cyclohexylmethyl 3-oxobutanoate | 100303-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: cyclohexylmethyl 3-oxobutanoate
• 英文别名: cyclohexylmethyl acetoacetate
• CAS: 100303-76-2
• 化学式: C₁₁H₁₈O₃
• 分子量: 198.262
• InChiKey: XAHWQNFLXQOUJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  81-83 °C(Press: 50 Torr)
• 密度：
  1.021±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclohexylmethyl 3-oxobutanoate 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以61%的产率得到cyclohexylmethyl 3-aminocrotonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of asymmetric 4-aryl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylates with vasodilating and antihypertensive activities.

  摘要：

  合成了非对称的4-芳基-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸酯，其中含有2-乙烯二氧丙基、2-氧丙基或环丙基甲基作为酯基，以及相关衍生物，并进行了在麻醉开放胸腔犬中的扩血管活性及在意识清醒的自发性高血压大鼠中的抗高血压活性测试。环丙基甲基甲基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯（5f，MPC-2101）和甲基2-氧丙基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯（8i，MPC-1304）分别表现出强效的脑扩血管和抗高血压活性。在3.0 μg/kg的静脉给药后，5f对脊椎血流的最大增加为221.4%，而硝苯地平和尼卡地平氯化物分别为187.0%和166.3%。8i在0.3和1.0 mg/kg口服给药后的收缩压最大下降分别为42.2和54.0 mmHg，而硝苯地平、尼卡地平和肼苯噻啶氯化物在3.0 mg/kg时的最大下降分别为23.3、16.8和24.5 mmHg。5f和8i的显著扩血管和抗高血压效果持续时间比硝苯地平和尼卡地平更长。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.1589
• 作为产物：
  描述：

  2,2,6-trimethyl-4H-1,3-dioxin-4-one 、 环己甲醇 生成 cyclohexylmethyl 3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  亲脂性的4-咪唑基-1,4-二氢吡啶类化合物：合成，钙通道拮抗剂活性以及对戊四氮诱导的癫痫发作的保护作用。

  摘要：

  合成了硝苯地平的一组烷基，环烷基和芳基酯类似物，其中第4位的邻硝基苯基被2-苯基-4（5）-咪唑基取代基取代，并使用高评估豚鼠回肠纵向平滑肌的K +收缩，以及5a-d，8b和8f对抗戊四唑（PTZ）诱发的癫痫发作的活性。对称酯的结果表明，延长C3和C5酯取代基中亚甲基链的活性。当增加长度伴随增加障碍时，活性降低。与对称衍生物相反，不对称酯活性的比较表明，亚甲基链长度的增加伴随着它们活性的降低。结果表明8a活性更高，而5c和8f的作用与参考药物硝苯地平相似。评估了所述化合物对PTZ诱导的癫痫发作阈值的抗惊厥作用的时程，并表明增加亲脂性减少了达到最大作用所需的时间。与对照组相比，腹膜内注射25 mg / kg的这些衍生物治疗的小鼠均表现出增加的癫痫发作阈值。

  DOI：

  10.1016/j.farmac.2003.11.013

文献信息

• Design and synthesis of new 1,4-dihydropyridines containing 4(5)-chloro-5(4)-imidazolyl substituent as a novel calcium channel blocker
  作者：Maryam Iman、Asghar Davood、Ali Reza Nematollahi、Ahmad Rerza Dehpoor、Abbas Shafiee

  DOI：10.1007/s12272-011-0902-9

  日期：2011.9

  New analogues of nifedipine, in which the ortho-nitro phenyl group at position 4 has been replaced by 4(5)-chloro-5(4)-imidazolyl substituent and which are able to interact with the receptor by hydrogen binding were designed, synthesized, and evaluated as calcium channel antagonists. The designed dihydropyridines were synthesized using the Hantzsch condensation and evaluated as calcium channel antagonists

  设计、合成了硝苯地平的新类似物，其中 4 位的邻硝基苯基已被 4(5)-氯-5(4)-咪唑基取代，并且能够通过氢键与受体相互作用，并评估为钙通道拮抗剂。设计的二氢吡啶是使用 Hantzsch 缩合合成的，并使用豚鼠回肠纵向平滑肌的高 K+ 收缩评估为钙通道拮抗剂。使用 AutoDock4 程序进行对接研究，并使用多元线性回归获得 QSAR 方程。我们的计算研究表明，酯的氧 (O10) 和咪唑环的 N3' 分别与 HIS 363 的 NH 和 LYS354 的 NH 形成氢键相互作用，BEHp5 和 RDF075p 的总和是最重要的描述符。钙通道拮抗剂评估的结果表明，增加 C3 和 C5 酯取代基的链长会增加活性。最有效的化合物是双苯丙酯 (5l) 衍生物，因为它比参考药物硝苯地平的活性更强，而且双苯乙酯 (5k) 衍生物的活性与硝苯地平相当。目前的研究表明，4(5)-氯-5(4)-咪唑基部
• NEW ANALOGS AS ANDROGEN RECEPTOR AND GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Oncostellae, S.L.

  公开号：EP3480201A1

  公开（公告）日：2019-05-08

  The present invention relates to novel dihydropyridine derivatives of formula (I): as modulators of nuclear receptors selected from androgen receptor and glucocorticoid receptor, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said for manufacturing a medicament for the treatment of pathological conditions or diseases that can improve by modulation of androgen receptor and/or glucocorticoid receptor, selected from cancer, metastasizing cancers, benign prostate hyperplasia, polycystic ovary syndrome (PCOS), hair loss, hirsutism, acne, hypogonadism, muscle wasting diseases, cachexia, Cushing's syndrome, anti-psychotic drug induced weight gain, obesity, post-traumatic stress disorder and alcoholism.

