2-[5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)-1H-吲哚-3-基]乙醇 | 160194-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-[5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)-1H-吲哚-3-基]乙醇
• 中文别名: 5-(1H-1,2,4-噻唑-1-甲基)-1H-吲哚-3-乙醇
• 英文名称: 2-[5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]ethyl alcohol
• 英文别名: 2-[5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]ethanol；2-[5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]ethylalcohol；Des(dimethylamino)hydroxyrizatriptan
• CAS: 160194-39-8
• 化学式: C₁₃H₁₄N₄O
• 分子量: 242.28
• InChiKey: WXWBRTKSGCYLQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  66.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)-1H-吲哚-3-基]乙醇 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 利扎曲坦
  参考文献：
  名称：

  通过Pd催化的偶联反应合成5-HT 1D受体激动剂MK-0462

  摘要：

  描述了在3a和5a之间的钯催化的偶联在新颖的5-HT 1D受体激动剂MK-0462（1）的合成中的应用，所述新型5-HT 1D受体激动剂MK-0462（一种潜在的抗偏头痛药物）。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)88204-5
• 作为产物：
  描述：

  以70的产率得到2-[5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)-1H-吲哚-3-基]乙醇
  参考文献：
  名称：

  Tetrahedron Lett. 1994, 35, 6981-6984

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives
  申请人：Merck Sharp & Dohme, Ltd.

  公开号：US05854268A1

  公开（公告）日：1998-12-29

  A class of substituted azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D.beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D receptor agonists.

  一类取代的氮杂环丙烷、吡咯烷和哌啶衍生物是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1D.alpha.受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1D.beta.亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，在治疗和/或预防临床疾病方面具有用处，特别是偏头痛及相关疾病，需要5-HT.sub.1D受体的亚型选择性激动剂，同时引起的副作用较少，尤其是不良心血管事件，比与非亚型选择性5-HT.sub.1D受体激动剂相关的副作用。
• Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives as 5-HT receptor
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US06140347A1

  公开（公告）日：2000-10-31

  A class of compounds of formula (I) wherein Z, E, Q, T, U, V, W, M, R.sup.1, R.sup.7 and R.sup.8 are as defined herein; are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D.beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D receptor agonists. ##STR1##

  一类化合物的化学式（I），其中Z，E，Q，T，U，V，W，M，R.sup.1，R.sup.7和R.sup.8的定义如本文所述；它们是5-HT.sub.1样受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1Dα受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1Dβ亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，在治疗和/或预防临床病症方面非常有用，特别是偏头痛及相关疾病，需要5-HT.sub.1D受体亚型选择性激动剂，同时比非亚型选择性5-HT.sub.1D受体激动剂引起更少的副作用，尤其是不良心血管事件。
• Synthesis and Serotonergic Activity of 3-[2-(Pyrrolidin-1-yl)ethyl]indoles:  Potent Agonists for the h5-HT_1D Receptor with High Selectivity over the h5-HT_1B Receptor
  作者：Francine Sternfeld、Alexander R. Guiblin、Richard A. Jelley、Victor G. Matassa、Austin J. Reeve、Peter A. Hunt、Margaret S. Beer、Anne Heald、Josephine A. Stanton、Bindi Sohal、Alan P. Watt、Leslie J. Street

  DOI：10.1021/jm9805687

  日期：1999.2.1

  The design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of 3-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]indoles with excellent selectivity for h5-HT1D (formerly 5-HT1Dalpha) receptors over h5-HT1B (formerly 5-HT1Dbeta) receptors are described. Clinically effective antimigraine drugs such as Sumatriptan show little selectivity between h5-HT1D and h5-HT1B receptors. The differential expression of h5-HT1D and

  设计，合成和生物学评估的新型3- [2-（吡咯烷-1-基）乙基]吲哚与h5-HT1B（以前为5-描述了HT1Dbeta）受体。临床上有效的抗偏头痛药物，例如舒马普坦，在h5-HT1D和h5-HT1B受体之间显示出很小的选择性。h5-HT1D和h5-HT1B受体在神经和血管组织中的差异表达促使人们开始研究选择性针对h5-HT1D亚型的化合物是否具有相同的临床疗效，但副作用减少。最初确定吡咯烷3b对h5-HT1D的选择性是h5-HT1B受体的9倍。用甲基苄胺基团取代3b的吡咯烷环，得到对h5-HT1D受体具有纳摩尔摩尔亲和力的化合物，相对于h5-HT1B受体具有100倍的选择性。吲哚5-取代基的修饰导致恶唑烷酮24a，b对h5-HT1D亚型具有高达163倍的选择性，并且与其他5-羟色胺受体相比具有更高的选择性。通过测量激动剂诱导的由h5-HT受体表达的CHO细胞中的[35S] GTPgamma
• [EN] AZETIDINE, PYRROLIDINE AND PIPERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE L'AZETIDINE, DE LA PYRROLIDINE ET DE LA PIPERIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1996004274A1

