4,6-dichloro-N-(pyridin-3-ylmethyl)pyrimidin-2-amine | 934697-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4,6-dichloro-N-(pyridin-3-ylmethyl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 934697-07-1
• 化学式: C₁₀H₈Cl₂N₄
• 分子量: 255.106
• InChiKey: MIROPLNWVJCIBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dichloro-N-(pyridin-3-ylmethyl)pyrimidin-2-amine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-(6-morpholino-2-(pyridin-3-ylmethylamino)pyrimidin-4-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  三取代嘧啶作为磷脂酰肌醇 3-激酶抑制剂的制备和评价。3-羟基苯酚类似物和生物等排置换

  摘要：

  已制备了两类与 PI-103 1相关的三取代嘧啶，并测定了它们对磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) p110α 的抑制活性。从那些具有直接 6-芳基取代的化合物中，化合物11a是最有效的抑制剂，IC 50值为 62 nM，并且对测试的其他 1a 类 PI3K 亚型 p110β 和 p110γ 显示出相似的活性。当引入连接链时，如在第二个示例类中，化合物15f抑制 p110α，IC 50142 nM，对 p110α 显示出更高的选择性。两类化合物均显示出对 IGROV-1 卵巢癌细胞增殖的有希望的抑制作用。在旨在用结构等排体代替 3-酚基基序的化合物中，包含 4-吲唑基的类似物具有与母体酚相当的酶和细胞活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.12.006
• 作为产物：
  描述：

  3-氨甲基吡啶 、 2,4,6-三氯嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以45%的产率得到2,6-dichloro-N-(pyridin-3-ylmethyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  三取代嘧啶作为磷脂酰肌醇 3-激酶抑制剂的制备和评价。3-羟基苯酚类似物和生物等排置换

  摘要：

  已制备了两类与 PI-103 1相关的三取代嘧啶，并测定了它们对磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) p110α 的抑制活性。从那些具有直接 6-芳基取代的化合物中，化合物11a是最有效的抑制剂，IC 50值为 62 nM，并且对测试的其他 1a 类 PI3K 亚型 p110β 和 p110γ 显示出相似的活性。当引入连接链时，如在第二个示例类中，化合物15f抑制 p110α，IC 50142 nM，对 p110α 显示出更高的选择性。两类化合物均显示出对 IGROV-1 卵巢癌细胞增殖的有希望的抑制作用。在旨在用结构等排体代替 3-酚基基序的化合物中，包含 4-吲唑基的类似物具有与母体酚相当的酶和细胞活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.12.006

文献信息

• PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：LUDWIG INSTITUTE FOR CANCER RESEARCH

  公开号：EP1951683A1

  公开（公告）日：2008-08-06
• Pharmaceutical Compounds
  申请人：McDonald Edward

  公开号：US20090042884A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  Pyrimidines of formula (I): wherein R 1 to R 4 , X and Y are defined in the specification are inhibitors of PI3K and may thus be used to treat diseases and disorders arising from abnormal cell growth, function or behavior associated with PI3 kinase such as cancer, immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine function disorders and neurological disorders.
• US7696204B2
  申请人：——

  公开号：US7696204B2

  公开（公告）日：2010-04-13
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：LUDWIG INST CANCER RES

