5-羟基-2-甲氧基异烟醛 | 867267-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-羟基-2-甲氧基异烟醛
• 英文名称: 5-hydroxy-2-methoxyisonicotinaldehyde
• 英文别名: 5-Hydroxy-2-methoxyisonicotinaldehyde；5-hydroxy-2-methoxypyridine-4-carbaldehyde
• CAS: 867267-28-5
• 化学式: C₇H₇NO₃
• 分子量: 153.137
• InChiKey: GRJJLRLFOQLVKR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  136-137 °C
• 沸点：
  351.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.311±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P330,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-羟基-2-甲氧基异烟醛 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium azide 、 三甲胺盐酸盐 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 为溶剂， 反应 2.2h， 生成 5-((5-(2H-tetrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)-2-methoxyisonicotinaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Discovery of GBT440, an Orally Bioavailable R-State Stabilizer of Sickle Cell Hemoglobin

  摘要：

  We report the discovery of a new potent allosteric effector of sickle cell hemoglobin, GBT440 (36), that increases the affinity of hemoglobin for oxygen and consequently inhibits its polymerization when subjected to hypoxic conditions. Unlike earlier allosteric activators that bind covalently to hemoglobin in a 2:1 stoichiometry, 36 binds with a 1:1 stoichiometry. Compound 36 is orally bioavailable and partitions highly and favorably into the red blood cell with a RBC/plasma ratio of similar to 150. This partitioning onto the target protein is anticipated to allow therapeutic concentrations to be achieved in the red blood cell at low plasma concentrations. GBT440 (36) is in Phase 3 clinical trials for the treatment of sickle cell disease (NCT03036813).

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00491
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基吡啶 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium perborate tetrahydrate 、 四甲基乙二胺 、 potassium tert-butylate 、 potassium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.92h， 生成 5-羟基-2-甲氧基异烟醛
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE KYNURENINE PATHWAY
  [FR] INHIBITEURS DE LA VOIE DE LA KYNURÉNINE

  摘要：

  本申请提供了吲哚胺2,3-双加氧酶-1和/或吲哚胺2,3-双加氧酶-2和/或色氨酸2,3-双加氧酶的新型抑制剂，以及它们的代谢物，以及药用可接受的盐或前药。还提供了制备这些化合物的方法。治疗有效量的一个或多个公式(I)的化合物可用于治疗由于色氨酸途径失调导致的疾病。公式(I)的化合物通过抑制吲哚胺2,3-双加氧酶-1和/或吲哚胺2,3-双加氧酶-2和/或色氨酸2,3-双加氧酶的酶活性或表达起作用。

  公开号：

  WO2014186035A1

文献信息

• 1:1 ADDUCTS OF SICKLE HEMOGLOBIN
  申请人：Global Blood Therapeutics, Inc.

  公开号：US20150209443A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  Provide herein are 1:1 adducts of sickle hemoglobin (HbS) and a compound of formula (I), as defined herein, suitable as modulators of HbS, and methods for their use in treating disorders mediated by hemoglobin and disorders that would benefit from tissue and/or cellular oxygenation.

  本文提供了镰刀形血红蛋白（HbS）与一种具有如下定义的化合物（I）的1:1加合物，适用作为HbS的调节剂，并提供了在治疗由血红蛋白介导的疾病以及那些会受益于组织和/或细胞氧合的疾病中使用它们的方法。
• [EN] 1:1 ADDUCTS OF SICKLE HEMOGLOBIN<br/>[FR] PRODUITS D'ADDITION 1:1 D'HÉMOGLOBINE S
  申请人：GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015116061A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Provide herein are 1:1 adducts of sickle hemoglobin (HbS) and a compound of formula (I), as defined herein, suitable as modulators of HbS, and methods for their use in treating disorders mediated by hemoglobin and disorders that would benefit from tissue and/or cellular oxygenation.

  本文提供了镰刀血红蛋白（HbS）与本文定义的化合物（I）的1:1加合物，适用作为HbS的调节剂，并提供了在治疗由血红蛋白介导的疾病以及需要组织和/或细胞氧合的疾病中使用它们的方法。
• Synthetic Studies to Help Elucidate the Metabolism of the Preclinical Candidate TBAJ-876—A Less Toxic and More Potent Analogue of Bedaquiline
  作者：Peter J. Choi、Daniel Conole、Hamish S. Sutherland、Adrian Blaser、Amy S.T. Tong、Christopher B. Cooper、Anna M. Upton、Brian D. Palmer、William A. Denny

  DOI：10.3390/molecules25061423

  日期：——

  Bedaquiline is a novel drug approved in 2012 by the FDA for treatment of drug-resistant tuberculosis (TB). Although it shows high efficacy towards drug-resistant forms of TB, its use has been limited by the potential for significant side effects. In particular, bedaquiline is a very lipophilic compound with an associated long terminal half-life and shows potent inhibition of the cardiac potassium hERG channel, resulting in QTc interval prolongation in humans that may result in cardiac arrhythmia. To address these issues, we carried out a drug discovery programme to develop an improved second generation analogue of bedaquiline. From this medicinal chemistry program, a candidate (TBAJ-876) has been selected to undergo further preclinical evaluation. During this evaluation, three major metabolites arising from TBAJ-876 were observed in several preclinical animal models. We report here our synthetic efforts to unequivocally structurally characterize these three metabolites through their independent directed synthesis.

  贝达昆林是一种新型药物，2012年获得FDA批准用于治疗耐药结核病（TB）。尽管它对耐药结核病表现出高效性，但由于潜在的严重副作用，其使用受到限制。特别是，贝达昆林是一种非常亲脂性的化合物，具有长的终末半衰期，并且对心脏钾通道hERG表现出强效抑制作用，导致人体QTc间期延长，可能导致心律失常。为了解决这些问题，我们进行了一项药物发现计划，以开发改进的第二代贝达昆林类似物。从这个药物化学计划中，已选择了一个候选药物（TBAJ-876）进行进一步的临床前评估。在这个评估过程中，在几种临床前动物模型中观察到了TBAJ-876产生的三种主要代谢物。我们在这里报告了我们的合成努力，通过它们的独立定向合成来明确结构表征这三种代谢物。
• 1:1 adducts of sickle hemoglobin
  申请人：Global Blood Therapeutics, Inc.

  公开号：US09248199B2

  公开（公告）日：2016-02-02

  Provide herein are 1:1 adducts of sickle hemoglobin (HbS) and a compound of formula (I), as defined herein, suitable as modulators of HbS, and methods for their use in treating disorders mediated by hemoglobin and disorders that would benefit from tissue and/or cellular oxygenation.

  本文提供了镰刀血红蛋白（HbS）与公式（I）所定义的化合物的1:1加合物，适用作为HbS的调节剂，并提供了在治疗由血红蛋白介导的疾病以及需要组织和/或细胞氧合的疾病中使用它们的方法。
• SUBSTITUTED HETEROARYL ALDEHYDE COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR USE IN INCREASING TISSUE OXYGENATION
  申请人：Global Blood Therapeutics, Inc.

  公开号：US20150344483A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Provided are substituted heteroaryl aldehydes and derivatives thereof that act as allosteric modulators of hemoglobin, methods and intermediates for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the modulators, and methods for their use in treating disorders mediate by hemoglobin and disorders that would benefit from increased tissue oxygenation.

  提供了替代杂环芳醛及其衍生物，其作为血红蛋白的变构调节剂，以及其制备的方法和中间体，包括这些调节剂的药物组合物，以及在治疗由血红蛋白介导的疾病和需要增加组织氧合的疾病中使用它们的方法。