  本发明涉及一种新型的二氢吡啶衍生物，其化学式为(I)：作为选择的核受体调节剂，所述核受体包括雄激素受体和糖皮质激素受体，以及其制备方法，包括所述化合物的制药组合物和利用所述化合物制造用于治疗可以通过调节雄激素受体和/或糖皮质激素受体改善的病理情况或疾病的药物，所述病理情况或疾病包括癌症、转移性癌症、良性前列腺增生、多囊卵巢综合征（PCOS）、脱发、多毛症、痤疮、性腺功能减退、肌肉消耗性疾病、虚弱、库欣综合征、抗精神病药物诱导的体重增加、肥胖、创伤后应激障碍和酗酒。
• The Synthesis and Characterization of New Asymmetrical Dihydropyridine Derivatives Containing a 2,4-Dichloro-5-Thiazolyl Substituent
  作者：Shahram Ghodsi、Eskandar Alipour、Mohsen Amini、Ramin Miri、Karim Masoud Tagi-Ganji、Marjan Hosseini、Hossein Mirkhani、Abbas Shafiee

  DOI：10.1080/10426500600732808

  日期：2006.10.1

  Dihydropyridines (DHP) having a heterocyclic aryl substituent at position-4 are calcium channel antagonists. In this report a new group of DHP derivatives with different esters at the C 3 and C 5 position (asymmetrical diesters) containing 2,4-dichloro-5-thiazolyl at position-4 were synthesized by a condensation reaction of alkyl, cycloalkyl, and aryl acetoacetate in the presence of ammonium acetate

  在 4 位具有杂环芳基取代基的二氢吡啶 (DHP) 是钙通道拮抗剂。在本报告中，一组新的 DHP 衍生物在 C 3 和 C 5 位具有不同的酯（不对称二酯），在 4 位含有 2,4-二氯-5-噻唑基，是通过烷基、环烷基和环烷基的缩合反应合成的。乙酰乙酸芳基酯在乙酸铵的存在下以一种新的更短的途径。所有化合物的结构均通过 IR、 1 H NMR 和质谱法确认。化合物 6a-6f 的钙通道拮抗剂活性表明化合物 6a 是活性最强的化合物。
• Design, Synthesis, and Calcium Channel Antagonist Activity of New 1,4-Dihydropyridines Containing 4-(5)-Chloro-2-ethyl-5-(4)-imidazolyl Substituent
  作者：Asghar Davood、Niloufar Mansouri、Ahmad Rerza Dehpour、Hamed Shafaroudi、Eskandar Alipour、Abbas Shafiee

  DOI：10.1002/ardp.200600013

  日期：2006.6

  ‐(4)‐imidazolyl substituent, were synthesized and evaluated as calcium channel antagonists using the high K+ contraction of guinea pig ileal longitudinal smooth muscle. The results for the symmetrical ester series showed that increasing the length of the chain in C3‐ and C5‐ester substituents increased the activity and the most active compound was the diphenylethyl ester derivative, so it was more

  硝苯地平的一系列二烷基、二环烷基和二芳基酯类似物，其中 4 位的邻硝基苯基被 4-(5)-氯-2-乙基-5-(4)-咪唑基取代，使用豚鼠回肠纵向平滑肌的高 K + 收缩合成并评估钙通道拮抗剂。对称酯系列的结果表明，增加C3-和C5-酯取代基中链的长度会增加活性，活性最强的化合物是二苯乙酯衍生物，因此比参考药物硝苯地平更具活性。在不对称二酯系列中，当 R1 为甲基或乙基时，增加 R 取代基的亲油性，增加活性。最活跃的化合物是甲基/苯乙基和乙基/苯乙基酯衍生物，
• Synthesis, calcium-channel blocking activity, and conformational analysis of some novel 1,4-dihydropyridines: application of PM3 and DFT computational methods
  作者：Afshin Fassihi、Karim Mahnam、Behzad Moeinifard、Maryam Bahmanziari、Hojjat Sadeghi Aliabadi、Afshin Zarghi、Razieh Sabet、Mona Salimi、Mahboubeh Mansourian

  DOI：10.1007/s00044-011-9807-x

  日期：2012.10

  calcium-channel blocking evaluation and conformational analysis using semi-empirical (PM3) and density functional theory (DFT) as computational methods. All molecules had a boat-like 1,4-dihydropyridine ring in both the methods. In PM3 method almost 54% of the molecules were deviated from planarity, but in DFT method all the molecules had perfect flattened-boat conformation. Using both the methods, the C-4

  合成了新型的1,4-二氢吡啶，并使用半经验（PM3）和密度泛函理论（DFT）作为计算方法，进行了钙通道阻断评估和构象分析。在两种方法中，所有分子均具有船形的1，4-二氢吡啶环。在PM3方法中，几乎54％的分子偏离了平面度，但在DFT方法中，所有分子均具有完美的扁平船形构象。使用这两种方法，C-4取代基均为假轴，其苯氨基取代基在82.14％的分子中呈sp取向。反式-反式与顺式-顺式构象分别曾在分子最大，比例最低。反式–在咪唑环上具有取代基的sp构象的反式构象异构体是活性钙通道阻滞剂。