het)aryl-2-oxopyrrolidin-1-ylacetohydrazides were synthesized by the reaction of 2-[4-(het)aryl-2-oxopyrrolidin-1-yl]-acetohydrazides with aromatic aldehydes, acetone, and acetophenone.

  2-[4-(Het)aryl-2-oxopyrrolidin-1-yl]acetohydrazides，吡拉西坦的结构类似物，通过缩合 2-[4-(het)aryl-2-oxopyrrolidin-1-yl] 乙酸酯合成与水合肼和苯肼。2-[4-(杂)芳基-2-氧代吡咯烷-1-基]反应合成了新的[N'-烷基(杂)亚基]-4-(杂)芳基-2-氧代吡咯烷-1-基乙酰肼-乙酰肼与芳香醛、丙酮和苯乙酮。
• Kramarova, E. P.; Shipov, A. G.; Orlova, N. A., Journal of general chemistry of the USSR, 1988, vol. 58, # 5, p. 970 - 979
  作者：Kramarova, E. P.、Shipov, A. G.、Orlova, N. A.、Artamkina, O. B.、Belavin, I. Yu.、Baukov, Yu. I.

  DOI：——

  日期：——