ethyl 2-benzoyl-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylate | 637739-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-benzoyl-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylate
• CAS: 637739-93-6
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₃
• 分子量: 259.305
• InChiKey: GGEYPBXVIZWMKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105.5-106.5 °C
• 沸点：
  385.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.268±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-benzoyl-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 1-hydroxymethyl-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-2-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  2-氮杂双环[2.1.1]己烷环系统中1-取代基的修饰；2,4-methanoproline衍生物制备潜在烟碱型乙酰胆碱受体配体的方法

  摘要：

  在连接到2-氮杂双环[2.1.1]己烷环桥头（1-）位置的亚甲基上成功进行亲核取代，为构建具有更广泛官能团的新型衍生物开辟了道路，该衍生物通过亚甲基“间隔基”（包括2，4-甲基脯氨酸的β-氨基酸同系物），并提供与含有杂环取代基的表巴替丁类似物的接触，以及1-位上的进一步同源性。具有核沉子损失的置换（例如，从1-甲磺酰氧基甲基衍生物损失甲磺酸根阴离子）需要热活化，但是在没有这种应变的双环系统中最初预期的重排的情况下进行。一种新的三环氨基甲酸酯中间体17已被分离出来。

  DOI：

  10.1021/jo035199n
• 作为产物：
  描述：

  2-(Allyl-benzoyl-amino)-acrylic acid ethyl ester 在 苯乙酮 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 40.0h， 以65%的产率得到ethyl 2-benzoyl-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-氮杂双环[2.1.1]己烷环系统中1-取代基的修饰；2,4-methanoproline衍生物制备潜在烟碱型乙酰胆碱受体配体的方法

  摘要：

  在连接到2-氮杂双环[2.1.1]己烷环桥头（1-）位置的亚甲基上成功进行亲核取代，为构建具有更广泛官能团的新型衍生物开辟了道路，该衍生物通过亚甲基“间隔基”（包括2，4-甲基脯氨酸的β-氨基酸同系物），并提供与含有杂环取代基的表巴替丁类似物的接触，以及1-位上的进一步同源性。具有核沉子损失的置换（例如，从1-甲磺酰氧基甲基衍生物损失甲磺酸根阴离子）需要热活化，但是在没有这种应变的双环系统中最初预期的重排的情况下进行。一种新的三环氨基甲酸酯中间体17已被分离出来。

  DOI：

  10.1021/jo035199n

文献信息

• Rational Design of Triplet Sensitizers for the Transfer of Excited State Photochemistry from UV to Visible
  作者：Luke D. Elliott、Surajit Kayal、Michael W. George、Kevin Booker-Milburn

  DOI：10.1021/jacs.0c05069

  日期：2020.9.2

  Time Dependent Density Functional Theory (TD-DFT) has been used to assist the design and synthesis of a series thioxanthone triplet sensitizers. Calculated energies of the triplet excited state (ET) informed both the type and position of auxochromes placed on the thioxanthone core, enabling fine-tuning of the UV-Vis absorptions and associated triplet energies. The calculated results were highly consistent

  时间相关密度泛函理论 (TD-DFT) 已被用于协助设计和合成一系列噻吨酮三线态敏化剂。计算出的三重激发态 (ET) 能量可以了解位于噻吨酮核心上的辅助色素的类型和位置，从而能够微调 UV-Vis 吸收和相关的三重能量。计算结果在 λmax 和 ET 值的顺序上与实验观察高度一致。然后评估合成的化合物在各种紫外和可见光制备光化学反应中作为三线态敏化剂的功效。这项研究的结果超出了预期；特别是之前在 UV 中敏化的 [2+2] 环加成化学被发现在 455nm（蓝色）发生环加成，相对于输入功率，生产率 (g/h) 增加了 2 到 9 倍。这项研究证明了强大的现代计算方法能够帮助设计成功且高效的三重态敏化光化学反应。
• Escaping from Flatland: Antimalarial Activity of sp³-Rich Bridged Pyrrolidine Derivatives
  作者：Brian Cox、James Duffy、Victor Zdorichenko、Corentin Bellanger、Jessica Hurcum、Benoît Laleu、Kevin I. Booker-Milburn、Luke D. Elliott、Michael Robertson-Ralph、Christopher J. Swain、Stephen J. Bishop、Irene Hallyburton、Mark Anderson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00486

  日期：2020.12.10

  We utilized synthetic photochemistry to generate novel sp3-rich scaffolds and report the design, synthesis, and biological testing of a diverse series of amides based on the 1-(amino-methyl)-2-benzyl-2-aza-bicyclo[2.1.1]hexane scaffold. Preliminary antimalarial screening of the library provided promising compounds with activity in the 1–5 μM range with an enhanced hit rate. Further evaluation (solubility

  我们利用合成光化学生成了新型富含sp 3 的支架，并报告了基于 1-（氨基-甲基）-2-苄基-2-氮杂-双环 [2.1 .1]己烷支架。该文库的初步抗疟筛选提供了有希望的化合物，其活性范围为 1–5 μM，并具有更高的命中率。所选化合物 ( 9 ) 的进一步评估（溶解度、药物代谢和药代动力学 (DMPK) 和毒性）表明，该系列代表了进一步优化的绝佳机会，该框架为添加独特的矢量定位的额外功能提供了多种机会。
• Escaping from Flatland: Substituted Bridged Pyrrolidine Fragments with Inherent Three-Dimensional Character
  作者：Brian Cox、Victor Zdorichenko、Philip B. Cox、Kevin I. Booker-Milburn、Romain Paumier、Luke D. Elliott、Michael Robertson-Ralph、Graham Bloomfield

