5-(4-(benzyloxy)phenyl)-1,3,4-oxadiazole-2(3H)-thione | 741262-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-(4-(benzyloxy)phenyl)-1,3,4-oxadiazole-2(3H)-thione
• 英文别名: 5-[4-Benzyloxyphenyl]-1,3,4-oxadiazole-2(3H)-thione；5-(4-phenylmethoxyphenyl)-3H-1,3,4-oxadiazole-2-thione
• CAS: 741262-94-2
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₂S
• 分子量: 284.338
• InChiKey: DNJPRYZTAXMJSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.6±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-(benzyloxy)phenyl)-1,3,4-oxadiazole-2(3H)-thione 在 hydrazine hydrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-[(E)-[(2,4-dihydroxyphenyl)methylidene]amino]-5-[4-(phenylmethyloxy)phenyl]-2,4- dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione
  参考文献：
  名称：

  作为金属β-内酰胺酶抑制剂的4-氨基-1,2,4-三唑-3-硫酮衍生的席夫碱。

  摘要：

  产生金属β-内酰胺酶（MBL）的革兰氏阴性菌对β-内酰胺抗生素的耐药性代表着重大的医学威胁，并且迫切需要开发临床上有用的抑制剂。我们先前报道了MBL催化位点中的5个取代的4-氨基/ H-1,2,4-三唑-3-硫酮化合物的原始结合模式。此外，我们表明，尽管具有中等效力，但它们代表了广谱MBL抑制剂开发的有希望的基础。在这里，我们合成和表征了大量的4-氨基-1,2,4-三唑-3-硫酮衍生的席夫碱。与先前的系列相比，在4位上存在芳基部分可使效力平均提高10倍。在90种合成化合物中，超过一半的化合物抑制了至少六个被测MBL（L1，VIM-4，VIM-2，NDM-1，IMP-1，K i的值在μM至亚μM范围内。几种是广谱抑制剂，也可以抑制临床上最相关的VIM-2和NDM-1。活性化合物通常在位置5处包含卤代，双环芳基或酚基部分，以及在邻苯甲酸，2,4-二羟基苯基，对苄氧基苯基或3-（m-苯甲酰基）-

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112720
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基苯甲酸甲酯 在 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-(4-(benzyloxy)phenyl)-1,3,4-oxadiazole-2(3H)-thione
  参考文献：
  名称：

  超声和分子筛辅助的5-（4-（苄氧基）取代的苯基）-3-（（苯基氨基）甲基）-1,3,4-恶二唑-2（3H）-的合成，分子对接和抗真菌评估硫酮。

  摘要：

  以高收率合成了一系列新型的5-（4-（苄氧基）取代的苯基）-3-（（苯基氨基）甲基）-1,3,4-恶二唑-2（3H）-硫酮曼尼希碱6a-o。使用分子筛和超声处理作为绿色化学工具，通过与低聚甲醛和取代的胺进行氨基甲基化，从关键化合物5-（4-（苄氧基）苯基）-1,3,4-恶二唑-2（3H）-硫酮中合成。评估了新产品对7种人类致病真菌菌株的抗真菌活性，分别是白色念珠菌ATCC 24433，白色念珠菌ATCC 10231，光滑念珠菌NCCC 388，新隐隐球菌ATCC 34664，新隐隐球菌PRL 518，黑曲霉和烟曲霉NCIM 902。 ATCC10578。合成的化合物6d，6f，6g，6h和6j对被测真菌病原体显示出有希望的抗真菌活性。在分子对接研究中 衍生物6c，6f和6i在白色念珠菌细胞色素P450酶羊毛甾醇14α-脱甲基酶的活性位点显示出良好的结合。体外抗真菌活性结果和对接研究表明，合

  DOI：

  10.3390/molecules21050484

文献信息

• Stereoselective synthesis and fungicidal activities of (E)-α-(methoxyimino)-benzeneacetate derivatives containing 1,3,4-oxadiazole ring
  作者：Yan Li、Jie Liu、Hongquan Zhang、Xiangping Yang、Zhaojie Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.01.026

