N-[4-(1-cyclobutyl piperidin-4-yloxy)phenyl]-2-(morpholin-4-yl)acetamide | 1394808-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[4-(1-cyclobutyl piperidin-4-yloxy)phenyl]-2-(morpholin-4-yl)acetamide
• 英文别名: samelisant；Suvn-g3031；N-[4-(1-cyclobutylpiperidin-4-yl)oxyphenyl]-2-morpholin-4-ylacetamide
• CAS: 1394808-82-2
• 化学式: C₂₁H₃₁N₃O₃
• 分子量: 373.495
• InChiKey: LNXDUSQEXVQFGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：室温、密封、干燥

制备方法与用途

SUVN-G3031（SUVN-G 3031）是一种有效的、选择性的口服活性组胺H3受体(H3R)反向激动剂，其Ki值为8.73 nM (hH3R)，IC50值为20 nM。该药物通过在表达人H3R的CHO-K1细胞中进行(R)-α-甲基组胺的逐渐抑制，在[35S]-GTPγS结合测定中诱导激动剂活性，并在体内逆转(R)-α-甲基组胺引起的嗜睡行为。目前，它正处于帕金森病1期临床试验阶段。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-(1-cyclobutyl piperidin-4-yloxy)phenyl]-2-(morpholin-4-yl)acetamide 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-[4-(1-cyclobutylpiperidin-4-yloxy)phenyl]-N-methyl-2-(morpholin-4-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  N- [4-（1-环丁基哌啶-4-基氧基）苯基] -2-（吗啉-4-基）乙酰胺二盐酸盐（SUVN-G3031）的发现和开发：一种新颖，有效，选择性和口服的组胺H3具有强大唤醒功能的受体逆激动剂。

  摘要：

  在大鼠中对组胺H3受体（H3R）的体外亲和力，理化性质和药代动力学指导下的一系列化学优化导致鉴定了N- [4-（1-环丁基-哌啶丁-4-基氧基）苯基] -2 -（吗啉-4-基）乙酰胺二盐酸盐（17v，SUVN-G3031）作为临床候选药物。化合物17v在H3R上是一种强效（hH3R Ki = 8.73 nM）反向激动剂，对其他70个靶标具有选择性。化合物17v在大鼠和狗中均具有足够的口服暴露量和良好的消除半衰期。它显示出高的受体占有率和明显的促醒作用，并减少了Orexin-B萨泊林损伤的大鼠的快速眼动睡眠，支持了其在治疗人类睡眠障碍中的潜在治疗作用。剂量比有效剂量高出几倍，对运动活性没有影响。它没有hERG和磷脂病的问题。已经成功完成了对动物的安全性，耐受性和药代动力学的第一阶段评估，以及对动物的长期安全性研究，而无需担心进一步的开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01280
• 作为产物：
  描述：

  1-环丁基-4-羟基哌啶 在 铁粉 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 N-[4-(1-cyclobutyl piperidin-4-yloxy)phenyl]-2-(morpholin-4-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  N- [4-（1-环丁基哌啶-4-基氧基）苯基] -2-（吗啉-4-基）乙酰胺二盐酸盐（SUVN-G3031）的发现和开发：一种新颖，有效，选择性和口服的组胺H3具有强大唤醒功能的受体逆激动剂。

  摘要：

  在大鼠中对组胺H3受体（H3R）的体外亲和力，理化性质和药代动力学指导下的一系列化学优化导致鉴定了N- [4-（1-环丁基-哌啶丁-4-基氧基）苯基] -2 -（吗啉-4-基）乙酰胺二盐酸盐（17v，SUVN-G3031）作为临床候选药物。化合物17v在H3R上是一种强效（hH3R Ki = 8.73 nM）反向激动剂，对其他70个靶标具有选择性。化合物17v在大鼠和狗中均具有足够的口服暴露量和良好的消除半衰期。它显示出高的受体占有率和明显的促醒作用，并减少了Orexin-B萨泊林损伤的大鼠的快速眼动睡眠，支持了其在治疗人类睡眠障碍中的潜在治疗作用。剂量比有效剂量高出几倍，对运动活性没有影响。它没有hERG和磷脂病的问题。已经成功完成了对动物的安全性，耐受性和药代动力学的第一阶段评估，以及对动物的长期安全性研究，而无需担心进一步的开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01280

