6-methyl-1-[2-methyl-4-(trifluoromethyloxy)phenyl]-1,2,3,7-tetrahydro-4H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl trifluoromethanesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 6-methyl-1-[2-methyl-4-(trifluoromethyloxy)phenyl]-1,2,3,7-tetrahydro-4H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl trifluoromethanesulfonate
• 英文别名: 6-methyl-1-[2-methyl-4-(trifluoromethyloxy)pnenyl]-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl trifluoromethanesulfonate；6-methyl-1-[2-methyl-4-(trifluoromethyloxy)phenyl]-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl trifluoromethanesulfonate；[6-methyl-1-[2-methyl-4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl] trifluoromethanesulfonate
• 化学式: C₁₇H₁₄F₆N₂O₄S
• 分子量: 456.366
• InChiKey: CKFZYVKCNIBXMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methyl-1-[2-methyl-4-(trifluoromethyloxy)phenyl]-1,2,3,7-tetrahydro-4H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl trifluoromethanesulfonate 在 二甲基砜 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-iodo-6-methyl-1-[2-methyl-4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  含有2,3-二氢-1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶部分的新型CRF-1拮抗剂的生产路线的确定。

  摘要：

  案例研究合成新型的CRF-1拮抗剂，其中包含2,3-二氢-1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶部分。越来越有效的合成路线的发展使三个候选物同时发展。确定了一条生产路线，并在中试规模上成功展示了制备100千克CRF-1拮抗剂GW876008的方法。

  DOI：

  10.1021/op100147h
• 作为产物：
  描述：

  1-[2-methyl-4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrrolidin-2-imine hydrobromide 在 吡啶 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 6-methyl-1-[2-methyl-4-(trifluoromethyloxy)phenyl]-1,2,3,7-tetrahydro-4H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  含有2,3-二氢-1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶部分的新型CRF-1拮抗剂的生产路线的确定。

  摘要：

  案例研究合成新型的CRF-1拮抗剂，其中包含2,3-二氢-1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶部分。越来越有效的合成路线的发展使三个候选物同时发展。确定了一条生产路线，并在中试规模上成功展示了制备100千克CRF-1拮抗剂GW876008的方法。

  DOI：

  10.1021/op100147h

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING BICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Andreotti Daniele

  公开号：US20090023757A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The present invention relates to a novel process for preparing compounds of formula (IA), which are potent and specific antagonists of corticotropin-releasing factor (CRF) receptors, from intermediate compounds of formula (I), by a coupling reaction catalysed by copper.

  本发明涉及一种新型制备公式（IA）化合物的方法，该化合物是促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）受体的强效特异性拮抗剂，该方法从公式（I）的中间体化合物出发，经过铜催化的偶联反应制备而成。
• Process for Preparing Bicyclic Compounds
  申请人：Bacchi Sergio

  公开号：US20080312444A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The present invention relates to a novel process for preparing compounds of formula (IA), which are potent and specific antagonists of corticotropin-releasing factor (CRF) receptors, from intermediate compounds of formula (I), by a coupling reaction catalysed by copper.

  本发明涉及一种新型制备式（IA）化合物的方法，该化合物是促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）受体的有效和特异性拮抗剂，该方法通过铜催化的偶联反应从式（I）的中间体化合物制备得到。
• Synthesis and Pharmacological Characterization of Novel Druglike Corticotropin-Releasing Factor 1 Antagonists
  作者：Romano Di Fabio、Yves St-Denis、Fabio M. Sabbatini、Daniele Andreotti、Roberto Arban、Giovanni Bernasconi、Simone Braggio、Frank E. Blaney、Anna M. Capelli、Emiliano Castiglioni、Enza Di Modugno、Daniele Donati、Elettra Fazzolari、Emiliangelo Ratti、Aldo Feriani、Stefania Contini、Gabriella Gentile、Damiano Ghirlanda、Stefano Provera、Carla Marchioro、Karen L. Roberts、Anna Mingardi、Mario Mattioli、Arnaldo Nalin、Francesca Pavone、Simone Spada、David G. Trist、Angela Worby

  DOI：10.1021/jm800744m

  日期：2008.12.11

  To identify new CRF1 receptor antagonists, an attempt to modify the bis-hetherocycle moiety present in the top region of the dihydropirrole[2,3]pyridine template was made following new pharmacophoric hypothesis on the CRF1 receptor antagonists binding pocket. In particular, the 2-thiazole ring, present in the previous series of compounds, was replaced by more hydrophilic non aromatic hetherocycles able to make appropriate H-bond interactions with amino acid residues Thr192 and Tyr195. This exploration, followed by an accurate analysis of the substitution of the pendant aryl ring, enabled to identify in vitro potent compounds showing excellent pharmacokinetics and outstanding in vivo activity in animal models of anxiety, both in rodents and primates.
• WO2006/108689
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] PROCESS FOR PREPARING BICYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES BICYCLIQUES
  申请人：SB PHARMCO INC

  公开号：WO2006108693A3

  公开（公告）日：2007-07-05