2-bromo-N-{4-[3-(4-chlorophenyl)acryloyl]phenyl}acetamide | 1355975-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 2-bromo-N-{4-[3-(4-chlorophenyl)acryloyl]phenyl}acetamide
• 英文别名: 2-bromo-N-[4-[3-(4-chlorophenyl)prop-2-enoyl]phenyl]acetamide
• CAS: 1355975-30-2
• 化学式: C₁₇H₁₃BrClNO₂
• 分子量: 378.653
• InChiKey: XWXQOTOAPKJTFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.57
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  46.17
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N-{4-[3-(4-chlorophenyl)acryloyl]phenyl}acetamide 在 silver nitrate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以55%的产率得到N-{4-[3-(4-chlorophenyl)acryloyl]phenyl}-2-nitrooxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, anti-inflammatory activity and ulcerogenic liability of novel nitric oxide donating/chalcone hybrids

  摘要：

  A group of novel nitric oxide (NO) donating chalcone derivatives was prepared by binding various amino chalcones with different NO donating moieties including; nitrate ester, oximes and furoxans. Most of the prepared compounds showed significant anti-inflammatory activity using carrageenan-induced rat paw edema method compared with indomethacin. The prepared compounds exhibited more protection than indomethacin in regard to gastric toxicity. Histopathological investigation confirmed the beneficial effects of the NO releasing compounds in reducing ulcer formation. The incorporation of the NO-donating group into the parent chalcone derivatives caused a moderate increase in the anti-inflammatory activity with a marked decrease in gastric ulcerations compared to their parent chalcone derivatives. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.11.012
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯乙酮 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-bromo-N-{4-[3-(4-chlorophenyl)acryloyl]phenyl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为表皮生长因子受体抑制剂具有抗增殖作用的新型 1,2,3-三唑/查尔酮杂化物的设计、合成和建模研究

  摘要：

  使用分子杂交方法设计和合成了一系列新的 1,2,3-三唑/查耳酮杂化物6a-n ，以开发能够靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 和/或 BRAF 的新型细胞毒剂。使用多柔比星作为参考，研究了新型杂种对四种癌细胞的抗增殖作用。与多柔比星 (IC 50 1.14 μM) 相比，杂交体6a、6d、6f–h和6n具有最高的抗增殖活性（ IC 50值为 0.95–1.80 μM） 。最有效的抗增殖衍生物化合物6d也是最有效的 EGFR 抑制剂，IC 500.09 ± 0.05 μM，与参考厄洛替尼 (IC 50  = 0.05 ± 0.03 μM)相当。6d具有适度的 BRAF 抑制作用，IC 50为 0.90 ± 0.10 μM。这些发现还与分子对接研究相关，分子对接研究为抑制剂提供了与 EGFR-TK 结构域强相互作用的模型。在细胞周期分析中，hybrid 6d在 G1 过渡期引起细胞周期停滞。

  DOI：

  10.1111/cbdd.14178

文献信息

• EGFR inhibitors and apoptotic inducers: Design, synthesis, anticancer activity and docking studies of novel xanthine derivatives carrying chalcone moiety as hybrid molecules
  作者：Hesham A. Abou-Zied、Bahaa G.M. Youssif、Mamdouh F.A. Mohamed、Alaa M. Hayallah、Mohamed Abdel-Aziz

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102997

  日期：2019.8

  the effectiveness of anticancer agents and weaken drug resistance is to use hybrid molecules. therefore, the current study intended to introduce 20 novel xanthine/chalcone hybrids 9-28 of promising anticancer activity. Compounds 10, 11, 13, 14, 16, 20 and 23 exhibited potent inhibition of cancer cells growth with IC50 ranging from 1.0 ± 0.1 to 3.5 ± 0.4 μM compared to doxorubicin with IC50 ranging from

