5-溴-3-(1,2,3,6-四氢-4-吡啶)-1H-吲哚 | 127792-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-溴-3-(1,2,3,6-四氢-4-吡啶)-1H-吲哚
• 英文名称: 5-bromo-3-<1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinyl>-1H-indole
• 英文别名: 5-bromo-3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinyl)-1H-indole；5-bromo-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indole；5-bromo-3-[1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinyl]-1H-indole
• CAS: 127792-80-7
• 化学式: C₁₃H₁₃BrN₂
• mdl: MFCD07366543
• 分子量: 277.164
• InChiKey: FCKKUEPMSPRIAO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-192°
• 沸点：
  449.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.485±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  27.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-3-(1,2,3,6-四氢-4-吡啶)-1H-吲哚 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ethyl 4-(5-bromo-1H-indol-3-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型组胺H1拮抗剂：吲哚基哌啶基苯甲酸衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  制备了一系列的吲哚基哌啶基衍生物，并对其作为组胺H（1）拮抗剂的活性进行了评估。结构-活性关系研究旨在提高我们的第一个前导分子的体内活性和药代动力学特征（1）。吲哚环上位置6上的氟取代在抑制组胺诱导的皮肤血管通透性测定中导致较高的体内活性，但对5HT（2）受体的选择性较低。在该系列中进行了广泛的优化，并鉴定了许多组胺H（1）拮抗剂，这些拮抗剂在体内具有强大的作用力和作用时间长，脑渗透力低或具有心脏毒性的潜力。在这个新系列中，吲哚基哌啶15、20、48、51和52在大鼠中显示出长的半衰期，并已被选择用于进一步的临床前评估。

  DOI：

  10.1021/jm0498203
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲哚 、 4-氧代哌啶酮盐酸盐 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-溴-3-(1,2,3,6-四氢-4-吡啶)-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  新型组胺H1拮抗剂：吲哚基哌啶基苯甲酸衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  制备了一系列的吲哚基哌啶基衍生物，并对其作为组胺H（1）拮抗剂的活性进行了评估。结构-活性关系研究旨在提高我们的第一个前导分子的体内活性和药代动力学特征（1）。吲哚环上位置6上的氟取代在抑制组胺诱导的皮肤血管通透性测定中导致较高的体内活性，但对5HT（2）受体的选择性较低。在该系列中进行了广泛的优化，并鉴定了许多组胺H（1）拮抗剂，这些拮抗剂在体内具有强大的作用力和作用时间长，脑渗透力低或具有心脏毒性的潜力。在这个新系列中，吲哚基哌啶15、20、48、51和52在大鼠中显示出长的半衰期，并已被选择用于进一步的临床前评估。

  DOI：

  10.1021/jm0498203

文献信息

• New indole derivatives as potent and selective serotonin uptake inhibitors
  作者：Jean Luc Malleron、Claude Gueremy、Serge Mignani、Jean Francois Peyronel、Alain Truchon、Jean Charles Blanchard、Adam Doble、Pierre Laduron、Odile Piot

  DOI：10.1021/jm00061a010

  日期：1993.4

  series of new indole derivatives (2-28) has been prepared in the search for novel 5-HT uptake inhibitors. These compounds were obtained by the condensation of N-(chloroalkyl) naphthalenesultam derivatives with the appropriate amine in presence of a base, at reflux of DMF or THF. The yields were moderate (12-56%), except for the piperazine derivative 20 (85%). The affinity of the compounds for uptake site

  为了寻找新的5-HT摄取抑制剂，已经制备了一系列新的吲哚衍生物（2-28）。在DMF或THF的回流下，在碱的存在下，通过将N-（氯烷基）萘磺酰胺衍生物与适当的胺缩合获得这些化合物。除了哌嗪衍生物20（85％）以外，产率中等（12-56％）。测量了化合物对摄取位点和5-HT 2，α1和D 2受体的亲和力。通过5-HTP诱导症状的增强作用在体内研究了某些化合物。最有效和选择性最大的化合物（摄取的5-HT2与α1，D2位点相比）含有3-[（（4-哌啶基）甲基]吲哚部分。5-氟-3-[（4-哌啶基）甲基]吲哚本身（化合物1）对摄取位点显示出高亲和力，但缺乏体内活性。该化合物的N-甲基化消除了亲和力。相比之下，通过连接至萘磺胺或相关杂环的双碳链进行的N取代导致化合物对摄取位点表现出高亲和力。其中之一是1- [2- [4-（（5-氟-1H-吲哚-3-基）甲基-1-哌啶基]乙基] -5,6-二氢-1H，4H-1
• Novel 4-aryl-pyrido[1,2-c]pyrimidines with dual SSRI and 5-HT1A activity. Part 4
  作者：Andrzej Chodkowski、Martyna Z. Wróbel、Jadwiga Turło、Jerzy Kleps、Agata Siwek、Gabriel Nowak、Mariusz Belka、Tomasz Bączek、Aleksander P. Mazurek、Franciszek Herold

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.10.069

  日期：2015.1

  This project describes the synthesis, pharmacological and pharmacodynamic tests on two series of novel derivatives of 2H-pyrido[1,2-c]pyrimidine with potential binary binding to 5-HT1A receptors and SSRI + serotonin transporters. The influence of piperidinyl-indole (8.1–8.7) and tetrahydropyridinyl-indole (8.8–8.32) residues and indole 5-position substituents (R3 = Br, Cl, F) present in the pharmacophore

