(4-(1-(2-cyano-1-cyclopentylethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)methyl pivalate | 1236033-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: (4-(1-(2-cyano-1-cyclopentylethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)methyl pivalate
• 英文别名: racemic (4-(1-(2-cyano-1-cyclopentylethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)methyl pivalate；[4-[1-(2-cyano-1-cyclopentylethyl)pyrazol-4-yl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1236033-05-8
• 化学式: C₂₃H₂₈N₆O₂
• 分子量: 420.514
• InChiKey: VONAHXIMKYWQCQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  632.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  98.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(1-(2-cyano-1-cyclopentylethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)methyl pivalate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-3-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropionitrile D-di-p-methylbenzoyltartaric acid
  参考文献：
  名称：

  用于去除磷酸芦可替尼及其中间体中重金属钯的方法

  摘要：

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种用于去除磷酸芦可替尼及其中间体中重金属钯的方法。该方法为：以式Ⅰ所示化合物和式Ⅱ所示化合物为原料，在钯催化剂的作用下进行Suzuki偶联反应，制得中间体Ⅰ；所述中间体Ⅰ经水解、拆分，制得中间体Ⅱ；所述中间体Ⅱ与磷酸成盐，得到磷酸芦可替尼；在所述中间体Ⅰ、所述中间体Ⅱ或所述磷酸芦可替尼的一步或多步的结晶操作中，加入除钯试剂，去除磷酸芦可替尼及其中间体中的重金属钯。本发明方法可以将磷酸芦可替尼及其中间体产品中钯含量降低至1ppm以下，对磷酸芦可替尼的质量控制具有重要意义。

  公开号：

  CN117510493A
• 作为产物：
  描述：

  3-环戊基-3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈 、 (4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯 在 四(三苯基膦)钯 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 以88.6%的产率得到(4-(1-(2-cyano-1-cyclopentylethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)methyl pivalate
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR PREPARING JAK INHIBITORS AND RELATED INTERMEDIATE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及制备手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶的公式III的过程，以及相关的合成中间体化合物。这些手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶可用作抑制Janus激酶家族蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的药物，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。

  公开号：

  US20100190981A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-cyclopentylacrylonitrile 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 [4-(1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基]甲基特戊酸酯 在 4-(1H-pyrazol-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7yl 、 乙酸乙酯 、 水 、 Sodium sulfate-III 、 (4-(1-(2-cyano-1-cyclopentylethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)methyl pivalate 、 crude product 、 SiO2 、 EtOAc hexanes 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 以to give the crude product (20) as a thick oil的产率得到(4-(1-(2-cyano-1-cyclopentylethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)methyl pivalate
  参考文献：
  名称：

  Processes for preparing JAK inhibitors and related intermediate compounds

  摘要：

  本发明涉及制备手性取代的嘧唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶III式化合物的过程，以及相关的合成中间体化合物。手性取代的嘧唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶可用作Janus激酶家族蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的抑制剂，用于治疗炎症性疾病，骨髓增生性疾病和其他疾病。

  公开号：

  US08410265B2

文献信息

• 一种JAK抑制剂关键中间体及其制备方法
  申请人：常州制药厂有限公司

  公开号：CN113264936B

  公开（公告）日：2022-08-09

  本发明医药技术领域，具体涉及一种磷酸芦可替尼中间体及其制备方法，包括以下步骤：化合物2在磷酸作用下进行水解脱保护反应生成磷酸盐化合物3；在一定溶剂中，化合物3直接与环戊基丙烯腈在DBU作用下加成得到化合物4。其中化合物3未见文献报道，且该法操作简单，条件温和，收率和质量优异，适合于工业化生产。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING JAK INHIBITORS AND RELATED INTERMEDIATE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DES JAK ET COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES APPARENTÉS
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2010083283A2

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-di]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备手性取代的Formula III的吡唑基吡咯并[2,3-di]嘧啶化合物的过程，以及相关的合成中间体化合物。手性取代的吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物可用作Janus激酶家族的蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的抑制剂，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• Processes for preparing 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  申请人：Incyte Holdings Corporation

  公开号：US10364248B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  The present invention is related to processes for preparing 4-chloro-7H-pyrollo[2,3,-d]pyrimidine, and related synthetic intermediate compounds. 4-Chloro-7H-pyrrolo[2,3,-d]pyrimidine is an intermediate for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines, which are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备 4-氯-7H-吡咯并[2,3,-d]嘧啶和相关合成中间体化合物的工艺。4-氯-7H-吡咯并[2,3,-d]嘧啶是制备手性取代的吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶的中间体，可用作蛋白酪氨酸激酶 Janus Kinase 家族（JAKs）的抑制剂，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• Process for preparing a composition comprising an enantiomeric excess of greater than or equal to 90% of the (R)-enantiomer of a compound of formula III
  申请人：Incyte Holdings Corporation

  公开号：US10975085B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  The present invention is related to processes for preparing a composition comprising (R)-3-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile, and related synthetic intermediate compounds. This compound is useful as an inhibitor of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备包含(R)-3-(4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈及相关合成中间体化合物的组合物的工艺。该化合物可作为蛋白酪氨酸激酶 Janus Kinase 家族（JAKs）的抑制剂，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• Processes for Preparing Jak Inhibitors and Related Intermediate Compounds
  申请人：Incyte Holdings Corporation

  公开号：US20210253584A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.