1-(cyclopropylmethyl)-N-hydroxy-1H-indole-5-carboximidamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(cyclopropylmethyl)-N-hydroxy-1H-indole-5-carboximidamide
• 英文别名: 1-(cyclopropylmethyl)-N'-hydroxyindole-5-carboximidamide
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O
• 分子量: 229.282
• InChiKey: DZVWZDLYMDNFST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  63.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(cyclopropylmethyl)-N-hydroxy-1H-indole-5-carboximidamide 在 甲酸 、 盐酸羟胺 、 sodium formate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氯氧磷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 1-(cyclopropylmethyl)-5-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1H-indole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  作为新的黄嘌呤氧化酶的1-烷基-5 / 6-（5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基）-1H-吲哚-3-腈的设计，合成及生物学评价抑制剂。

  摘要：

  黄嘌呤氧化酶（XO）已成为治疗高尿酸血症和痛风的重要靶标。在这项研究中，要获得新型的非嘌呤XO抑制剂，需要一系列1-烷基-5 / 6-（5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-氧二唑-3-基）-1H-吲哚-使用生物等位取代策略设计3-腈（1a-1u，2c，2e，2h和2n），并通过五步法合成，收率高。此后，通过分光光度法评估了这些化合物的体外XO抑制能力，显示了在微摩尔/亚微摩尔范围内的抑制特性。特别地，化合物1h成为最强的XO抑制剂，IC50值为0.36μM，比阳性对照别嘌呤醇的效价高约21倍。此外，结构与活性的关系揭示了5-oxo-4,5-dihydro-1,2，在XO抑制效能上，在吲哚支架的5-位连接的4-恶二唑部分比6-位更优选。酶动力学研究表明，化合物1h充当混合型XO抑制剂。此外，对化合物1h进行了分子建模研究，以深入了解其与XO的结合模式。结果表明，5-oxo-4,5-dihydro-1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112077
• 作为产物：
  描述：

  1-(cyclopropylmethyl)-1H-indole-5-carbonitrile 在 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以86.7%的产率得到1-(cyclopropylmethyl)-N-hydroxy-1H-indole-5-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  作为新的黄嘌呤氧化酶的1-烷基-5 / 6-（5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基）-1H-吲哚-3-腈的设计，合成及生物学评价抑制剂。

  摘要：

  黄嘌呤氧化酶（XO）已成为治疗高尿酸血症和痛风的重要靶标。在这项研究中，要获得新型的非嘌呤XO抑制剂，需要一系列1-烷基-5 / 6-（5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-氧二唑-3-基）-1H-吲哚-使用生物等位取代策略设计3-腈（1a-1u，2c，2e，2h和2n），并通过五步法合成，收率高。此后，通过分光光度法评估了这些化合物的体外XO抑制能力，显示了在微摩尔/亚微摩尔范围内的抑制特性。特别地，化合物1h成为最强的XO抑制剂，IC50值为0.36μM，比阳性对照别嘌呤醇的效价高约21倍。此外，结构与活性的关系揭示了5-oxo-4,5-dihydro-1,2，在XO抑制效能上，在吲哚支架的5-位连接的4-恶二唑部分比6-位更优选。酶动力学研究表明，化合物1h充当混合型XO抑制剂。此外，对化合物1h进行了分子建模研究，以深入了解其与XO的结合模式。结果表明，5-oxo-4,5-dihydro-1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112077

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of 1-alkyl-5/6-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1H-indole-3-carbonitriles as novel xanthine oxidase inhibitors
  作者：Jun Gao、Xuegui Liu、Bing Zhang、Qing Mao、Zhuo Zhang、Qian Zou、Xiwen Dai、Shaojie Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112077

  日期：2020.3

  Xanthine oxidase (XO) has emerged as an important target for the treatment of hyperuricemia and gout. In this study, to obtain novel nonpurine XO inhibitors, a series of 1-alkyl-5/6-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1H-indole-3-carbonitriles (1a-1u, 2c, 2e, 2h and 2n) were designed using a bioisosteric replacement strategy and were synthesized through a five-step procedure with good yields.

  黄嘌呤氧化酶（XO）已成为治疗高尿酸血症和痛风的重要靶标。在这项研究中，要获得新型的非嘌呤XO抑制剂，需要一系列1-烷基-5 / 6-（5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-氧二唑-3-基）-1H-吲哚-使用生物等位取代策略设计3-腈（1a-1u，2c，2e，2h和2n），并通过五步法合成，收率高。此后，通过分光光度法评估了这些化合物的体外XO抑制能力，显示了在微摩尔/亚微摩尔范围内的抑制特性。特别地，化合物1h成为最强的XO抑制剂，IC50值为0.36μM，比阳性对照别嘌呤醇的效价高约21倍。此外，结构与活性的关系揭示了5-oxo-4,5-dihydro-1,2，在XO抑制效能上，在吲哚支架的5-位连接的4-恶二唑部分比6-位更优选。酶动力学研究表明，化合物1h充当混合型XO抑制剂。此外，对化合物1h进行了分子建模研究，以深入了解其与XO的结合模式。结果表明，5-oxo-4,5-dihydro-1