  使用杂化分子是提高抗癌药效力和减弱耐药性的有效途径之一。因此，本研究打算引入20种具有良好抗癌活性的新型黄嘌呤/查耳酮杂种9-28。与阿霉素相比，化合物10、11、13、14、16、20和23表现出对癌细胞生长的有效抑制，IC50为1.0±0.1至3.5±0.4μM，而IC50为0.90±0.62至1.41±0.58μM。化合物11和16是最好的。为了验证其抗癌活性的机制，评估了化合物10、11、13、14、16、20和23的EGFR抑制作用。研究结果表明，化合物11对目标酶的IC50 = 0.3 µM，比星形孢菌素参考药物（IC50 = 0.4 µM）更有效。因此，与对照组相比，广泛研究了最有效化合物11的凋亡效应，显示Bax水平显着提高至29倍，而Bcl2的下调至0.28倍。此外，评估了化合物11对胱天蛋白酶3和8的作用，发现其水平分别增加了8倍和14倍。另外，检查了化合物11对细胞周
• 3-Aminomethyl pyridine chalcone derivatives: Design, synthesis, DNA binding and cytotoxic studies
  作者：Sunil Dutt Durgapal、Rina Soni、Shweta Umar、Balakrishnan Suresh、Shubhangi S. Soman

  DOI：10.1111/cbdd.13189

  日期：2018.7

  chalcones. A series of chalcone derivatives of 3‐aminomethyl pyridine 11a–j have been synthesized and screened for their in vitro anticancer activity and DNA binding affinity. Most of the compounds showed very good antimitotic activity against A549 cell line as compared to fluorouracil. Compounds 11g and 11i were selected for DNA‐binding studies as they showed excellent activity against cancer cell lines in

  在这里，我们报告化合物6a-h和11a-j的设计，合成和抗癌活性。化合物6a-f是基于3-氨基甲基吡啶连接到不同的乙酰胺衍生物而设计的，而化合物6g-h是将其连接到香豆素部分上的。含有香豆素的6g-h化合物在MTT分析中对A549（肺癌细胞系）和MCF-7（乳腺癌细胞系）细胞均显示出非常差的抗癌活性。化合物11a–j被设计为3-氨基甲基吡啶和4-氨基查耳酮的衍生物。一系列3-氨基甲基吡啶11a–j的查耳酮衍生物已合成并筛选了它们的体外抗癌活性和DNA结合亲和力。与氟尿嘧啶相比，大多数化合物对A549细胞系表现出非常好的抗有丝分裂活性。选择化合物11g和11i进行DNA结合研究，因为它们在MTT分析中显示出对癌细胞系的优异活性。通过基于UV的DNA滴定和针对DNA-EtBr复合物的荧光发射研究，研究了化合物11g和11i的CT‐DNA结合亲和力。有趣的是，化合物11i的已表现出优异的抗增殖活性，与IC
• Discovery of new cyanopyridine/chalcone hybrids as dual inhibitors of EGFR/BRAF^V600Ewith promising antiproliferative properties
  作者：Hesham A. Abou‐Zied、Eman A. M. Beshr、Hesham A. M. Gomaa、Yaser A. Mostafa、Bahaa G. M. Youssif、Alaa M. Hayallah、Mohamed Abdel‐Aziz

  DOI：10.1002/ardp.202200464

  日期：——

  As dual EGFR and BRAFV600E inhibitors, 2-(3-cyano-4,6-bis(aryl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-1-yl)-N-(4-cinnamoylphenyl) acetamide derivatives 8–20 were developed. Compounds 8, 12, and 13 showed strong antiproliferative activity when the target compounds were synthesized and tested in vitro against four cancer cell lines. These hybrids have a dual inhibition activity on EGFR and BRAFV600E, according to

  作为 EGFR 和 BRAF V600E双重抑制剂，2-(3-cyano-4,6-bis(aryl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-1-yl)-N-( 4 -cinnamoylphenyl) acetamide derivatives 8–开发了20个。当合成目标化合物并在体外对四种癌细胞系进行测试时，化合物8、12和13显示出很强的抗增殖活性。根据体外研究，这些杂交体对 EGFR 和 BRAF V600E具有双重抑制活性。EGFR被化合物 8、12和13抑制，IC 50值在89和110 nM之间，与厄洛替尼（IC 50  = 80 nm）相当。化合物13被发现是癌细胞增殖的有效抑制剂 (GI 50  = 0.72 µM)，并证明了 BRAF V600E (IC 50  = 58 nm) 的有希望的抑制活性，优于厄洛替尼 (IC 50  = 65 nm)。在对 MCF-7
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel 3-Cyanopyridone/Pyrazoline Hybrids as Potential Apoptotic Antiproliferative Agents Targeting EGFR/BRAFV600E Inhibitory Pathways
  作者：Lamya H. Al-Wahaibi、Hesham A. Abou-Zied、Mohamed Hisham、Eman A. M. Beshr、Bahaa G. M. Youssif、Stefan Bräse、Alaa M. Hayallah、Mohamed Abdel-Aziz

