1-benzyl-3,5-dichloro-6-methylpyrazin-2(1H)-one | 173200-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-benzyl-3,5-dichloro-6-methylpyrazin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-benzyl-3,5-dichloro-6-methylpyrazin-2-one
• CAS: 173200-35-6
• 化学式: C₁₂H₁₀Cl₂N₂O
• 分子量: 269.13
• InChiKey: ZDYCSKHTKTYOAA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-3,5-dichloro-6-methylpyrazin-2(1H)-one 在 四(三苯基膦)钯 potassium carbonate 、 联硼酸频那醇酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.25h， 以62%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Novel Functionalised Symmetric Bi-2(1H)-pyrazinones

  摘要：

  本文介绍了一种简单方便的合成方法，即从 3,5-二氯-2(1H)-吡嗪酮 7、10a-h 开始，合成功能化双-2(1H)-吡嗪酮 9、11a-h。吡嗪酮是通过原位生成的硼酸盐的苏木型反应进行均偶合的。反应在常规加热和微波辐照条件下进行，在微波辐照条件下，反应的速率和产率都有显著提高。

  DOI：

  10.1055/s-2005-863747
• 作为产物：
  描述：

  草酰氯 、 2-(benzylamino)propanenitrile 在 三乙胺盐酸盐 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 生成 1-benzyl-3,5-dichloro-6-methylpyrazin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of novel type VI-like β-turn mimetics. Diversity at the i+1 and the i+2 position

  摘要：

  In this paper, a synthetic approach for functionalised 5-aminopiperidinone-2-carboxylate (APC) systems as non-pro cis-peptide bond containing external beta-turn mimics is presented. The scope and limitations of the synthetic method are discussed and the potential turn inducing properties of a model compound are evaluated by means of molecular modelling and NMR analysis. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.09.054

文献信息

• Intramolecular Diels-Alder reactions of 2(1H)-pyrazinones: Synthesis of new Furo/Pyrano-pyridinones and -pyridines
  作者：Kris J. Buysens、Didier M. Vandenberghe、Suzanne M. Toppet、Georges J. Hoornaert

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00802-f

  日期：1995.11

  4-alkynyloxy side chain and 2(1H)-pyrazinones 9–10 carrying the corresponding 2- or 3-alkynyloxy(m)ethyl substituent are shown to undergo intramolecular Diels-Alder reaction. The formation of either fused pyridinones 13, 16, 20, 22 or 24 and/or pyridines 14, 17, 19 or 25 depends on the substitution pattern of the anchored pyrazinone and runs via the loss of either nitrile or isocyanate from the intermediate

  2（1 H）-吡嗪酮2-5，在3-位带有3-或4-炔基氧基侧链，2（1 H）-吡嗪酮9-10带有相应的2-或3-炔基氧基（m）乙基取代基显示出发生分子内Diels-Alder反应。是稠合吡啶酮的形成13，16，20，22或24和/或吡啶14，17，19或25取决于锚定的吡嗪酮和运行的取代模式通过中间体环加合物损失了腈或异氰酸酯。还讨论了氧原子的位置和侧链的长度对反应条件的影响。
• Efficient and Selective Palladium-Catalysed C-3 Urea Couplings to 3,5-Dichloro-2(1<i>H</i>)-pyrazinones
  作者：Anna Karin Belfrage、Johan Gising、Fredrik Svensson、Eva Åkerblom、Christian Sköld、Anja Sandström

  DOI：10.1002/ejoc.201403405

  日期：2015.2

  variants showed retained inhibitory potency as compared to the wild-type enzyme. Initial evaluation against genotype 3a displayed micro-molar potencies. Lead optimization, with respect to improved PK properties, were also performed on an advanced class of HCV NS3 protease inhibitors, containing a P2 quinazoline substituent in combination with a macro-cyclic proline urea scaffold with nano-molar cell based

