tert-butyl (2S)-2-[(9-phenyl-9-fluorenyl)amino]-4-oxobutanoate | 215182-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: tert-butyl (2S)-2-[(9-phenyl-9-fluorenyl)amino]-4-oxobutanoate
• 英文别名: 1-tert-butyl N-(9-phenylfluoren-9-yl)aspartate 4-aldehyde；tert-butyl (2S)-4-oxo-2-[(9-phenylfluoren-9-yl)amino]butanoate
• CAS: 215182-76-6
• 化学式: C₂₇H₂₇NO₃
• 分子量: 413.516
• InChiKey: BDALKWZPSNCWSK-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 熔点：
  91-93 °C
• 沸点：
  560.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-[(9-phenyl-9-fluorenyl)amino]-4-oxobutanoate 在 palladium on activated charcoal 正丁基锂 、 氢气 、 二异丙胺 、 copper(l) chloride 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 28.0h， 生成 (2S,6R)-tert-butyl 6-(1,1-dimethylethyl)-2-piperidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  烷基取代基对胡椒基酰胺异构体平衡的影响：合成对映纯6烷基哌酸及其N-乙酰基N'-甲基酰胺的构象分析的有效方法。

  摘要：

  通过选择性地将氢化物还原为相应的天冬氨酸的方法，以五个步骤合成了对映体纯的6-烷基胡椒酸盐酸盐1a-e，总产率为15-59％，由α-叔丁基β-甲基N-（PhF）天门冬氨酸（3）合成β-醛2，与各种甲基烷基酮的烯醇式缩醛醇缩合，以及非对映选择性分子内还原胺化。然后，通过合成N-乙酰基N'-甲基哌嗪酰胺（16）及其（2S，6R）-，探索了6位取代基对酰胺N端异构化为哌酸酯的平衡和能垒的影响。 6-叔丁基哌嗪酰胺对应物17，并通过质子NMR光谱和聚结实验对它们进行构象分析。叔丁基取代基的存在增加了酰胺顺式异构体的数量，并降低了在水中胡椒基酰胺异构化的障碍。与我们之前对N-乙酰基-5-叔丁基脯氨酸N'-甲基酰胺的检测结果相比（Beausoleil，E.； Lubell，WDJ Am。Chem。Soc。1996，118，12902），笨重的结果6相对于相应的脯氨酸酰胺，在胡椒酸酯系列中，乙酰胺几何形

  DOI：

  10.1021/jo982181h
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-tert-butyl 2-[N-(9-(9-phenylfluorenyl))amino]-4-hydroxybutanoate 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以91%的产率得到tert-butyl (2S)-2-[(9-phenyl-9-fluorenyl)amino]-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  用于合成对映体纯的α，ω-二氨基二羧酸酯和氮杂双环[XY0]烷烃氨基酸的油化条目。

  摘要：

  合成各种链长的α，ω-二氨基二羧酸酯的新方法为制备一系列不同环尺寸的氮杂双环[XY0]烷烃氨基酸开辟了道路。通过将二甲基甲基膦酸锂阴离子加到α-叔丁基N-（PhF）天冬氨酸3，谷氨酸9和α-叔丁基的ω-甲基酯中，以71-90％的产率合成β-酮膦酸酯21-23氨基己二酸酯12（PhF = 9-苯基芴-9-基）。α-叔丁基N-（PhF）天门冬氨酸β-醛（5）的霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯烯化反应制备了9至11个碳链长度的α，ω-二氨基二羧酸24-26，产率为78-87％氨基二羧酸酯衍生的β-酮膦酸酯21-23。这种方法的作用是制造氮杂双环[XY 然后，通过九个步骤的对映纯纯的吲哚izidin-9-一个氨基酸2的首次合成和廉价的天冬氨酸作为手性离析物的总收率> 25％，来说明[0]烷烃氨基酸。在9：1的EtOH：AcOH中氢化（2S，8S）-二叔丁基4-oxo-2,8-双[N-（PhF）氨基]非-4-烯二酸酯（24）

  DOI：

  10.1021/jo9814602

文献信息

• Systematic Study of the Synthesis of Macrocyclic Dipeptide β-Turn Mimics Possessing 8-, 9-, and 10- Membered Rings by Ring-Closing Metathesis
  作者：Ramesh Kaul、Simon Surprenant、William D. Lubell

  DOI：10.1021/jo0477648

  日期：2005.5.1

  A systematic study was performed to establish general synthesis protocols for forming enantiomerically pure macrocyclic dipeptide lactams. Focusing on macrocycles of 8-, 9-, and 10-membered rings, effective syntheses were achieved by a sequence featuring peptide coupling of allyl- and homoallyl-glycine building blocks followed by ring-closing metathesis. The 8-membered lactam-possessing cis-amide and

  进行了系统的研究以建立用于形成对映体纯的大环二肽内酰胺的一般合成方案。着眼于8、9和10元环的大环，有效的合成是通过一个序列进行的，该序列的特征是将烯丙基-和高烯丙基-甘氨酸的结构单元进行肽偶联，然后进行闭环复分解。通过使用各自保护的二肽的一般策略，有效地制备了具有顺式酰胺和顺式烯烃构型的8元内酰胺以及具有反酰胺和反烯烃构型的9元和10元内酰胺。格拉布斯的催化剂，以及作为苄基衍生物的中央酰胺的临时保护。
• Rigid Dipeptide Surrogates:  Syntheses of Enantiopure Quinolizidinone and Pyrroloazepinone Amino Acids from a Common Diaminodicarboxylate Precursor
  作者：Francis Gosselin、William D. Lubell

