ethyl 2-chloro-4-(cyclopropylamino)pyrimidine-5-carboxylate | 1192711-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 2-chloro-4-(cyclopropylamino)pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1192711-36-6
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN₃O₂
• 分子量: 241.677
• InChiKey: LISKOBFYMLEPAR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  411.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.413±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-chloro-4-(cyclopropylamino)pyrimidine-5-carboxylate 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(cyclopropylamino)-2-morpholinopyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过铱催化的分子内烯丙基取代，具有三级立体中心的嘧啶稠合二氮杂酮衍生物的对映选择性构建

  摘要：

  开发了铱催化的对映选择性分子内烯丙基取代嘧啶系烯丙基碳酸酯。以 88-96% 的产率和 85-99% 的 ees 成功构建了多种手性嘧啶稠合的二氮杂酮衍生物。这项工作进一步突出了手性桥连联苯亚磷酰胺在不对称合成中的作用。

  DOI：

  10.1002/adsc.202100444
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-嘧啶甲酸乙酯 、 环丙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl 2-chloro-4-(cyclopropylamino)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型强效 RSK4 抑制剂的发现、优化和构效关系研究，有望成为治疗食管鳞状细胞癌的药物

  摘要：

  核糖体S6蛋白激酶4（RSK4）在我们前期的研究中被认为是治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的一个有前景的靶点，由于缺乏靶向治疗，目前食管鳞状细胞癌的治疗主要是化疗和放疗。然而，关于有效且特异性的 RSK4 抑制剂的报道很少。在本研究中，设计并合成了一系列 1,4-二氢-2H-嘧啶并[4,5- d ][1,3]恶嗪-2-酮衍生物作为新型有效的 RSK4 抑制剂。化合物14f经鉴定在体外和体内均具有有效的 RSK4 抑制活性。 14f在体外显着抑制ESCC细胞的增殖和侵袭，IC 50值分别为0.57和0.98 μM。它剂量依赖性地抑制 RSK4 下游底物的磷酸化，同时对 ESCC 细胞中 RSK1-3 的底物影响很小。在 ESCC 异种移植小鼠模型中，肿瘤生长明显受到抑制，并且没有观察到对主要器官的毒性，这表明14f是一种有前途的用于 ESCC 治疗的 RSK4 靶向药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00969

文献信息

• [EN] COMBINATIONS OF 4-(CYCLOPROPYLAMINO)-2-(4-(4-(ETHYLSULFONYL)PIPERAZIN-1-YL)PHENYLAMINO)PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE AND FLUDARABINE<br/>[FR] COMBINAISONS DE 4-(CYCLOPROPYLAMINO)-2-(4-(4-(ÉTHYLSULFONYL)PIPÉRAZIN-1-YL)PHÉNYLAMINO)PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE ET DE FLUDARABINE
  申请人：PORTOLA PHARM INC

  公开号：WO2012045020A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  The present invention is directed to pharmaceutical compositions and methods of using combination therapies containing 4-(cyclopropylamino)-2-(4-(4-(ethylsulfonyl)piperazin-1-yl)phenylamino)pyrimidine-5-carboxamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and fludarabine for the treatment of cell proliferative disorders, such as undesired acute myeloid leukemia (AML), chronic lymphocytic leukemia (CLL), non-Hodgkin lymphoma (NHL), including diffuse large B cell lymphoma (DLBCL); mantle cell lymphoma, acute lymphocytic leukemia (ALL), follicular lymphoma, Burkitt's lymphoma, small Lymphocytic Lymphoma (SLL) and multiple myeloma.

