ethyl [3-(4-chlorophenylsulfanyl)-4-(hydroxyimino)-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-1-yl]acetate | 1260673-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl [3-(4-chlorophenylsulfanyl)-4-(hydroxyimino)-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-1-yl]acetate
• 英文别名: ethyl[3-(4-chlorophenylsulfanyl)-4-(hydroxyimino)-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-1-yl]acetate；ethyl 2-[3-(4-chlorophenyl)sulfanyl-4-hydroxyimino-2-methyl-6,7-dihydro-5H-indol-1-yl]acetate
• CAS: 1260673-30-0
• 化学式: C₁₉H₂₁ClN₂O₃S
• 分子量: 392.906
• InChiKey: BFGJBLAFXJQAOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  89.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl [3-(4-chlorophenylsulfanyl)-4-(hydroxyimino)-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-1-yl]acetate 在 sodium iodide 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 xylene 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(乙酰氨基)-3-[(4-氯苯基)硫代]-2-甲基-1H-吲哚-1-乙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTERMEDIATES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 4- (ACETYLAMINO) ) -3- [ (4-CHLORO-PHENYL) THIO] -2-METHYL-1H-INDOLE-1-ACETIC ACID
  [FR] INTERMÉDIAIRES ET PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION D'ACIDE 4-(ACÉTYLAMINO)-3-[(4-CHLORO-PHÉNYL)THIO]-2-MÉTHYL-1H-INDOLE-1-ACÉTIQUE

  摘要：

  这项发明涉及公式（X）的化合物及其盐，以及它们作为公式（I）的药物化合物合成改进制造过程中的中间体的用途：X为=0，=N-0H或=N-OC（O）Me；Y为氢，PhS-或对氯苯硫基；Z为氢或-CH2COOR1，其中R1从氢、可选择取代的烃基和可选择取代的杂环烷基中选择。

  公开号：

  WO2011004182A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-oxopropyl)cyclohexan-1,3-dione 在 磺酰氯 、 三正丁胺 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.67h， 生成 ethyl [3-(4-chlorophenylsulfanyl)-4-(hydroxyimino)-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-1-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  到AZD1981的可扩展制造路线的开发。Semmler-Wolff芳构化在吲哚-4-酰胺核的合成中的应用

  摘要：

  描述了一种安全有效的AZD1981合成方法，其中吲哚4-酰胺核心是通过Semmler-Wolff芳环化己烯酮肟与吡咯环的芳构化而形成的。底物是通过Paal-Knorr吡咯合成获得的，然后通过与4-氯苯基亚磺酰氯反应而结合关键的3-芳硫基取代基。以这种方式，以简洁有效的望远镜序列在区域上特异性地建立了AZD1981核心的1,2,3,4-取代模式。因此，在六个化学步骤中，使用两种分离的结晶中间体，以40％的总收率获得了AZD1981。

  DOI：

  10.1021/op300173z

文献信息

• Pharmaceutical Process and Intermediates 714
  申请人：Ainge Debra

  公开号：US20110046394A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The invention relates to compounds of formula (X), and salts thereof, and their use as intermediates in improved manufacturing processes for the synthesis of pharmaceutical compound (I): X is ═O, ═N—OH or ═N—OC(O)Me; Y is hydrogen, PhS- or p-chlorophenylsulfanyl; Z is hydrogen or —CH 2 COOR 1 wherein R 1 is selected from hydrogen, optionally substituted hydrocarbyl and optionally substituted heterocyclyl.

