(S)-4-Ethyl-4-hydroxy-11-{[(E)-hydroxyimino]-phenyl-methyl}-1,12-dihydro-4H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluorene-3,13-dione | 292618-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (S)-4-Ethyl-4-hydroxy-11-{[(E)-hydroxyimino]-phenyl-methyl}-1,12-dihydro-4H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluorene-3,13-dione
• 英文别名: (19S)-19-ethyl-19-hydroxy-10-[(E)-N-hydroxy-C-phenylcarbonimidoyl]-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 292618-35-0
• 化学式: C₂₇H₂₁N₃O₅
• 分子量: 467.481
• InChiKey: CMSDDJGELONNSD-AAOMCQSUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 叔丁基过氧化氢 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 iron(II) sulfate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (S)-4-Ethyl-4-hydroxy-11-{[(E)-hydroxyimino]-phenyl-methyl}-1,12-dihydro-4H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluorene-3,13-dione
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的新型7-氧亚氨基甲基衍生物具有强大的体外和体内抗肿瘤活性。

  摘要：

  为了合成可能通过抑制拓扑异构酶I（Topo I）起作用的潜在抗癌药，制备了喜树碱（CPT）7位上的一系列新的氧亚氨基甲基衍生物。合成依赖于20S-CPT-7-醛或20S-CPT-7-酮与烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基和杂芳基烷基O取代的羟胺的缩合。测试了这些化合物在体外对H460非小肺癌细胞系的细胞毒性活性，该活性针对0.01-0.3 microM范围内的37种化合物中的24种。QSAR分析表明，亲脂性是与细胞毒性相关的主要参数。对DNA-Topo I-药物可裂解复合物的研究表明，细胞毒性与Topo I抑制之间存在大致平行的关系。NaCl介导的三元复合物破坏后DNA裂解的持续性表明，对于最有效的化合物（例如15），细胞毒性至少部分与复合物的稳定有关，这也得到了DNA-的持续性的支持。药物处理细胞中的酶复合物。使用人肺肿瘤异种移植模型，与托泊替康直接比较，评估了最有效类似物（15）的体内抗肿瘤功效。在最佳剂量（2-3

  DOI：

  10.1021/jm0108092

文献信息

• [EN] CAMPTOTHECIN DERIVATIVES HAVING ANTITUMOR ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DE CAMPTOTHECINE AYANT UNE ACTION ANTITUMORALE
  申请人：SIGMA TAU IND FARMACEUTICHE S

  公开号：WO2000053607A1

  公开（公告）日：2000-09-14

  Camptothecin derivatives of camptothecin of formula (I), wherein the groups R1, R2 and R3 are as defined in the description are disclosed. The compounds of formula (I) are endowed with antitumor activity and show a good therapeutic index. Processes for the preparation of the compounds of formula (I) and their use in the preparation of medicaments useful in the treatment of tumors, viral infections and antiplasmodium falciparum are also disclosed.

  本文披露了公式（I）的喜树碱衍生物，其中R1，R2和R3基团的定义如描述中所述。公式（I）的化合物具有抗肿瘤活性，并显示出良好的治疗指数。本文还披露了制备公式（I）化合物的方法以及它们在制备用于治疗肿瘤、病毒感染和疟原虫的药物中的应用。
• Camptothecin derivatives having antitumor activity
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：US20040018988A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  Camptothecin derivatives of camptothecin of formula (I) 1 exhibit antitumor activity and show a good therapeutic index and are used in the treatment of tumors, viral infections and antiplasmodium falciparum.

  公式（I）的喜树碱衍生物具有抗肿瘤活性，并显示出良好的治疗指数，可用于治疗肿瘤、病毒感染和疟原虫。
• US6242457B1
  申请人：——

  公开号：US6242457B1

  公开（公告）日：2001-06-05
• US7105492B2
  申请人：——

  公开号：US7105492B2

  公开（公告）日：2006-09-12
• Novel 7-Oxyiminomethyl Derivatives of Camptothecin with Potent in Vitro and in Vivo Antitumor Activity
  作者：Sabrina Dallavalle、Anna Ferrari、Barbara Biasotti、Lucio Merlini、Sergio Penco、Grazia Gallo、Mauro Marzi、Maria Ornella Tinti、Roberta Martinelli、Claudio Pisano、Paolo Carminati、Nives Carenini、Giovanni Beretta、Paola Perego、Michelandrea De Cesare、Graziella Pratesi、Franco Zunino

  DOI：10.1021/jm0108092

  日期：2001.9.1

  In an attempt to synthesize potential anticancer agents acting by inhibition of topoisomerase I (Topo I) a new series of oxyiminomethyl derivatives in position 7 of camptothecin (CPT) was prepared. The synthesis relied on the condensation of 20S-CPT-7-aldehyde or 20S-CPT-7-ketones with alkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, and heteroarylalkyl O-substituted hydroxylamines. The compounds were tested for

  为了合成可能通过抑制拓扑异构酶I（Topo I）起作用的潜在抗癌药，制备了喜树碱（CPT）7位上的一系列新的氧亚氨基甲基衍生物。合成依赖于20S-CPT-7-醛或20S-CPT-7-酮与烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基和杂芳基烷基O取代的羟胺的缩合。测试了这些化合物在体外对H460非小肺癌细胞系的细胞毒性活性，该活性针对0.01-0.3 microM范围内的37种化合物中的24种。QSAR分析表明，亲脂性是与细胞毒性相关的主要参数。对DNA-Topo I-药物可裂解复合物的研究表明，细胞毒性与Topo I抑制之间存在大致平行的关系。NaCl介导的三元复合物破坏后DNA裂解的持续性表明，对于最有效的化合物（例如15），细胞毒性至少部分与复合物的稳定有关，这也得到了DNA-的持续性的支持。药物处理细胞中的酶复合物。使用人肺肿瘤异种移植模型，与托泊替康直接比较，评估了最有效类似物（15）的体内抗肿瘤功效。在最佳剂量（2-3