  公开（公告）日：1996-02-15

  (EN) A class of substituted azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.(FR) Classe de dérivés substitués de l'azétidine, de la pyrrolidine et de la pipéridine constituant des agonistes sélectifs des récepteurs du genre 5-HT1 qui sont puissants agonistes du sous-type de récepteur humain 5-HT1D$g(a) tout en possédant une affinité sélective au moins 10 fois plus forte pour le sous-type 5-HT1D$g(a) que le sous-type 5-HT1D$g(b). Ils s'avèrent de ce fait utiles dans le traitement et/ou la prévention d'états cliniques tels que la migraine ou des troubles associés pour lesquels un sous-type sélectif d'agoniste des récepteurs du 5-HT1D est indiqué, tout en provoquant moins d'effets secondaires, tels que certains phénomènes cardio-vasculaires adverses, que ceux qui sont associés à des agonistes non sélectifs du sous-type du récepteur du 5-HT1D.

  一类取代的氮杂环化合物（包括氮杂四元环、吡咯烷和哌嗪衍生物）是5-HT1类受体的选择性激动剂，是人类5-HT1D$g(a)受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT1D$g(b)亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，它们在治疗和/或预防临床疾病方面具有用途，特别是偏头痛和相关疾病，需要5-HT1D受体的亚型选择性激动剂，同时引起的副作用较少，特别是不良心血管事件，相对于非亚型选择性的5-HT1D受体激动剂。
• [EN] PALLADIUM CATALYZED INDOLIZATION<br/>[FR] INDOLISATION CATALYSEE AU PALLADIUM
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1998006725A1

  公开（公告）日：1998-02-19

  (EN) We have found that 2-unsubstituted indoles of structural formula (IV) can be cost-effectively synthesized in high yield by the palladium-catalyzed coupling/ring closure of a 2-halo or 2-trifluoromethylsulfonyloxy aniline (I) and an acyl silane derivative (II), followed by deprotection of the silyl protecting groups. The process of the present invention is particularly useful to form indoles containing acid-labile substituents such as triazole, acetyl, ketal, cyano, and carbamate, or indoles having a good leaving group in the benzyl position. The advantages of the present process are that it does not require the use of triphenyl phosphine or tetrabutyl ammonium chloride or lithium chloride. When applied to 5-triazolyl substituted indoles, the present process also eliminates the tendency of triazolyl polymerization in the Fischer indole synthesis. Still further, the present invention is also directed to the novel intermediates of structural formulae (V) and (VI).(FR) On a découvert que les indoles non substitués en position 2, représentés par la formule structurale (IV), peuvent être synthétisés de manière rentable par fermeture du cycle/couplage catalysé d'une aniline 2-halo ou 2-trifluorométhylsulfonyloxy (I) et d'un dérivé de silane d'acyle (II), puis par la déprotection des groupes de protection silyle. Le procédé de l'invention est particulièrement utile pour former des indoles contenant des substituants labiles en milieu acide, tels que le triazole, le cétal, le cyano et le carbamate, ou des indoles comprenant un bon groupe partant en position benzyle. Ce procédé est avantageux en ce qu'il ne nécessite pas l'utilisation de phosphine de triphényle ou de chlorure d'ammonium de tétrabutyle ou de chlorure de lithium. Lorsqu'il est appliqué à des indoles à substitution 5-triazolyle, le procédé de l'invention permet également de supprimer la tendance à la polymérisation du triazolyle dans la synthèse d'indole de Fischer. L'invention se rapporte, par ailleurs, à des nouveaux intermédiaires de formules structurales (V) et (VI).

  我们发现，通过钯催化的2-卤代或2-三氟甲磺酰氧基苯胺（I）和酰基硅烷衍生物（II）的偶联/环闭合，再去除硅保护基，可以高产率地成本效益地合成结构式（IV）的2-非取代吲哚。本发明的过程特别适用于形成含有酸敏感取代基的吲哚，如三唑基，乙酰基，卡烷基，氰基和氨基甲酸酯，或在苄基位置具有良好离去基的吲哚。本过程的优点是不需要使用三苯基膦或四丁基铵氯化物或氯化锂。当应用于5-三唑基取代吲哚时，本过程还消除了在Fischer吲哚合成中三唑基聚合的趋势。此外，本发明还涉及结构式（V）和（VI）的新中间体。