文献信息

• [EN] PROCESS FOR LARGE SCALE PRODUCTION OF N-[4-(1- CYCLOBUTYL PIPERIDIN-4-YLOXY) PHENYL]-2-(MORPHOLIN-4-YL) ACET AMIDE DIHYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION À GRANDE ÉCHELLE DE DICHLORHYDRATE DE N-[4-(L-CYCLOBUTYL-PIPÉRIDIN-4-YLOXY)PHÉNYL]-2-(MORPHOLIN-4-YL)-ACÉTAMIDE
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2016027275A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present, invention relates to a process for large scale production of N- [4-(1-Cyclobutyl piperidin-4-yloxy) phenyl] -2-(morpholin-4-yl) acetamide dihydrochloride of formula (I).

  本发明涉及一种用于大规模生产化合物N-[4-(1-环丁基哌啶-4-氧基)苯基]-2-(吗啉-4-基)乙酰胺二盐酸盐的方法，其化学式为(I)。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS HISTAMINE H3 RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILISÉS EN TANT QUE LIGANDS DES RÉCEPTEURS H3 HISTAMINIQUES
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2012114348A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts and compositions containing them. The present invention also relates to a process for the preparation of above said novel compounds, and their pharmaceutically acceptable salts. The compounds of formula (I) are useful in the treatment of various disorders that are related to Histamine H3 receptors.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，以及它们的药用盐和含有它们的组合物。本发明还涉及一种制备上述新化合物及其药用盐的方法。公式（I）的化合物在治疗与组胺H3受体相关的各种疾病方面是有用的。
• NOVEL COMPOUNDS AS HISTAMINE H3 RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Nirogi Ramakrishna

  公开号：US20140135304A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts and compositions containing them. The present invention also relates to a process for the preparation of above said novel compounds, and their pharmaceutically acceptable salts. The compounds of formula (I) are useful in the treatment of various disorders that are related to Histamine H 3 receptors.

  本发明涉及式(I)的新化合物，以及它们的药用盐和含有它们的组合物。本发明还涉及一种制备上述新化合物及其药用盐的方法。式(I)的化合物在治疗与组胺H3受体相关的各种疾病中是有用的。
• Compounds as histamine H3 receptor ligands
  申请人：Nirogi Ramakrishna

  公开号：US09079888B2

  公开（公告）日：2015-07-14

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts and compositions containing them. The present invention also relates to a process for the preparation of above compounds of formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts. The compounds of formula (I) are useful in the treatment of various disorders that are related to Histamine H3 receptors.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，以及它们的药学上可接受的盐和含有它们的组合物。本发明还涉及制备上述公式（I）化合物及其药学上可接受的盐的方法。公式（I）化合物在治疗与组胺H3受体相关的各种疾病方面是有用的。
• Combination of histamine-3 receptor inverse agonists with acetylcholinesterase inhibitors
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LIMITED

  公开号：US10603323B2

  公开（公告）日：2020-03-31

  The present invention relates to the combination of histamine-3 receptor inverse agonist and acetylcholinesterase inhibitor. Also, the present invention provides histamine-3 receptor (H3R) inverse agonist, or the pharmaceutically acceptable salt(s) thereof in combination with or as adjunct to acetylcholinesterase inhibitor and their use in the treatment of cognitive disorders. The present invention further provides the pharmaceutical composition containing the said combination.

  本发明涉及组胺-3 受体反向激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的组合。此外，本发明还提供了组胺-3 受体（H3R）逆激动剂或其药学上可接受的盐与乙酰胆碱酯酶抑制剂的组合或作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的辅助制剂，以及它们在治疗认知障碍中的用途。本发明进一步提供了含有上述组合物的药物组合物。