  自 2011 年第一个获批的丙型肝炎病毒 (HCV) NS3 蛋白酶抑制剂以来，许多直接作用抗病毒药物 (DAA) 已进入临床试验后期。今天，有几种基于不同 DAA 的联合疗法，无论是否需要注射聚乙二醇化干扰素-α，均可用于慢性 HCV 感染。已获批准的和晚期 HCV NS3 蛋白酶抑制剂的化学基础明显相似。这可以部分解释在 NS3 蛋白酶抑制剂的压力下出现的交叉耐药性。开发的第一代 NS3 蛋白酶抑制剂可有效抑制病毒的基因型 1，而对其他基因型的抑制作用较弱。 本论文的主要重点是设计和合成一类新的基于 2(1H)-吡嗪酮的 HCV NS3 蛋白酶抑制剂，在结构上与临床试验中评估或批准的抑制剂不同，可能具有独特的耐药性和广泛的基因型覆盖范围。围绕吡嗪酮核心结构依次进行修饰，阐明构效关系；发现 P3 尿素封端基团对抑制效力有价值，延长的 R6 残基可能指向 S2 口袋。与先前开发的抑制剂不同，P1'
• A straightforward microwave method for rapid synthesis of N-1, C-6 functionalized 3,5-dichloro-2(1H)-pyrazinones
  作者：Johan Gising、Pernilla Örtqvist、Anja Sandström、Mats Larhed

  DOI：10.1039/b905501k

  日期：——

  A rapid and versatile one-pot, 2 × 10 min microwave protocol for the preparation of N-1 and C-6 decorated 3,5-dichloro-2(1H)-pyrazinones was developed. Comparable reaction sequences using classical conditions require about 1–2 days of heating. The α-aminonitrile was first generated in a Strecker reaction and thereafter cyclized under microwave heating. The microwave approach developed offers the possibility of efficiently generating and utilizing functionalized 3-amino-5-chloro-2(1H)-pyrazinone-N-1-carboxylic acids as β-strand inducing core structures in a medicinal chemistry context. To illustrate the usefulness of the method, the synthesis of two novel 2(1H)-pyrazinone-containing Hepatitis C virus NS3 protease inhibitors is reported.

  开发了一种快速且多功能的单锅法2×10分钟微波协议，用于制备N-1和C-6修饰的3,5-二氯-2(1H)-吡嗪酮。使用经典条件进行的可比反应序列需要大约1-2天的加热时间。首先通过斯特雷克反应生成α-氨基腈，然后在微波加热下环化。所开发的微波方法提供了高效生成和利用功能化的3-氨基-5-氯-2(1H)-吡嗪酮-N-1-羧酸作为药物化学背景下β-链诱导核心结构的可能性。为了说明该方法的实用性，报道了两个新型含有2(1H)-吡嗪酮的丙型肝炎病毒NS3蛋白酶抑制剂的合成。
• A Chemoselective Microwave-Assisted One-Pot Cross-Stille Reaction of Benzylic Halides with 2(1<i>H</i>)-Pyrazinones Using Simultaneous Cooling
  作者：Erik Van der Eycken、Prasad Appukkuttan、Mofazzal Husain、Rajinder Gupta、Virinder Parmar

  DOI：10.1055/s-2006-941607

  日期：2006.6

  This manuscript reports the chemoselective one-pot cross-Stille coupling of benzylic halides with 3,5-dichloro-2(1H)-pyrazinones, which avoids the purification and handling of toxic stannylated intermediates. Significant improvements in yields were established when microwave irradiation was performed with simultaneous cooling.

  本手稿报告了苄基卤化物与 3,5-二氯-2(1H)-吡嗪酮的化学选择性一锅交叉-斯蒂尔偶联反应，该反应避免了纯化和处理有毒的星烷化中间体。在进行微波辐照的同时进行冷却，可显著提高产量。
• Synthesis of α-carbolines and β-carbolinones via intramolecular Diels-Alder reactions of 2(1H)-pyrazinones
  作者：Abdellah Tahri、Kris J. Buysens、Erik V. Van der Eycken、Didier M. Vandenberghe、Georges J. Hoornaert

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00802-3

  日期：1998.10

  2(1H)-Pyrazinones bearing a X-(o-C6H4)CC-R moiety (X=NH, NAc) are shown to undergo an intramolecular cycloaddition-elimination reaction on thermolysis in refluxing bromobenzene yielding α-carbolines or β-carbolinones. The product distribution depends strongly on the substitution pattern of the pyrazinone precursors and the solvent used for thermolysis. A high yield and selective formation of β-carbolinones

  显示带有X-（o -C 6 H 4）CCR部分（X = NH，NAc）的2（1 H）-吡嗪酮在回流过程中发生热分解过程中发生分子内环加成消除反应，从而生成溴代溴苯或β-咔啉酮。产物分布在很大程度上取决于吡嗪酮前体的取代方式和用于热解的溶剂。当在四氢萘中回流加热时，​​可以高收率和选择性形成β-咔啉酮。使用乙酸酐作为溶剂促进了反应，并且使得通过在前述溶剂中热解无法获得的咔啉成为可能。