  DOI：10.1021/jo991766o

  日期：2000.4.1

  phosphonate 12 (PhF = 9-phenylfluoren-9-yl). The practicality of this approach for making azabicyclo[X.Y.0]alkane amino acids was then illustrated by the first synthesis of enantiopure quinolizidin-2-one amino acid 6 in seven steps and 40% overall yield from L-pyroglutamic acid. Hydrogenation of delta-keto alpha,omega-diaminosebacate 18, followed by lactam cyclization and protection, gave quinolizidin-2-one

  作为模拟不同肽构象的手段，已经开发了一种通用且实用的方法，该方法可从普通的二氨基二羧酸酯前体合成不同环尺寸的氮杂双环[XY0]烷烃氨基酸。首先在（18）中制备（2S，9S）-1-叔丁基10-苄基5-氧代-2- [N-（PhF）氨基] 9- [N-（BOC）氨基]癸-4-烯二酸酯（18）。 N-（PhF）天门冬氨酸β-醛8与焦谷氨酸衍生的β-酮膦酸酯12（PhF = 9-苯基芴基-9-基）的Horner-Wadsworth-Emmons烯烃的83％收率。然后，通过七个步骤的对映体纯的喹喔啉-2-酮氨基酸6的首次合成和L-焦谷氨酸的总产率的40％，说明了该方法用于制备氮杂双环[XY0]烷烃氨基酸的实用性。氢化δ-酮基α，ω-二氨基葡萄糖酸酯18，然后内酰胺环化和保护，得到喹喔啉丁-2-一氨基酸6，为单一非对映异构体。接下来通过吡咯并ze庚因-2-1氨基酸6的两种环稠合异构体的合成以11个步骤和
• Efficient Synthesis of Enantiopure Pyrrolizidinone Amino Acid
  作者：Evelyne Dietrich、William D. Lubell

  DOI：10.1021/jo034739d

  日期：2003.9.1

  Enantiopure (3S,5R,8S)-3-[N-(Boc)amino]-1-azabicyclo[3.3.0]octan-2-one 8-carboxylic acid (1) was synthesized in nine steps and 16% overall yield from aspartate beta-aldehyde 7. Carbene-catalyzed acyloin condensation of 7, followed by acetylation and samarium iodide reduction, gave linear precursor (2S,7S)-alpha,omega-diamino-4-oxosuberate 11, which was converted to N-(Boc)aminopyrrolizidin-2-one carboxylic

  对映体（3S，5R，8S）-3- [N-（Boc）氨基] -1-氮杂双环[3.3.0]辛丹-2-酮8-羧酸（1）的合成步骤为9个步骤，总收率为16％由天冬氨酸β-醛7衍生。7的碳催化的酰胆碱缩合，然后乙酰化和碘化sa还原，得到线性前体（2S，7S）-α，ω-二氨基-4-氧代硫酸氢盐11，将其转化为N-（通过还原性胺化/内酰胺环化序列生成Boc）氨基吡咯烷基丁-2-酮羧酸1。X射线分析（3S，5R，8S）-甲基N-（Boc）氨基吡咯并丁-2-一羧酸酯21显示其内部骨架二面角（psi = -149度，phi = -49度）吻合良好具有II型贝塔转弯的理想值。N'上的质子NMR实验 -甲基-N-（Boc）氨基吡咯烷并二酮-2甲酰胺23表现出明显不同的NH化学位移和温度系数，表明溶剂保护和暴露的氢指示转弯构象。由于吡咯烷酮酮氨基酸可以用作构象刚性的二肽替代物，因此该合成应有助于它们在探索各种生物活性肽的构象-活性关系中的应用。
• Cluzeau, Jerome; Lubell, William D., Israel Journal of Chemistry, 2001, vol. 41, # 4, p. 271 - 281
  作者：Cluzeau, Jerome、Lubell, William D.

  DOI：——

  日期：——
• Alkyl Substituent Effects on Pipecolyl Amide Isomer Equilibrium:  Efficient Methodology for Synthesizing Enantiopure 6-Alkylpipecolic Acids and Conformational Analysis of Their <i>N</i>-Acetyl <i>N</i>‘-Methylamides
  作者：Martin E. Swarbrick、Francis Gosselin、William D. Lubell

  DOI：10.1021/jo982181h

  日期：1999.3.1

  analysis by proton NMR spectroscopy and coalescence experiments. The presence of the tert-butyl substituent augmented the population of the amide cis-isomer and lowered the barrier for pipecolyl amide isomerization in water. Compared with the results from our previous examination of N-acetyl-5-tert-butylproline N'-methylamides (Beausoleil, E.; Lubell, W. D. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 12902), the consequences

  通过选择性地将氢化物还原为相应的天冬氨酸的方法，以五个步骤合成了对映体纯的6-烷基胡椒酸盐酸盐1a-e，总产率为15-59％，由α-叔丁基β-甲基N-（PhF）天门冬氨酸（3）合成β-醛2，与各种甲基烷基酮的烯醇式缩醛醇缩合，以及非对映选择性分子内还原胺化。然后，通过合成N-乙酰基N'-甲基哌嗪酰胺（16）及其（2S，6R）-，探索了6位取代基对酰胺N端异构化为哌酸酯的平衡和能垒的影响。 6-叔丁基哌嗪酰胺对应物17，并通过质子NMR光谱和聚结实验对它们进行构象分析。叔丁基取代基的存在增加了酰胺顺式异构体的数量，并降低了在水中胡椒基酰胺异构化的障碍。与我们之前对N-乙酰基-5-叔丁基脯氨酸N'-甲基酰胺的检测结果相比（Beausoleil，E.； Lubell，WDJ Am。Chem。Soc。1996，118，12902），笨重的结果6相对于相应的脯氨酸酰胺，在胡椒酸酯系列中，乙酰胺几何形