(E)-tert-butyl 3-(4-fluorobenzylidene)-2-oxopiperidine-1-carboxylate | 1604008-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (E)-tert-butyl 3-(4-fluorobenzylidene)-2-oxopiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (E)-3-(4-fluorobenzylidene)-2-oxopiperidine-1-carboxylate
• CAS: 1604008-31-2
• 化学式: C₁₇H₂₀FNO₃
• 分子量: 305.349
• InChiKey: OLOVZJSEHCDRFT-ACCUITESSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.77
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  46.61
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-tert-butyl 3-(4-fluorobenzylidene)-2-oxopiperidine-1-carboxylate 在 bis(norbornadiene)rhodium(l)tetrafluoroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 (S,R)-ZhaoPhos 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 35.0 ℃ 、5.07 MPa 条件下， 反应 37.0h， 生成 (R)-3-(4-fluorobenzyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  铑催化的环外α，β-不饱和羰基化合物的不对称氢化。

  摘要：

  已开发出由Rh /双膦-硫脲（ZhaoPhos）催化的对环外α，β-不饱和羰基化合物的高度对映选择性氢化，可提供相应的α-手性环状内酯，内酰胺和酮，产率高且对映选择性极好（高达99％收率和99％ee）。显着地，底物和催化剂之间的氢键在该转变中起关键作用。该协议的合成用途已通过有效合成手性3-（4-氟苄基）哌啶（一种生物活性分子的关键手性片段）得到了证明。

  DOI：

  10.1039/c9ob02536g
• 作为产物：
  描述：

  1-(三氟乙酰基)-2-哌啶酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (E)-tert-butyl 3-(4-fluorobenzylidene)-2-oxopiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  SpinPhox /铱（I）催化的环状α-亚烷基羰基化合物的不对称加氢

  摘要：

  带有α-手性碳中心的旋光中型环状羰基化合物在制药科学和不对称合成中引起人们的兴趣。在本文中，SpinPhox / Ir I催化剂在环外α，β-不饱和环状羰基化合物（包括各种α-亚烷基内酰胺，不饱和环状酮）中的CC键的不对称氢化中被证明具有高度对映选择性。内酯。值得注意的是，该方法可以成功地用于具有六元或七元环的具有挑战性的α-烷基亚内酰胺底物的不对称氢化，从而提供相应的具有α-手性碳中心的旋光羰基化合物，其对映体过量通常非常好（高达ee的98％ ）。该协议的合成用途还已在抗炎药洛索洛芬及其类似物以及生物学上重要的ε-氨基己酸衍生物的不对称合成中得到证明。

  DOI：

  10.1002/anie.201309521

文献信息

• Design and synthesis of HDAC inhibitors to enhance the therapeutic effect of diffuse large B-cell lymphoma by improving metabolic stability and pharmacokinetic characteristics
  作者：Hao Cui、Qianqian Hong、Ran Wei、Hongmei Li、Chunyang Wan、Xin Chen、Shuang Zhao、Haizhi Bu、Bingxu Zhang、Dexiao Yang、Tao Lu、Yadong Chen、Yong Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114049

  日期：2022.2

  Several HDAC inhibitors have been approved for cancer treatment to date, however, clinical applications have been limited due to the poor pharmacokinetics, bioavailability, selectivity of the HDAC inhibitors and most of them need to be combined with other drugs to achieve better results. Here, we describe our efforts toward the discovery of a novel series of lactam-based derivatives as selective HDAC

  组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 是临床验证和有吸引力的人类癌症表观遗传药物靶点。迄今为止，有几种HDAC抑制剂已被批准用于癌症治疗，但由于HDAC抑制剂的药代动力学、生物利用度和选择性较差，临床应用受到限制，其中大多数需要与其他药物联合使用才能达到更好的效果。在这里，我们描述了我们为发现一系列新的内酰胺衍生物作为选择性 HDAC 抑制剂所做的努力。密集的结构修饰导致化合物24g被鉴定为最活跃的 I 类 HDAC 抑制剂，以及令人满意的体外代谢稳定性 (t 1/2, 人类 = 797 分钟) 和理想的口服生物利用度 (F = 92%)。更重要的是，化合物24g在TMD-8异种移植模型（TGI = 77%）中显示出良好的抗肿瘤功效，且无明显毒性。这些结果表明 I 类 HDAC 抑制剂可能潜在地用于治疗某些弥漫性大 B 细胞淋巴瘤疗法。