  公开号：WO2007042810A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  [EN] The invention provides compounds which are pyrimidines of formula (I): wherein -XR³ is bonded at ring position 2 and -YR⁴ is bonded at ring position 5 or 6, or -YR⁴ is bonded at ring position 2 and -XR³ is bonded at ring position 6; R¹ and R² form, together with the N atom to which they are attached, a morpholine group which is unsubstituted or substituted; X is selected from a direct bond, -O-, -CR'R''- and -NR'- wherein R' and R'' are each, independently, H or C₁ - C₆ alkyl; R³ is an indole group which is unsubstituted or substituted; and either: (a) Y is selected from -O-(CH₂)_n-, -NH-(CH₂)_n-, -NHC(O)-(CH₂)_n- and -C(O)NH-(CH₂)_n- wherein n is 0 or an integer of 1 to 3, and R⁴ is selected from an unsaturated 5- to 12-membered carbocyclic or heterocyclic group which is unsubstituted or substituted and a group -NR⁵R⁶ wherein R⁵ and R⁶, which are the same or different, are each independently selected from H, C₁-C₆ alkyl which is unsubstituted or substituted, C₃ - C₁₀ cycloalkyl which is unsubstituted or substituted, -C(O)R, -C(O)N(R)₂ and -S(O)_mR wherein R and m are as defined above, or R⁵ and R⁶ together form, with the nitrogen atom to which they are attached, a saturated 5-, 6- or 7- membered N-containing heterocyclic group which is unsubstituted or substituted; (b) Y is a direct bond and R⁴ is selected from an unsaturated 5- to 12- membered carbocyclic or heterocyclic group which is unsubstituted or substituted, and a group -NR⁵R⁶ wherein R⁵ and R⁶, which are the same or different, are each independently selected from H, C₁-C₆ alkyl which is unsubstituted or substituted, C₃- C₁₀ cycloalkyl which is unsubstituted or substituted, -C(O)R, -C(O)N(R)₂ and - S(O)_mR wherein R and m are as defined above; and the pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are inhibitors of PI3K and may thus be used to treat diseases and disorders arising from abnormal cell growth, function or behaviour associated with PI3 kinase such as cancer, immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine function disorders and neurological disorders.
  [FR] La présente invention a trait à des composés qui sont des pyrimidines de formule (I): dans laquelle -XR³ est lié au noyau en position 2 et -YR⁴ est lié au noyau en position 5 ou 6, ou YR⁴ est lié à un noyau en position 2 et -XR³ est lié à un noyau en position 6; R¹ et R₂ forment, ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un groupe morpholine substitué ou non substitué; X est choisi parmi une liaison directe, -O-, -CR'R"- et NR'- où R' et R" sont chacun, indépendamment H, alkyle en C₁-C₆; R³ est un groupe indole substitué ou non substitué; et soit (a) Y est choisi parmi -O-(CH₂)_n-, -NH-(CH₂)_n,-, -NHC(O)-(CH₂)_n- et -C(O)NH-(CH₂)_n- où n est 0 ou un nombre entier de 1 à 3, et R⁴ est choisi parmi un groupe carbocyclique ou hétérocyclique insaturé de 5 à 12 chaînons substitué ou non substitué et un groupe -NR⁵R⁶ où R⁵ et R⁶, identiques ou différents, sont chacun indépendamment choisi parmi H, alkyle en C₁-C₆ substitué ou non substitué, cycloalkyle en C₃-C₁₀ substitué ou non substitué, -C(O)R, -C(O)N(R)₂ and -S(O)_mR -, où chaque R est indépendamment choisi parmi H, alkyle en C₁-C₆, cycloalkyle en C₃-C₁₀ et un groupe aryle ou hétéroaryle de 5 à 12 chaînons, substitué ou non substitué, et m est 2; -ou R⁵ et R⁶, identiques ou différents, sont chacun indépendamment choisis parmi H, alkyle en C₁-C₆ substitué ou non substitué, ou R⁵ et R⁶ ensemble forment, avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un groupe hétérocyclique azoté de 5, 6 ou 7 chaînons substitué ou non substitué; (b) Y est une liaison directe et R⁴ est choisi parmi un groupe carbocyclique ou hétérocyclique de 5 à 12 chaînons substitué ou non substitué, et un groupe NR⁵R⁶ où R⁵ et R⁶, identiques ou différents, sont indépendamment choisis parmi H, alkyle en C₁-C₆ substitué ou non substitué, cycloalkyle en C₃-C₁₀ substitué ou non substitué, -C(O)R, -C(O)N(R)₂ and -S(O)_mR où R est m sont tels que définis ci-dessus; ainsi que les sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Ces composés sont inhibiteurs de PI3K et peuvent donc être utilisés pour le traitement de maladies et troubles provoqués par une croissance cellulaire anormale, une fonction ou un comportement associé à la kinase PI3 tels que le cancer, les troubles immuns, la maladie cardio-vasculaire, l'infection virale, l'inflammation, de troubles du métabolisme/de la fonction endocrinienne et de troubles neurologiques.
• Preparation and evaluation of trisubstituted pyrimidines as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors. 3-Hydroxyphenol analogues and bioisosteric replacements
  作者：Jonathan M. Large、Jane E. Torr、Florence I. Raynaud、Paul A. Clarke、Angela Hayes、Francesca di Stefano、Frederique Urban、Stephen J. Shuttleworth、Nahid Saghir、Peter Sheldrake、Paul Workman、Edward McDonald

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.12.006

  日期：2011.1

  Two classes of trisubstituted pyrimidines related to PI-103 1 have been prepared and their inhibitory activities against phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) p110α were determined. From those with direct 6-aryl substitution compound 11a was the most potent inhibitor with an IC50 value of 62 nM, and showed similar activity against other class 1a PI3K isoforms tested, p110β and p110γ. When a linking

  已制备了两类与 PI-103 1相关的三取代嘧啶，并测定了它们对磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) p110α 的抑制活性。从那些具有直接 6-芳基取代的化合物中，化合物11a是最有效的抑制剂，IC 50值为 62 nM，并且对测试的其他 1a 类 PI3K 亚型 p110β 和 p110γ 显示出相似的活性。当引入连接链时，如在第二个示例类中，化合物15f抑制 p110α，IC 50142 nM，对 p110α 显示出更高的选择性。两类化合物均显示出对 IGROV-1 卵巢癌细胞增殖的有希望的抑制作用。在旨在用结构等排体代替 3-酚基基序的化合物中，包含 4-吲唑基的类似物具有与母体酚相当的酶和细胞活性。