  日期：2006.4

  Fifteen novel (E)-alpha-(methoxyimino)-benzeneacetate derivatives, the analogues of strobilurins, which contain two pharmacophoric substructures of (E)-methyl methoxyiminoacetate moiety and 1,3,4-oxadiazole ring were stereoselectively synthesized. It was first found that the coupling reaction could give stereoselectively the key intermediate (E) and (Z)-methyl 2-(hydroxyimino)-2-o-tolylacetate 2 with

  立体选择性地合成了十五种新颖的（E）-α-（甲氧基亚氨基）-苯乙酸酯衍生物，它们是嗜球果伞素的类似物，其包含（E）-甲氧基亚氨基乙酸甲酯部分和1,3,4-恶二唑环的两个药效学亚结构。首先发现偶联反应可以以14：1的比例立体选择性地产生关键中间体（E）和2-（羟基亚氨基）-2-邻甲苯基乙酸酯（Z）-甲基。初步的生物测定表明，所有化合物1对茄根霉，灰葡萄孢，玉米赤霉菌，皮氏假单胞菌和双极性芽孢杆菌均显示出有效的杀真菌活性，并且所有测试化合物1a-1o均比Kresoxim-具有更强的对茄霉的杀真菌活性。甲基。
• 1,2,4-Triazole-3-thione Compounds as Inhibitors of Dizinc Metallo-β-lactamases
  作者：Laurent Sevaille、Laurent Gavara、Carine Bebrone、Filomena De Luca、Lionel Nauton、Maud Achard、Paola Mercuri、Silvia Tanfoni、Luisa Borgianni、Carole Guyon、Pauline Lonjon、Gülhan Turan-Zitouni、Julia Dzieciolowski、Katja Becker、Lionel Bénard、Ciaran Condon、Ludovic Maillard、Jean Martinez、Jean-Marie Frère、Otto Dideberg、Moreno Galleni、Jean-Denis Docquier、Jean-François Hernandez

  DOI：10.1002/cmdc.201700186

  日期：2017.6.21

  Metallo-β-lactamases (MBLs) cause resistance of Gram-negative bacteria to β-lactam antibiotics and are of serious concern, because they can inactivate the last-resort carbapenems and because MBL inhibitors of clinical value are still lacking. We previously identified the original binding mode of 4-amino-2,4-dihydro-5-(2-methylphenyl)-3H-1,2,4-triazole-3-thione (compound IIIA) within the dizinc active

  金属β-内酰胺酶（MBLs）引起革兰氏阴性细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性并引起人们的严重关注，因为它们可以使最后的碳青霉烯类药物失活，并且仍然缺乏具有临床价值的MBL抑制剂。我们之前确定了在其二嗪活性位点内4-氨基-2,4-二氢-5-（2-甲基苯基）-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮（化合物IIIA）的原始结合模式。 L1 MBL。在这里，我们提出了L1与相应的非氨基化合物IIIB（1,2-二氢-5-（2-甲基苯基）-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮）的配合物的晶体结构。出乎意料的是，IIIB的结合模式与IIIA相似，但相反。3D结构表明三唑-硫酮骨架适合结合二锌金属酶的催化位点。根据这些结果，我们合成了IIIA或IIIB的54个类似物。有19个显示的IC50值在微摩尔范围内，朝着五个代表性MBL（即L1，VIM-4，VIM-2，NDM-1和IMP-1）中的至少一个显示。其中五个对至少四
• New potent inhibitors of tyrosinase: Novel clues to binding of 1,3,4-thiadiazole-2(3H)-thiones, 1,3,4-oxadiazole-2(3H)-thiones, 4-amino-1,2,4-triazole-5(4H)-thiones, and substituted hydrazides to the dicopper active site
  作者：Usman Ghani、Nisar Ullah

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.04.021

  日期：2010.6.1

  hydrazides were tailored and synthesized as new potent inhibitors of tyrosinase. The rationale for inhibitor design was based on the active site structural evidence from the crystal structures of bacterial tyrosinase and potato catechol oxidase enzymes. Kinetic and active site binding studies suggested mono-dentate binding of thiadiazole, oxadiazole, and triazole rings to the active site dicopper center

