N-2-[4-[[1-adamantanecarbonyl]-1-piperazinyl]-2-oxoethyl]carbamic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-2-[4-[[1-adamantanecarbonyl]-1-piperazinyl]-2-oxoethyl]carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[4-(adamantane-1-carbonyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]carbamate
• 化学式: C₂₂H₃₅N₃O₄
• 分子量: 405.538
• InChiKey: VZDYFQGRYDUUGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-2-[4-[[1-adamantanecarbonyl]-1-piperazinyl]-2-oxoethyl]carbamic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以54 %的产率得到1-[4-(adamantane-1-carbonyl)piperazin-1-yl]-2-aminoethanone
  参考文献：
  名称：

  hTG2之战：小分子人体组织转谷氨酰胺酶抑制剂的弹头优化

  摘要：

  人组织转谷氨酰胺酶 (hTG2) 是一种具有蛋白质交联和 G 蛋白活性的多功能酶，这两种酶在失调时都与纤维化和癌症干细胞增殖等疾病的进展有关，促进了小分子靶向药物的开发共价抑制剂（TCIs）拥有重要的亲电子“弹头”。近年来，可用于 TCI 设计的弹头库取得了重大进展；然而，对 hTG2 抑制剂弹头功能的探索仍然相对停滞。在此，我们描述了一项结构-活性关系研究，需要对先前报道的小分子抑制剂支架上弹头的系统变化进行合理设计和合成，并对抑制效率、选择性和药代动力学稳定性进行严格的动力学评估。这项研究揭示了对动力学参数k inact和K I的强烈影响，甚至弹头结构的细微变化，表明弹头不仅在反应性方面发挥着重要作用，而且在结合亲和力方面也发挥着重要作用，从而延伸到同工酶选择性。弹头结构也影响体内稳定性，我们通过测量与谷胱甘肽的内在反应性以及肝细胞和全血中的稳定性来建模，从而深入了解不同功能组的降解途

  DOI：

  10.1039/d2md00378c
• 作为产物：
  描述：

  金刚烷 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N-2-[4-[[1-adamantanecarbonyl]-1-piperazinyl]-2-oxoethyl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Development of Potent and Selective Tissue Transglutaminase Inhibitors: Their Effect on TG2 Function and Application in Pathological Conditions

  摘要：

  Potent-selective peptidomimetic inhibitors of tissue transglutaminase (TG2) were developed through a combination of protein-ligand docking and molecular dynamic techniques. Derivatives of these inhibitors were made with the aim of specific TG2 targeting to the intra-and extracellular space. A cell-permeable fluorescently labeled derivative enabled detection of in situ cellular TG2 activity in human umbilical cord endothelial cells and TG2-transduced NIH3T3 cells, which could be enhanced by treatment of cells with ionomycin. Reaction of TG2 with this fluorescent inhibitor in NIH3T3 cells resulted in loss of binding of TG2 to cell surface syndecan-4 and inhibition of translocation of the enzyme into the extracellular matrix, with a parallel reduction in fibronectin deposition. In human umbilical cord endothelial cells, this same fluorescent inhibitor also demonstrated a reduction in fibronectin deposition, cell motility, and cord formation in Matrigel. Use of the same inhibitor in a mouse model of hypertensive nephrosclerosis showed over a 40% reduction in collagen deposition.

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2015.08.013

文献信息

• [EN] ACYLPIPERAZINES AS INHIBITORS OF TRANSGLUTAMINASE AND THEIR USE IN MEDICINE<br/>[FR] ACYL-PIPERAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TRANSGLUTAMINASE ET LEUR UTILISATION EN MÉDECINE
  申请人：UNIV ASTON

  公开号：WO2014057266A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention relates to novel compounds of Formula I capable of inhibiting tissue transglutaminase, and uses of the same in medicine. In particular, the invention provides compounds for use in the treatment of prevention of disease and conditions such as fibrosis (e.g. cystic fibrosis), scarring, neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer's disease, Huntington's disease and Parkinson's disease), autoimmune diseases (e.g. multiple sclerosis and coeliac disease), thrombosis, proliferative disorders (e.g. cancers), AIDS, psoriasis and inflammation (e.g. chronic inflammatory diseases).

  本发明涉及一种能够抑制组织转谷氨酰胺酶的化合物I式新化合物，以及在医学上的用途。具体而言，该发明提供了用于治疗或预防疾病和病况的化合物，如纤维化（例如囊性纤维化）、瘢痕形成、神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病、亨廷顿病和帕金森病）、自身免疫疾病（例如多发性硬化症和乳糜泻）、血栓形成、增生性疾病（例如癌症）、艾滋病、银屑病和炎症（例如慢性炎症性疾病）的化合物。
• Acylpiperazines as Inhibitors of Transglutaminase and Their Use in Medicine
  申请人：ASTON UNIVERSITY

  公开号：US20150259310A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to novel compounds of Formula I capable of inhibiting tissue transglutaminase, and uses of the same in medicine. In particular, the invention provides compounds for use in the treatment of prevention of disease and conditions such as fibrosis (e.g. cystic fibrosis), scarring, neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer's disease, Huntington's disease and Parkinson's disease), autoimmune diseases (e.g. multiple sclerosis and coeliac disease), thrombosis, proliferative disorders (e.g. cancers), AIDS, psoriasis and inflammation (e.g. chronic inflammatory diseases).

  本发明涉及一种能够抑制组织转谷氨酰胺酶的新型化合物I，以及在医学上使用它们的方法。特别地，本发明提供了用于治疗和预防疾病和病况（如纤维化（例如囊性纤维化），瘢痕，神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病，亨廷顿病和帕金森病），自身免疫性疾病（例如多发性硬化症和乳糜泻），血栓形成，增生性疾病（例如癌症），艾滋病，牛皮癣和炎症（例如慢性炎症性疾病））的化合物。
• Structure–activity relationships of hydrophobic alkyl acrylamides as tissue transglutaminase inhibitors
  作者：Alana M. M. Rangaswamy、Pauline Navals、Eric W. J. Gates、Sammir Shad、Sarah K. I. Watt、Jeffrey W. Keillor

  DOI：10.1039/d1md00382h

  日期：——

  Our investigation of small, irreversible TG2 inhibitors identifies key components that confer enhanced efficiency, and reveals potential discrepancies in the use of current crystallographic models for predicting inhibitor potency.

  我们对小分子、不可逆的TG2抑制剂进行的调查，确定了增强效率的关键组分，并揭示了使用当前晶体学模型预测抑制剂效力可能存在的潜在差异。
• ACYLPIPERAZINES AS INHIBITORS OF TRANSGLUTAMINASE AND THEIR USE IN MEDICINE
  申请人：Aston University

  公开号：EP2906543B1

  公开（公告）日：2019-01-02
• US9656978B2
  申请人：——

  公开号：US9656978B2

  公开（公告）日：2017-05-23