N-[N-{(9S,12S)-7,10-dioxo-9-isopropyl-2-oxa-8,11-diazabicyclo[12.2.2]octadeca-14,16,17-trien-12-ylcarbonyl}seryl]-(S)-isoleucine benzyl ester | 623562-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[N-{(9S,12S)-7,10-dioxo-9-isopropyl-2-oxa-8,11-diazabicyclo[12.2.2]octadeca-14,16,17-trien-12-ylcarbonyl}seryl]-(S)-isoleucine benzyl ester
• 英文别名: benzyl (2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(9S,12S)-7,10-dioxo-9-propan-2-yl-2-oxa-8,11-diazabicyclo[12.2.2]octadeca-1(16),14,17-triene-12-carbonyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylpentanoate
• CAS: 623562-55-0
• 化学式: C₃₅H₄₈N₄O₈
• 分子量: 652.788
• InChiKey: DTFSIRNDQOEOKI-FTBTXDGJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[N-{(9S,12S)-7,10-dioxo-9-isopropyl-2-oxa-8,11-diazabicyclo[12.2.2]octadeca-14,16,17-trien-12-ylcarbonyl}seryl]-(S)-isoleucine benzyl ester 在 4 A molecular sieve 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 C-anilino-N-[N-{(9S,12S)-7,10-dioxo-9-isopropyl-2-oxa-8,11-diazabicyclo[12.2.2]octadeca-14,16,17-trien-12-ylcarbonyl}glycyl]-(S)-isoleucine benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  含有α-（O-，S-或NH-）芳基取代的甘氨酸残基的新型β链大环拟肽类似物：合成，化学和酶促性质。

  摘要：

  由于双大环肽模拟物已被公认为是HIV-1蛋白酶的高亲和性底物，因此我们对新双双环生物等排体类似物的设计和合成感兴趣，其总体结构如图2所示。新的类似物的特征是通过直接取代原始分子1的N-酰基甘氨酸残基的苄基亚甲基被其主要的生物等排体，即O-，S-和NH-芳基所取代。知道杂原子的芳基直接与游离胺甘氨酸残基连接的中间体不稳定，因此我们开发了一种原始的合成途径，涉及特定侧链与环外羧酸官能团的偶联，然后进行优雅的氧化亲核取代Steglich型反应。然后将类似物2a-d进行化学和酶水解。我们证明，与预期的一样，环外N-酰基键的特异性裂解导致芳基部分（苯酚，硫酚和苯胺类）的释放。这些化学和酶稳定性研究揭示了这种大环类似物在感染细胞中的生物学潜力。

  DOI：

  10.1039/b211644h
• 作为产物：
  描述：

  9S-isopropyl-7,10-dioxo-2-oxa-8,11-diaza-bicyclo[12.2.2]octadeca-1(17),14(18),15-triene-12S-carboxylic acid 、 N-[(S)-seryl]-(S)-isoleucine benzyl ester trifluoroacetic acid salt 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以79%的产率得到N-[N-{(9S,12S)-7,10-dioxo-9-isopropyl-2-oxa-8,11-diazabicyclo[12.2.2]octadeca-14,16,17-trien-12-ylcarbonyl}seryl]-(S)-isoleucine benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  含有α-（O-，S-或NH-）芳基取代的甘氨酸残基的新型β链大环拟肽类似物：合成，化学和酶促性质。

  摘要：

  由于双大环肽模拟物已被公认为是HIV-1蛋白酶的高亲和性底物，因此我们对新双双环生物等排体类似物的设计和合成感兴趣，其总体结构如图2所示。新的类似物的特征是通过直接取代原始分子1的N-酰基甘氨酸残基的苄基亚甲基被其主要的生物等排体，即O-，S-和NH-芳基所取代。知道杂原子的芳基直接与游离胺甘氨酸残基连接的中间体不稳定，因此我们开发了一种原始的合成途径，涉及特定侧链与环外羧酸官能团的偶联，然后进行优雅的氧化亲核取代Steglich型反应。然后将类似物2a-d进行化学和酶水解。我们证明，与预期的一样，环外N-酰基键的特异性裂解导致芳基部分（苯酚，硫酚和苯胺类）的释放。这些化学和酶稳定性研究揭示了这种大环类似物在感染细胞中的生物学潜力。

  DOI：

  10.1039/b211644h