4-氯-2-(甲锂基)-6-吗啉基嘧啶 | 339016-21-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 4-氯-2-(甲锂基)-6-吗啉基嘧啶
• 英文名称: 4-(6-chloro-2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)morpholine
• 英文别名: 4-[6-Chloro-2-(methylsulfanyl)-4-pyrimidinyl]morpholine；4-(6-chloro-2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)morpholine
• CAS: 339016-21-6
• 化学式: C₉H₁₂ClN₃OS
• 分子量: 245.733
• InChiKey: MGDCTXYEVAWARZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-2-(甲锂基)-6-吗啉基嘧啶 在 双(三环己基膦)二氯化钯 Oxone 、 potassium phosphate 、 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.67h， 生成 6-fluoro-4-[6-morpholin-4-yl-2-(pyridin-3-ylmethoxy)-pyrimidin-4-yl]-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  WO2008/125839

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 4,6-二氯-二甲硫基嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以97%的产率得到4-氯-2-(甲锂基)-6-吗啉基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  基于结构的亨廷顿氏病ATM抑制剂选择性探索

  摘要：

  我们的小组最近表明，脑渗透性共济失调毛细血管扩张突变（ATM）激酶抑制剂可能具有作为治疗亨廷顿舞蹈病（HD）的新型疗法的潜力。但是，先前描述的吡喃酮-噻吨酮（例如，4）未能提供对液泡蛋白分选34（Vps34）激酶（一种与自噬有关的重要激酶）的选择性。鉴于自噬受损已被提出作为神经退行性疾病（如HD）的致病机制，因此对Vps34的选择性成为我们程序的重要目标。在这里，我们报告了通过使用Vps34-ATM蛋白嵌合体的X射线晶体结构成功完成了ATM在Vps34上的选择性优化，其中Vps34 ATP结合位点发生突变，近似于ATM激酶。由于选择性优化过程而产生的吗啉代-吡啶酮和吗啉代-嘧啶酮系列具有较高的ATM效能和良好的口服生物利用度，并且分子量较低，亲脂性降低，水溶性较高，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00114

文献信息

• [EN] PIKFYVE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE PIKFYVE
  申请人：ACURASTEM INCORPORATED

  公开号：WO2021163727A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of phosphatidylinositol-3-phosphate 5-kinase (PIKfyve) as well as their use for treating diseases and disorders associated with PIKfyve.

  本发明涉及作为磷脂酰肌醇-3-磷酸5-激酶（PIKfyve）抑制剂的化合物，以及它们用于治疗与PIKfyve相关的疾病和紊乱的用途。
• [EN] ATM KINASE INHIBITORS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE ATM ET COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：CHDI FOUNDATION INC

  公开号：WO2021113506A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  Provided are certain ATM kinase inhibitors of Formula (I). Also provided herein are compositions of such compounds, and methods of their use.

  提供了某些Formula (I)的ATM激酶抑制剂。本文还提供了这些化合物的组合物，以及它们的使用方法。
• Design and Discovery of <i>N</i>-(3-(2-(2-Hydroxyethoxy)-6-morpholinopyridin-4-yl)-4-methylphenyl)-2-(trifluoromethyl)isonicotinamide, a Selective, Efficacious, and Well-Tolerated RAF Inhibitor Targeting RAS Mutant Cancers: The Path to the Clinic
  作者：Savithri Ramurthy、Benjamin R. Taft、Robert J. Aversa、Paul A. Barsanti、Matthew T. Burger、Yan Lou、Gisele A. Nishiguchi、Alice Rico、Lina Setti、Aaron Smith、Sharadha Subramanian、Victoriano Tamez、Huw Tanner、Lifeng Wan、Cheng Hu、Brent A. Appleton、Mulugeta Mamo、Laura Tandeske、John E. Tellew、Shenlin Huang、Qin Yue、Apurva Chaudhary、Hung Tian、Raman Iyer、A. Quamrul Hassan、Lesley A. Mathews Griner、Laura R. La Bonte、Vesselina G. Cooke、Anne Van Abbema、Hanne Merritt、Kalyani Gampa、Fei Feng、Jing Yuan、Yuji Mishina、Yingyun Wang、Jacob R. Haling、Sepideh Vaziri、Mohammad Hekmat-Nejad、Valery Polyakov、Richard Zang、Vijay Sethuraman、Payman Amiri、Mallika Singh、William R. Sellers、Emma Lees、Wenlin Shao、Michael P. Dillon、Darrin D. Stuart

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00161

  日期：2020.3.12

  target CRAF have been challenging due to the complex nature of RAF signaling, downstream of activated RAS, and the poor overall kinase selectivity of putative RAF inhibitors. Herein, we describe 15 (LXH254, Aversa, R.; et al. Int. Patent WO2014151616A1, 2014), a selective B/C RAF inhibitor, which was developed by focusing on drug-like properties and selectivity. Our previous tool compound, 3 (RAF709; Nishiguchi

  RAS的直接药理抑制作用仍然难以捉摸，由于RAF信号的复杂性质，活化RAS的下游以及假定的RAF抑制剂的总体激酶选择性较差，因此针对CRAF的努力一直具有挑战性。在本文中，我们描述了15（LXH254，Aversa，R .；等人，国际专利WO2014151616A1，2014），一种选择性的B / C RAF抑制剂，其通过关注药物样性质和选择性而开发。我们以前的工具化合物，3（RAF709;西口，GA;等人，J.医学化学式。2017年，60（4969），在临床前模型中是有效的，选择性的，有效的和良好的耐受性，但是人类固有的高清除率阻止了进一步的发展，并促使人们进一步研究紧密的类似物。基于结构的方法产生了带有醇侧链的吡啶系列，该侧链可以与DFG环相互作用并显着提高了细胞效能。进一步缓解人类固有的清除和时间依赖性抑制导致15的发现。由于其优异的性能，它已经通过毒理学研究进展，并正在1期临床试验中进行测试。
• PYRIMIDINE DERIVATIVE HAVING CELL PROTECTING EFFECT AND USES THEREOF
  申请人：Nagata Takeshi

  公开号：US20110152519A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  [Problem] To provide a prophylactic/therapeutic agent against, for example, nerve diseases and the like such as ischemic brain disease and neurodegenerative disease, or a prophylactic/therapeutic agent against diseases against which antioxidant action is effective, as a cell protecting agent, in particular as an inhibitor of brain cell damage or brain cell death. [Means of Solving the Problem] A compound represented by Formula (1), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, or prodrug thereof:

  [问题] 提供一种预防/治疗剂，例如针对神经疾病等的药物，如缺血性脑疾病和神经退行性疾病，或者一种针对抗氧化剂作用有效的疾病的预防/治疗剂，作为细胞保护剂，特别是作为脑细胞损伤或脑细胞死亡的抑制剂。 [解决问题的方法] 由式（1）表示的化合物，或其药用可接受的盐、溶剂化合物、水合物或前药：
• [EN] INHIBITORS OF RAF KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES RAF
  申请人：KINNATE BIOPHARMA INC

  公开号：WO2021081375A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  Provided herein are inhibitors of receptor tyrosine kinase effector, RAF, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods for using said compounds for the treatment of diseases.

  本文提供了抑制受体酪氨酸激酶效应子RAF的药物，包括所述化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗疾病的方法。