  DOI：10.3390/molecules28186586

  日期：——

  A series of novel 3-cyanopyridone/pyrazoline hybrids (21–30) exhibiting dual inhibition against EGFR and BRAFV600E has been developed. The synthesized target compounds were tested in vitro against four cancer cell lines. Compounds 28 and 30 demonstrated remarkable antiproliferative activity, boasting GI50 values of 27 nM and 25 nM, respectively. These hybrids exhibited dual inhibitory effects on both EGFR and BRAFV600E pathways. Compounds 28 and 30, akin to Erlotinib, displayed promising anticancer potential. Compound 30 emerged as the most potent inhibitor against cancer cell proliferation and BRAFV600E. Notably, both compounds 28 and 30 induced apoptosis by elevating levels of caspase-3 and -8 and Bax, while downregulating the antiapoptotic Bcl2 protein. Molecular docking studies confirmed the potential of compounds 28 and 30 to act as dual EGFR/BRAFV600E inhibitors. Furthermore, in silico ADMET prediction indicated that most synthesized 3-cyanopyridone/pyrazoline hybrids exhibit low toxicity and minimal adverse effects.

  我们开发了一系列新型 3-氰基吡啶酮/吡唑啉混合物（21-30），它们对表皮生长因子受体（EGFR）和 BRAFV600E 具有双重抑制作用。合成的目标化合物针对四种癌细胞系进行了体外测试。化合物 28 和 30 表现出显著的抗增殖活性，GI50 值分别为 27 nM 和 25 nM。这些混合物对表皮生长因子受体和 BRAFV600E 通路都有双重抑制作用。化合物 28 和 30 与厄洛替尼相似，显示出良好的抗癌潜力。化合物 30 是对癌细胞增殖和 BRAFV600E 最有效的抑制剂。值得注意的是，化合物 28 和 30 都能通过提高 caspase-3 和 -8 以及 Bax 的水平诱导细胞凋亡，同时下调抗凋亡的 Bcl2 蛋白。分子对接研究证实了化合物 28 和 30 作为表皮生长因子受体/BRAFV600E 双重抑制剂的潜力。此外，硅学 ADMET 预测表明，大多数合成的 3-氰基吡啶酮/吡唑啉混合物毒性低、不良反应小。
• Design, Synthesis, Antiproliferative Actions, and DFT Studies of New Bis–Pyrazoline Derivatives as Dual EGFR/BRAFV600E Inhibitors
  作者：Lamya H. Al-Wahaibi、Hesham A. Abou-Zied、Eman A. M. Beshr、Bahaa G. M. Youssif、Alaa M. Hayallah、Mohamed Abdel-Aziz

  DOI：10.3390/ijms24109104

  日期：——

  Some new Bis-pyrazoline hybrids 8–17 with dual EGFR and BRAFV600E inhibitors have been developed. The target compounds were synthesized and tested in vitro against four cancer cell lines. Compounds 12, 15, and 17 demonstrated strong antiproliferative activity with GI50 values of 1.05 µM, 1.50 µM, and 1.20 µM, respectively. Hybrids showed dual inhibition of EGFR and BRAFV600E. Compounds 12, 15, and

  一些具有 EGFR 和 BRAFV600E 双重抑制剂的新型双吡唑啉杂合体 8-17 已被开发出来。合成了目标化合物并针对四种癌细胞系进行了体外测试。化合物 12、15 和 17 表现出很强的抗增殖活性，GI50 值分别为 1.05 µM、1.50 µM 和 1.20 µM。杂交体表现出 EGFR 和 BRAFV600E 的双重抑制作用。化合物 12、15 和 17 抑制 EGFR 样厄洛替尼并表现出有希望的抗癌活性。化合物 12 是癌细胞增殖和 BRAFV600E 最有效的抑制剂。化合物 12 和 17 通过增加 caspase 3、8 和 Bax 水平诱导细胞凋亡，并导致抗细胞凋亡 Bcl2 的下调。分子对接研究证实化合物12、15和17具有成为EGFR/BRAFV600E双重抑制剂的潜力。此外，计算机 ADMET 预测表明，大多数合成的双吡唑啉杂化物具有低毒性和不良反应。还对两种最活跃的化合物