ethyl (2-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-1-yl)acetate | 1260673-29-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-1-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-(2-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-1-YL)acetate；ethyl 2-(2-methyl-4-oxo-6,7-dihydro-5H-indol-1-yl)acetate
• CAS: 1260673-29-7
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃
• 分子量: 235.283
• InChiKey: ICSNYEOMOVSDFC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-1-yl)acetate 在 磺酰氯 、 三正丁胺 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 ethyl [3-(4-chlorophenylsulfanyl)-4-(hydroxyimino)-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-1-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  到AZD1981的可扩展制造路线的开发。Semmler-Wolff芳构化在吲哚-4-酰胺核的合成中的应用

  摘要：

  描述了一种安全有效的AZD1981合成方法，其中吲哚4-酰胺核心是通过Semmler-Wolff芳环化己烯酮肟与吡咯环的芳构化而形成的。底物是通过Paal-Knorr吡咯合成获得的，然后通过与4-氯苯基亚磺酰氯反应而结合关键的3-芳硫基取代基。以这种方式，以简洁有效的望远镜序列在区域上特异性地建立了AZD1981核心的1,2,3,4-取代模式。因此，在六个化学步骤中，使用两种分离的结晶中间体，以40％的总收率获得了AZD1981。

  DOI：

  10.1021/op300173z
• 作为产物：
  描述：

  1,3-环己二酮 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 30.67h， 生成 ethyl (2-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  到AZD1981的可扩展制造路线的开发。Semmler-Wolff芳构化在吲哚-4-酰胺核的合成中的应用

  摘要：

  描述了一种安全有效的AZD1981合成方法，其中吲哚4-酰胺核心是通过Semmler-Wolff芳环化己烯酮肟与吡咯环的芳构化而形成的。底物是通过Paal-Knorr吡咯合成获得的，然后通过与4-氯苯基亚磺酰氯反应而结合关键的3-芳硫基取代基。以这种方式，以简洁有效的望远镜序列在区域上特异性地建立了AZD1981核心的1,2,3,4-取代模式。因此，在六个化学步骤中，使用两种分离的结晶中间体，以40％的总收率获得了AZD1981。

  DOI：

  10.1021/op300173z

文献信息

• Structure-activity relationships (SAR) and structure-kinetic relationships (SKR) of sulphone-based CRTh2 antagonists
  作者：Maria Antonia Buil、Marta Calbet、Marcos Castillo、Jordi Castro、Cristina Esteve、Manel Ferrer、Pilar Forns、Jacob González、Sara López、Richard S. Roberts、Sara Sevilla、Bernat Vidal、Laura Vidal、Pere Vilaseca

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.023

  日期：2016.5

  Monocyclic and bicyclic ring systems were investigated as the “core” section of a series of diphenylsulphone-containing acetic acid CRTh2 receptor antagonists. A range of potencies were observed and single-digit nanomolar potencies were obtained in both the monocyclic and bicyclic cores. Residence times for the monocyclic compounds were very short. Some of the bicyclic cores displayed better residence

  研究了单环和双环系统，将其作为一系列含二苯砜的乙酸CRTh2受体拮抗剂的“核心”部分。在单环和双环核中均观察到一定范围的效力，并获得了单位数纳摩尔的效力。单环化合物的停留时间非常短。一些双环核显示出更好的停留时间。在核心的北部，头部和尾部之间的甲基是开始长停留时间的必要条件。尾部取代的变化最大限度地提高了效力和停留时间。
• [EN] INTERMEDIATES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 4- (ACETYLAMINO) ) -3- [ (4-CHLORO-PHENYL) THIO] -2-METHYL-1H-INDOLE-1-ACETIC ACID<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES ET PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION D'ACIDE 4-(ACÉTYLAMINO)-3-[(4-CHLORO-PHÉNYL)THIO]-2-MÉTHYL-1H-INDOLE-1-ACÉTIQUE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2011004182A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The invention relates to compounds of formula (X), and salts thereof, and their use as intermediates in improved manufacturing processes for the synthesis of pharmaceutical compound of formula (I): X is =0, =N-0H or =N-OC(O)Me; Y is hydrogen, PhS- or p-chlorophenylsulfanyl; Z is hydrogen or -CH2COOR1 wherein R1 is selected from hydrogen, optionally substituted hydrocarbyl and optionally substituted heterocyclyl.

  这项发明涉及公式（X）的化合物及其盐，以及它们作为公式（I）的药物化合物合成改进制造过程中的中间体的用途：X为=0，=N-0H或=N-OC（O）Me；Y为氢，PhS-或对氯苯硫基；Z为氢或-CH2COOR1，其中R1从氢、可选择取代的烃基和可选择取代的杂环烷基中选择。
• Pharmaceutical Process and Intermediates 714
  申请人：Ainge Debra

  公开号：US20110046394A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The invention relates to compounds of formula (X), and salts thereof, and their use as intermediates in improved manufacturing processes for the synthesis of pharmaceutical compound (I): X is ═O, ═N—OH or ═N—OC(O)Me; Y is hydrogen, PhS- or p-chlorophenylsulfanyl; Z is hydrogen or —CH 2 COOR 1 wherein R 1 is selected from hydrogen, optionally substituted hydrocarbyl and optionally substituted heterocyclyl.

  该发明涉及公式（X）的化合物及其盐，以及它们作为合成药物化合物（I）的改进制造过程中的中间体的用途： X为═O，═N—OH或═N—OC（O）Me；Y为氢，PhS-或p-氯苯基硫基；Z为氢或—CH2COOR1，其中R1从氢，可选取代的烃基和可选取代的杂环基中选择。
• Pharmaceutical process and intermediates 714
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08227622B2

  公开（公告）日：2012-07-24

  The invention relates to compounds of formula (X), and salts thereof, and their use as intermediates in improved manufacturing processes for the synthesis of pharmaceutical compound (I): X is ═O, ═N—OH or ═N—OC(O)Me; Y is hydrogen, PhS- or p-chlorophenylsulfanyl; Z is hydrogen or —CH2COOR1 wherein R1 is selected from hydrogen, optionally substituted hydrocarbyl and optionally substituted heterocyclyl.

  该发明涉及公式（X）的化合物及其盐，以及它们作为中间体在合成药物化合物（I）的改进制造过程中的应用：X为═O，═N—OH或═N—OC（O）Me；Y为氢、PhS-或对氯苯基硫基；Z为氢或—CH2COOR1，其中R1选择自氢、可选取代的碳氢化合物和可选取代的杂环基。
• INTERMEDIATES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 4- (ACETYLAMINO) ) -3- [ (4-CHLORO-PHENYL) THIO]-2-METHYL-1H-INDOLE-1-ACETIC ACID
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2451780A1

  公开（公告）日：2012-05-16