  本发明涉及含有4-(环丙基氨基)-2-(4-(4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-5-羧酰胺或其药学上可接受的盐和氟达拉滨的组合疗法的制药组合物和使用方法，用于治疗细胞增殖性疾病，例如不良急性髓性白血病（AML），慢性淋巴细胞白血病（CLL），非何杰金淋巴瘤（NHL），包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；曼托细胞淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病（ALL），滤泡性淋巴瘤，伯基特淋巴瘤，小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和多发性骨髓瘤。
• [EN] 2, 6-DIAMINO-PYRIMIDIN- 5-YL-CARBOXAMIDES AS SYK OR JAK KINASES INHIBITORS<br/>[FR] 2, 6-DIAMINO-PYRIMIDIN- B-YL-CARBOXAMIDES SERVANT D'INHIBITEURS DE Syk KINASES ET DE JANUS KINASES
  申请人：PORTOLA PHARM INC

  公开号：WO2009145856A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention is directed to compounds of formula I-II and pharmaceutically acceptable tautomers, salts, or stereoisomers thereof which are inhibitors of syk and/or JAK kinase. The present invention is also directed to intermediates used in making such compounds, the preparation of such a compound, pharmaceutical compositions containing such a compound, methods of inhibition syk and/or JAK kinase activity, methods of inhibition the platelet aggregation, and methods to prevent or treat a number of conditions mediated at least in part by syk and/or JAK kinase activity, such as cardiovascular disease, inflammatory disease, autoimmune disease and cell proliferative disorder, thrombosis, allergy, asthma, rheumatoid arthritis, leukemia, or non-Hodgkin's lymphoma.

  本发明涉及式I-II化合物及其药学上可接受的互变异构体、盐或立体异构体，它们是syk和/或JAK激酶的抑制剂。本发明还涉及用于制备这种化合物的中间体，制备这种化合物的方法，含有这种化合物的药物组合物，抑制syk和/或JAK激酶活性的方法，抑制血小板聚集的方法，以及预防或治疗由syk和/或JAK激酶活性至少部分介导的多种疾病的方法，例如心血管疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病和细胞增殖障碍、血栓形成、过敏、哮喘、类风湿性关节炎、白血病或非霍奇金淋巴瘤。
• Inhibitors of protein kinases
  申请人：Song Yonghong

  公开号：US20090298823A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention is directed to compounds of formula I-II and pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof which are inhibitors of syk and/or JAK kinase. The present invention is also directed to intermediates used in making such compounds, the preparation of such a compound, pharmaceutical compositions containing such a compound, methods of inhibition syk and/or JAK kinase activity, methods of inhibition the platelet aggregation, and methods to prevent or treat a number of conditions mediated at least in part by syk and/or JAK kinase activity, such as undesired thrombosis and Non Hodgkin's Lymphoma.

  本发明涉及化合物I-II的公式及其药学上可接受的盐，酯和前药，它们是syk和/或JAK激酶的抑制剂。本发明还涉及制造这种化合物所使用的中间体，制备这种化合物的方法，包含这种化合物的制药组合物，抑制syk和/或JAK激酶活性的方法，抑制血小板聚集的方法，以及预防或治疗由syk和/或JAK激酶活性至少部分介导的许多疾病，如不良血栓形成和非何杰金淋巴瘤的方法。
• INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：Song Yonghong

  公开号：US20130029944A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention is directed to compounds of formula I-II and pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof which are inhibitors of syk and/or JAK kinase. The present invention is also directed to intermediates used in making such compounds, the preparation of such a compound, pharmaceutical compositions containing such a compound, methods of inhibition syk and/or JAK kinase activity, methods of inhibition the platelet aggregation, and methods to prevent or treat a number of conditions mediated at least in part by syk and/or JAK kinase activity, such as undesired thrombosis and Non Hodgkin's Lymphoma.

  本发明涉及式I-II化合物及其药学上可接受的盐、酯和前药，这些化合物是syk和/或JAK激酶的抑制剂。本发明还涉及用于制备这些化合物的中间体、制备这种化合物的方法、含有这种化合物的药物组合物、抑制syk和/或JAK激酶活性的方法、抑制血小板聚集的方法以及预防或治疗由syk和/或JAK激酶活性至少部分介导的多种疾病，例如不良血栓形成和非何杰金淋巴瘤的方法。
• [EN] INHIBITORS OF PROTEIN KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES
  申请人：PORTOLA PHARM INC

  公开号：WO2009131687A3

  公开（公告）日：2010-01-07