  一系列1,3,4-噻二唑-2（3 H）-硫酮，1,3,4-恶二唑-2（3 H）-硫酮，4-氨基-1,2,4-三唑-5（4）H）-硫酮和取代的酰肼被定制并合成为酪氨酸酶的新型有效抑制剂。设计抑制剂的基本原理是基于细菌酪氨酸酶和马铃薯儿茶酚氧化酶的晶体结构的活性位点结构证据。动力学和活性位点结合研究表明，噻二唑，恶二唑和三唑环与酪氨酸酶活性位点双铜中心的单齿结合包括疏水性，有助于有效抑制。动力学图显示了所有25种化合物的混合抑制类型。发现在对酪氨酸酶的高结合亲和力中，三唑环的C3取代和噻二唑/恶二唑环的C5取代起主要作用。
• Biochemical and In Silico Studies on Triazole Derivatives as Tyrosinase Inhibitors: Potential Treatment of Hyperpigmentation Related Skin Disorders
  作者：Yusra Choudhary、Atia-tul- Wahab、Humaira Zafar、Salman Siddiqui、Majid Khan、Khalid M. Khan、Amer H. Asseri、M. Iqbal Choudhary、Atta-ur- Rahman

  DOI：10.2174/0115734064271581231219111952

  日期：2024.2.29

  ring. 17 derivatives have shown a potent tyrosinase inhibition with IC50 values between 1.6 to 13 μM, as compared to the standard drug, i.e., kojic acid (IC50 = 24.1 ± 0.5 μM). Particularly, compounds 11 and 15 displayed 12 times more potent inhibitory effects than the kojic acid. Result: The structure-activity relationship revealed that substituting halogens at the C-4 position of the benzene ring renders

  简介：酪氨酸酶是一种多功能、糖基化含铜氧化酶，主要催化哺乳动物体内黑色素的生物合成。它的过度表达导致黑色素形成过多，导致色素沉着过度的皮肤病症，如黑斑、黄褐斑、雀斑等。因此，抑制酪氨酸酶是治疗色素沉着过度的治疗途径。方法：本研究重点评价苯环上带有不同取代基的三唑衍生物1-20的酪氨酸酶抑制活性。与标准药物曲酸相比，17 种衍生物显示出有效的酪氨酸酶抑制作用，IC50 值在 1.6 至 13 μM 之间（IC50 = 24.1 ± 0.5 μM）。特别是，化合物11和15显示出比曲酸强12倍的抑制效果。结果：构效关系表明，苯环C-4位上的卤素取代具有显着的抗酪氨酸酶活性。化合物1-3和8显示出竞争性抑制模式，而化合物5、11和15显示出非竞争性抑制模式。接下来，我们进行了分子对接分析，以研究配体（抑制剂）和酪氨酸酶活性位点（受体）之间的结合模式和相互作用。除此之外，我们还评估了抑制剂对 BJ
• Oxadiazoles and thiadiazoles: Novel α-glucosidase inhibitors
  作者：Hamdy Kashtoh、Shafqat Hussain、Ajmal Khan、Syed Muhammad Saad、Jalaluddin A.J. Khan、Khalid Mohammed Khan、Shahnaz Perveen、M. Iqbal Choudhary

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.07.032

  日期：2014.10

  Oxadiazoles and thiadiazoles 1-37 were synthesized and evaluated for the first time for their α-glucosidase inhibitory activities. As a result, fifteen of them 1, 4, 5, 7, 8, 13, 17, 23, 25, 30, 32, 33, 35, 36 and 37 were identified as potent inhibitors of the enzyme. Kinetic studies of the most active compounds (oxadiazoles 1, 23 and 25, and thiadiazoles 35 and 37) were carried out to determine their mode of inhibition and dissociation constants Ki. The most potent compound of the oxadiazole series (compound 23) was found to be a non-competitive inhibitor (Ki=4.36±0.017 μM), while most potent thiadiazole 35 was identified as a competitive inhibitor (Ki=6.0±0.059 μM). The selectivity and toxicity of these compounds were also studied by evaluating their potential against other enzymes, such as carbonic anhydrase-II and phosphodiesterase-I. Cytotoxicity was evaluated against rat fibroblast 3T3 cell line. Interestingly, these compounds were found to be inactive against other enzymes, exhibiting their selectivity towards α-glucosidase. Inhibition of α-glucosidase is an effective strategy for controlling post-prandial hyperglycemia in diabetic patients. α-Glucosidase inhibitors can also be used as anti-obesity and anti-viral drugs. Our study identifies two novel series of potent α-glucosidase inhibitors for further investigation.