(S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl 6-aminohexanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl 6-aminohexanoate
• 英文别名: [(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] 6-aminohexanoate
• 化学式: C₂₆H₂₇N₃O₅
• 分子量: 461.517
• InChiKey: DJHJAHJLBVTUQB-SANMLTNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl 6-aminohexanoate 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  PSMA激活式抗肿瘤前药CPT-Y及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了一类具有结构通式1或结构通式2的化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明中将前列膜抗原(PSMA)特异性靶向多肽与喜树碱，通过化学键进行连接，构建两亲性的PSMA激活前药CPT‑Y(CPT‑Wn和CPT‑Hn)。两亲性化合物的构建可提高喜树碱的水溶性、稳定性和半衰期，从而提高生物利用度。同时本发明物CPT‑Y通过PSMA介导的主动靶向作用可以将喜树碱定向转运至肿瘤部位释放，从而降低其对健康细胞和正常组织的杀伤力，改善耐药性的同时，提升抗肿瘤效应。

  公开号：

  CN112294972A
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl 6-aminohexanoate
  参考文献：
  名称：

  PSMA导向的新型抗癌前药的靶标传递：寡肽-喜树碱偶联物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  喜树碱（CPT）的非靶向毒性，活性内酯环不稳定性和水溶性差，已严重阻碍了其临床应用。靶向药物递送系统可能提供克服上述报道的问题的可能性。在这项研究中，通过将水溶性五肽（一种PSMA水解底物）通过适当的接头与CPT偶联，设计并合成了一系列前列腺特异性膜抗原（PSMA）活化的CPT前药。CPT前药的细胞毒性被暂时掩盖，直到它们被存在于肿瘤部位的PSMA水解，从而恢复了细胞毒性。评估了前药对表达PSMA的人前列腺癌细胞LNCaP-FGC和非表达PSMA的癌细胞HepG2，Hela，MCF-7，DU145的体外选择性细胞毒活性。PC-3和正常细胞MDCK，LO2通过标准甲基噻唑四唑（MTT）测定。大多数新合成的CPT前药对水溶性PSMA产生的前列腺癌细胞LNCaP-FGC表现出优异的选择性毒性。在文库中，CPT-HT-J-ZL12在表达PSMA的癌细胞和未表达PSMA的癌细胞之间显示出最佳的细胞毒

  DOI：

  10.3390/ijms19103251

文献信息

• CLICKABLE POLYOXETANE CARRIER FOR DRUG DELIVERY
  申请人：YANG Hu

  公开号：US20150258204A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  A polymer is provided, comprising a subunit having the formula: (I), wherein A, B, C, D, a, b, c, d, and p are defined herein. Compositions, methods of making, and methods of use are provided.

  提供一种聚合物，包括具有以下公式的亚单位：(I)，其中A、B、C、D、a、b、c、d和p在此定义。提供了组成物、制备方法和使用方法。
• POLYMER-BOUND CAMPTOTHECIN DERIVATIVES
  申请人：Pharmacia Italia S.p.A.

  公开号：EP0673258B1

  公开（公告）日：2003-05-07
• US5773522A
  申请人：——

  公开号：US5773522A

  公开（公告）日：1998-06-30
• US9421276B2
  申请人：——

  公开号：US9421276B2

  公开（公告）日：2016-08-23
• PSMA激活式抗肿瘤前药CPT-Y及其制备方法和应用
  申请人：薪火炙药（北京）科技有限公司

  公开号：CN112294972A

  公开（公告）日：2021-02-02

  本发明提供了一类具有结构通式1或结构通式2的化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明中将前列膜抗原(PSMA)特异性靶向多肽与喜树碱，通过化学键进行连接，构建两亲性的PSMA激活前药CPT‑Y(CPT‑Wn和CPT‑Hn)。两亲性化合物的构建可提高喜树碱的水溶性、稳定性和半衰期，从而提高生物利用度。同时本发明物CPT‑Y通过PSMA介导的主动靶向作用可以将喜树碱定向转运至肿瘤部位释放，从而降低其对健康细胞和正常组织的杀伤力，改善耐药性的同时，提升抗肿瘤效应。