N-去甲基阿地唑仑甲磺酸酯 | 37115-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: N-去甲基阿地唑仑甲磺酸酯
• 英文名称: N-Demethyladinazolam
• 英文别名: N-desmethyl adinazolam；N-desmethyladinazolam；(8-chloro-6-phenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-1-ylmethyl)-methyl-amine；Mono-N-demethyladinazolam；1-(8-chloro-6-phenyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-1-yl)-N-methylmethanamine
• CAS: 37115-33-6
• 化学式: C₁₈H₁₆ClN₅
• 分子量: 337.812
• InChiKey: XPMACCNVZKHGPT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 保留指数：
  3130

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

N-去甲基阿迪纳唑胺是阿迪纳唑胺的人类已知代谢物。

N-demethyladinazolam is a known human metabolite of adinazolam.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-去甲基阿地唑仑甲磺酸酯 在 humal liver microsomes 作用下， 以 甲醇 、 phosphate buffer 为溶剂， 生成 N,N-Didemethyladinazolam
  参考文献：
  名称：

  Kinetic Characterization and Identification of the Enzymes Responsible for the Hepatic Biotransformation of Adinazolam and N-Desmethyladinazolam in Man

  摘要：

  摘要：使用人类肝微粒体，以10-1000μm的底物浓度研究了阿地那唑的N-去甲基化反应生成N-去甲基阿地那唑（NDMAD）以及NDMAD的去甲基化反应生成二去甲基阿地那唑（DDMAD）的动力学。通过使用含有在人类淋巴母细胞中表达的具体重组CYP同工酶的微粒体，并通过使用CYP同工酶选择性化学抑制剂，确定了介导生物转化的特定细胞色素P450（CYP）同工酶。阿地那唑被人类肝微粒体去甲基化生成NDMAD，NDMAD被去甲基化生成DDMAD；反应速率达到最大值时的底物浓度Km分别为92和259μm。另一个未确定身份的代谢物（U）也从NDMAD（Km 498μm）中形成。阿地那唑被cDNA表达的CYP 2C19（Km 39μm）和CYP 3A4（Km 83μm）去甲基化，对于CYPs 1A2、2C9、2D6和2E1没有检测到活性。相对特异性的CYP 3A4抑制剂酮康唑抑制了反应，导致50％最大抑制的浓度IC50在测试的六个肝脏中为0.15μm，抑制常数Ki为<0.04μm。特异性CYP 3A4抑制剂三唑巴胺以IC50为1.96μm抑制阿地那唑的N-去甲基化。CYP 2C19抑制剂奥美拉唑仅导致部分抑制（IC50 21μm），而磺胺苯并咪唑、α-萘酚、奎尼丁和二乙硫氨酸不抑制反应。NDMAD被cDNA表达的CYP 3A4（Km 220μm，Hill数A 1.21）、CYP 2C19（Km 187μm，Hill数A 1.29）和CYP 2C9（Km 1068μm）去甲基化。仅CYP 3A4催化U的形成。酮康唑强烈抑制NDMAD的去甲基化（IC50 0.14μm）和U的形成（IC50 <0.1μm），而奥美拉唑和磺胺苯并咪唑对反应速率没有影响。这些结果表明，CYP 3A4是介导阿地那唑和NDMAD的N-去甲基化的主要肝脏CYP同工酶。与CYP 3A4抑制剂如酮康唑或红霉素联用阿地那唑可能导致疗效降低，因为阿地那唑本身具有相对较弱的苯二氮平激动剂活性，其药理活性的大部分归因于其活性代谢物NDMAD。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1998.tb06859.x
• 作为产物：
  描述：

  7-chloro-2-hydrazino-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepine 在 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 19.91h， 生成 N-去甲基阿地唑仑甲磺酸酯
  参考文献：
  名称：

  1-（氨基烷基）-6-芳基-4-Hs-三唑并[4,3-a] [1,4]苯并二氮杂卓具有抗焦虑和抗抑郁活性。

  摘要：

  已经制备了一系列的1-（氨基烷基）-6-芳基-4H-s-三唑并[4，3-a] [1，4]苯并二氮杂并评估中枢神经系统活性。我们发现该系列的成员在旨在检测抗焦虑和抗抑郁活性的药理学测试系统中具有活性。每种类型的活性可以通过适当的取代基选择独立地变化。

  DOI：

  10.1021/jm00178a009

文献信息

• 1-(Aminoalkyl)
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04250094A1

  公开（公告）日：1981-02-10

  1-(Aminoalkyl) substituted-6-phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines of the formula II: ##STR1## wherein R.sub.0 is selected from the group consisting of hydrogen, methyl, or ethyl; wherein R' and R" are selected from the group consisting of hydrogen and alkyl of 1 to 3 carbon atoms, inclusive; wherein R.sub.1 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl as defined above; wherein R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, and R.sub.5 are selected from the group consisting of hydrogen, alkyl as defined above, halogen, nitro, cyano, trifluoromethyl, and alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, and alkylsulfonyl, in which the carbon chain moieties are of 1 to 3 carbon atoms, inclusive, are prepared by reacting a compound of the formula: ##STR2## wherein X is chlorine or bromine and wherein R.sub.0, R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, and R.sub.5 are defined as above with an amine of the formula: ##STR3## wherein R' and R" are defined as above. The new products of formula II including their pharmacologically acceptable acid addition salts and N-oxides are useful as sedatives, tranquilizers, muscle relaxants and antidepressants in mammals and birds.

  式II中的1-(氨基烷基)取代-6-苯基-4H-s-三唑并[4,3-a][1,4]苯二氮平，其中R.sub.0从氢、甲基或乙基中选择；其中R'和R"从氢和1到3个碳原子的烷基中选择；其中R.sub.1从氢和上述定义的烷基中选择；其中R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4和R.sub.5从氢、上述定义的烷基、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基中选择，其中碳链基团为1到3个碳原子，包括通过将式中R.sub.0、R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4和R.sub.5定义为上述的化合物与式为： ##STR2## 其中X为氯或溴，R.sub.0、R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4和R.sub.5如上所定义，与式为： ##STR3## 其中R'和R"如上所定义的胺反应制备而成。式II的新产品，包括其药理学上可接受的酸盐和N-氧化物，可用作哺乳动物和鸟类的镇静剂、安定剂、肌肉松弛剂和抗抑郁剂。
• HESTER J. B.; RUDZIK A. D.; VOIGTLANDER P. F. VON, J. MED. CHEM., 1980, 23, NO 4, 392-402
  作者：HESTER J. B.、 RUDZIK A. D.、 VOIGTLANDER P. F. VON

  DOI：——

  日期：——
• PALMER, J. R., J. LABELLED COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 1986, 23, N 2, 161-166
  作者：PALMER, J. R.

  DOI：——

  日期：——
• TREATMENT OF PREMENSTRUAL SYNDROMES USING TRIAZOLOBENZODIAZEPINES
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0219541A1

  公开（公告）日：1987-04-29
• US4235775A
  申请人：——

  公开号：US4235775A

  公开（公告）日：1980-11-25