  该发明涉及公式（X）的化合物及其盐，以及它们作为合成药物化合物（I）的改进制造过程中的中间体的用途： X为═O，═N—OH或═N—OC（O）Me；Y为氢，PhS-或p-氯苯基硫基；Z为氢或—CH2COOR1，其中R1从氢，可选取代的烃基和可选取代的杂环基中选择。
• Pharmaceutical process and intermediates 714
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08227622B2

  公开（公告）日：2012-07-24

  The invention relates to compounds of formula (X), and salts thereof, and their use as intermediates in improved manufacturing processes for the synthesis of pharmaceutical compound (I): X is ═O, ═N—OH or ═N—OC(O)Me; Y is hydrogen, PhS- or p-chlorophenylsulfanyl; Z is hydrogen or —CH2COOR1 wherein R1 is selected from hydrogen, optionally substituted hydrocarbyl and optionally substituted heterocyclyl.

  该发明涉及公式（X）的化合物及其盐，以及它们作为中间体在合成药物化合物（I）的改进制造过程中的应用：X为═O，═N—OH或═N—OC（O）Me；Y为氢、PhS-或对氯苯基硫基；Z为氢或—CH2COOR1，其中R1选择自氢、可选取代的碳氢化合物和可选取代的杂环基。
• [EN] INTERMEDIATES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 4- (ACETYLAMINO) ) -3- [ (4-CHLORO-PHENYL) THIO] -2-METHYL-1H-INDOLE-1-ACETIC ACID<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES ET PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION D'ACIDE 4-(ACÉTYLAMINO)-3-[(4-CHLORO-PHÉNYL)THIO]-2-MÉTHYL-1H-INDOLE-1-ACÉTIQUE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2011004182A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The invention relates to compounds of formula (X), and salts thereof, and their use as intermediates in improved manufacturing processes for the synthesis of pharmaceutical compound of formula (I): X is =0, =N-0H or =N-OC(O)Me; Y is hydrogen, PhS- or p-chlorophenylsulfanyl; Z is hydrogen or -CH2COOR1 wherein R1 is selected from hydrogen, optionally substituted hydrocarbyl and optionally substituted heterocyclyl.

  这项发明涉及公式（X）的化合物及其盐，以及它们作为公式（I）的药物化合物合成改进制造过程中的中间体的用途：X为=0，=N-0H或=N-OC（O）Me；Y为氢，PhS-或对氯苯硫基；Z为氢或-CH2COOR1，其中R1从氢、可选择取代的烃基和可选择取代的杂环烷基中选择。
• Development of Scalable Manufacturing Routes to AZD1981. Application of the Semmler–Wolff Aromatisation for Synthesis of the Indole-4-amide Core
  作者：Manjunatha Sulur、Parhalad Sharma、Ravi Ramakrishnan、Ravi Naidu、Eric Merifield、Duncan M. Gill、Adrian M. Clarke、Colin Thomson、Michael Butters、Sreekanth Bachu、Colin H. Benison、Nagaraju Dokka、Emily R. Fong、David R. J. Hose、Gareth P. Howell、Siobhan E. Mobberley、Simon C. Morton、Alexander K. Mullen、Jayan Rapai、Bharathi Tejas

  DOI：10.1021/op300173z

  日期：2012.11.16

  in which the indole 4-amide core is formed by a Semmler–Wolff aromatisation of a cyclohexenone oxime fused to a pyrrole ring. The substrate was obtained via Paal–Knorr pyrrole synthesis, followed by incorporation of the key 3-arylthio substituent by reaction with 4-chlorophenylsulfenyl chloride. In this manner, the 1,2,3,4-substitution pattern of the AZD1981 core was regiospecifically established in

  描述了一种安全有效的AZD1981合成方法，其中吲哚4-酰胺核心是通过Semmler-Wolff芳环化己烯酮肟与吡咯环的芳构化而形成的。底物是通过Paal-Knorr吡咯合成获得的，然后通过与4-氯苯基亚磺酰氯反应而结合关键的3-芳硫基取代基。以这种方式，以简洁有效的望远镜序列在区域上特异性地建立了AZD1981核心的1,2,3,4-取代模式。因此，在六个化学步骤中，使用两种分离的结晶中间体，以40％的总收率获得了AZD1981。