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00039

  日期：2020.6.11

  The pressure to deliver new medicines to the patient continues to grow along with increases in compound failure rate, thus putting the current R&D model at risk. Analysis has shown that increasing the three-dimensionality of potential drug candidates decreases the risk of failure and improves binding selectivity and frequency. For this reason many workers have taken a new look at the power of photochemistry

  随着失败率的增加，向患者提供新药的压力也在不断增加，从而使当前的R＆D模式面临风险。分析表明，增加潜在候选药物的三维性可降低失败的风险，并提高结合选择性和频率。由于这个原因，许多工作者对光化学的力量有了新的认识，将光化学作为产生新颖的富含sp 3的支架用于药物发现计划的手段。在这里，我们报告了一系列具有固有3D特性（PMI和PBF得分）的2，4-甲基脯氨酸的设计，合成和计算结构分析，其明显高于更广泛的AbbVie Rule 3（Ro3）系列。
• Potential Nicotinic Acetylcholine Receptor Ligands from 2,4-Methanoproline Derivatives
  作者：Anup B. Patel、John R. Malpass

  DOI：10.1021/jm800537a

  日期：2008.11.13

  Potential nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) ligands have been synthesized in which a methylisoxazole substituent is attached to the 1-position ( 26) of the 2-azabicyclo[2.1.1]hexane ring system or separated by "spacer" atoms ( 21 and 23). With ABT-594 as a model, a range of pyridine heterocycles have been attached to the 1-position via a -CH 2O- spacer ( 11, 14, and 6). The biological evaluation

  已合成了潜在的烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）配体，其中甲基异恶唑取代基连接到2-氮杂双环[2.1.1]己烷环系统的1位（26）或被“间隔”原子隔开（21和23） ）。以ABT-594为模型，一系列吡啶杂环已通过-CH 2O-间隔基（11、14和6）连接到1位。目标化合物的生物学评估显示，在alpha4beta2和alpha3beta4 nAChR亚型上没有结合亲和力。
• N-[(2-AZABICYCLO[2.1.1]HEX-1-YL)-ARYL-METHYL]-BENZAMIDE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF, AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：Dargazanli Gihad

  公开号：US20120071536A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The invention relates to N-[(2-aza-bicyclo[2.2.1]hex-1-yl)-aryl-methyl]-benzamide derivatives of the general formula (I) where: R is a hydrogen atom or a (C 1 -C 6 )alkyl group, (C 3 -C 7 )-cycloalkyl, optionally substituted by one or more fluorine, (C 3 -C 7 )-cycloalkyl, (C 2 -C 4 )alkenyl, phenyl, (C 1 -C 6 )alkoxy, hydroxy; R 1 is phenyl or naphtyl optionally substituted by one or more halogen, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoxy, halo-(C 1 -C 6 )alkyl, NR 4 R 5 , (C 1 -C 6 )alkylthio, (C 1 -C 6 )alkyl-SO 2 , phenyl or heteroaryl; R 2 is one or more hydrogen or halogen atoms, halo-(C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 3 -C 7 )cycloalkyl, (C 3 -C 7 )-cycloalkyl-(C 1 -C 3 )alkyl; R 3 , R 4 and R 5 are independently a hydrogen atom or a (C 1 -C 6 )alkyl group; R 6 is a (C 1 -C 6 )alkyl group; R 3 and R 4 as well as R 3 and R 6 may form, together with the atoms having them, a 5- or 6-member ring; R 4 and R 5 may form together a ring selected from azetidine, pyrrolidine, piperidine, morpholine, thiomorpholine, piperazine, azepine, optionally substituted by a (C 1 -C 6 )alkyl group. The invention also relates to the therapeutic use thereof and to a method for synthesizing same.

  该发明涉及一般式(I)的N-[(2-aza-bicyclo[2.2.1]hex-1-yl)-aryl-methyl]-苯甲酰胺衍生物，其中：R为氢原子或(C1-C6)烷基，(C3-C7)环烷基，可选择地取代一个或多个氟，(C3-C7)环烷基，(C2-C4)烯基，苯基，(C1-C6)氧烷基，羟基；R1为苯基或萘基，可选择地取代一个或多个卤素，(C1-C6)烷基，(C1-C6)氧烷基，卤代(C1-C6)烷基，NR4R5，(C1-C6)硫基烷基，(C1-C6)烷基-SO2，苯基或杂环烷基；R2为一个或多个氢或卤素原子，卤代(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C3)烷基；R3、R4和R5独立地为氢原子或(C1-C6)烷基；R6为(C1-C6)烷基；R3和R4以及R3和R6可以与其相邻原子共同形成5-或6-成员环；R4和R5可以共同形成从氮杂环丙烷、吡咯烷、哌啶、吗啉、硫代吗啉、哌嗪、环庚烯中选择的一个环，可选择地取代一个(C1-C6)烷基。该发明还涉及其治疗用途和合成方法。