  该项目描述了在两个系列-2H-吡啶并[新颖衍生物的合成，药理学和药效试验1，2 - c ^ ]嘧啶与潜在的二进制结合5-HT 1A受体和SSRI +血清素转运。 配体药效基团中存在的哌啶基-吲哚（8.1 – 8.7）和四氢吡啶基-吲哚（8.8 – 8.32）残基和吲哚5位取代基（R 3 = Br，Cl，F）对它们与两个分子的结合的影响目标进行了测试。 确认了哌啶基-吲哚残基对与两个靶标结合的显着影响，并且鉴定出具有高结合亲和力的化合物：K i 5-HT 1A  ＝ 12.4nM；m 5 HT 1A＝ 12.4nM。K i SERT = 15.6 nM 8.1 ; K i 5-HT 1A  = 5.6 nM; K i SERT = 20.7 nM 8.7，而四氢吡啶基-吲哚残基的存在会降低配体对5-HT 1A R的亲和力。氯（R 3）在该系列中的存在会导致结合力显着降低对两个目标（5-HT
• Inhibition of serotonin reuptake
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05846982A1

  公开（公告）日：1998-12-08

  This invention provides compounds and a method for the inhibition of serotonin reuptake in mammals.

  这项发明提供了一种用于抑制哺乳动物中5-羟色胺再摄取的化合物和方法。
• 1H-indole and benzo(b)thiophene derivatives with 4-(1,2,3,6-tetra:hydro:pyridinyl)- and 4-piperidinyl-groups bound to the heterocyclic ring as inhibitors of serotonin reuptake
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0812826A1

  公开（公告）日：1997-12-17

  The pharmaceutical use of novel compounds of formula I: where Z is a structure of formula A-B is -C=CH- or -C(R5)-CH2-; X is S or NR4; R1 is H, halo, formyl, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, thienylmethyloxy, 4,5-dihydrothiazol-2-yl, cyano, nitro, carboxamido, trifluoromethyl or hydroxy; R2 is H or halo; R3 is H, C1-C4 alkyl, (C1-C4 alkylene)-aryl, or -CH2-Y-NR7R8; R4 is H, C1-C4 alkyl, C1-C5 acyl, or phenylsulfonyl; R5 is H or OH; R6 is H or methyl; Y is -CH2- or -C(O)-; R7 is pyridinyl; and R8 is H or -C(O)-(C3-C6 cycloalkyl); and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  化合物的药用途：其中Z是formulaA-B结构，-C=CH-或-C(R5)-CH2-；X是S或NR4；R1是H、卤素、甲酰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、噻吩甲氧基、4,5-二氢噻唑-2-基、氰基、硝基、羧酰胺基、三氟甲基或羟基；R2是H或卤素；R3是H、C1-C4烷基、(C1-C4烷基)-芳基，或- -Y-NR7R8；R4是H、C1-C4烷基、C1-C5酰基，或苯基磺酰基；R5是H或OH；R6是H或甲基；Y是- -或-C(O)-；R7是吡啶基；R8是H或-C(O)-(C3-C6环烷基)；以及其药用上可接受的盐。
• Synthesis and biological evaluation of novel pyrrolidine-2,5-dione derivatives as potential antidepressant agents. Part 1
  作者：Martyna Z. Wróbel、Andrzej Chodkowski、Franciszek Herold、Anna Gomółka、Jerzy Kleps、Aleksander P. Mazurek、Franciszek Pluciński、Andrzej Mazurek、Gabriel Nowak、Agata Siwek、Katarzyna Stachowicz、Anna Sławińska、Małgorzata Wolak、Bernadeta Szewczyk、Grzegorz Satała、Andrzej J. Bojarski、Jadwiga Turło

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.02.033

  日期：2013.5

  A series of 3-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione derivatives was synthesized and their biological activity was evaluated. The chemical structures of the newly prepared compounds were confirmed by 1H NMR, 13C NMR and ESI-HRMS spectra data. All tested compounds proved to be potent 5-HT1A receptor and serotonin transporter protein (SERT) ligands. Among them, compounds 15, 18, 19 and 30 showed significant

  合成了一系列3-（1 H-吲哚-3-基）吡咯烷-2,5-二酮衍生物，并对其生物学活性进行了评估。通过1 H NMR，13 C NMR和ESI-HRMS光谱数据确认了新制备的化合物的化学结构。所有测试的化合物均被证明是有效的5-HT 1A受体和血清素转运蛋白（SERT）配体。其中，化合物15，18，19和30显示出显著对5-HT 1A和SERT。对化合物进行计算机对接模拟15，31和32至5-HT的模型1A受体和SERT证实了生物学测试的结果。由于对高亲和性对5-HT 1A受体和SERT中度亲和力的化合物，31，32，35，和37测试它们对于d亲和力评估2L，5-HT 6，5-HT 7和5-HT 2A受体的。在体内试验中，进而，导致确定化合物的功能活性15，18，19和30到5-HT 1A受体。这些测试的结果表明，所有配体均具有5-HT 1A受体激动剂的特性。