3-(氨基甲基)-3-甲基-1-吖丁啶羧酸叔丁酯 | 1158758-85-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 中文名称: 3-(氨基甲基)-3-甲基-1-吖丁啶羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 3-(aminomethyl)-3-methylazetidine-1-carboxylate
• CAS: 1158758-85-0
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂O₂
• 分子量: 200.281
• InChiKey: NUSZXESXGDKVCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  266.1±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.041±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存温度应保持在2-8°C，需密封并置于干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-苯基-4-喹啉羧酸 、 3-(氨基甲基)-3-甲基-1-吖丁啶羧酸叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于喹啉支架的广谱肠道病毒抗病毒药物的开发。

  摘要：

  非脊髓灰质炎肠道病毒，如肠道病毒 A71 (EV-A71)、EV-D68 和柯萨奇病毒 B3 (CVB3) 是重要的人类病原体，其疾病表现范围从轻微的流感样症状到更严重的脑炎、心肌炎、急性弛缓性麻痹/脊髓炎，甚至死亡。目前没有有效的抗病毒药物来预防或治疗非脊髓灰质炎肠道病毒感染。在这项研究中，我们报告了我们在开发针对这些非脊髓灰质炎肠道病毒的强效广谱抗病毒药物方面的进展。从我们之前开发的对 EV-D68 具有强效抗病毒活性的先导化合物开始，我们合成了 43 种类似物，并分析了它们对其他 EV-D68、EV-A71 和 CVB3 病毒的广谱抗病毒活性。还选择了有希望的候选者进行小鼠微粒体稳定性测试，以便为未来的体内小鼠模型研究优先考虑先导化合物。总的来说，这种多参数优化过程揭示了一种有前途的先导化合物6aw对两种 EV-D68 菌株（US/KY 和 US/MO）、两种 EV-A71 菌株（台南和美国/AK）和一种

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103981
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基-3-甲基氮杂丁烷-1-羧酸叔丁酯 在 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以73.5%的产率得到3-(氨基甲基)-3-甲基-1-吖丁啶羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED QUADRACYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS QUADRACYCLIQUES FUSIONNÉS, COMPOSITIONS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了用作MK2抑制剂的取代融合四环化合物。该发明还提供了该化合物的制药组合物。该发明还提供了取代融合四环化合物的医药用途。

  公开号：

  WO2022150707A1

文献信息

• Discovery and optimization of thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives as highly selective inhibitors of cyclin-dependent kinase 7
  作者：Hongjin Zhang、Guohao Lin、Suyun Jia、Ying Zhang、Jianbo Wu、Yanxin Tao、Weixue Huang、Meiru Song、Ke Ding、Dawei Ma、Mengyang Fan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115955

  日期：2024.1

  cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) has emerged as a highly sought-after therapeutic strategy in oncology due to its duality of function in regulating biological processes, including cell cycle progression and transcriptional control. Herein, we describe the design, optimization and characterization of a series of thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives as potent CDK7 inhibitors. The involvement of thiophene as core

  靶向细胞周期蛋白依赖性激酶 7 (CDK7) 已成为肿瘤学中备受追捧的治疗策略，因为它在调节生物过程（包括细胞周期进程和转录控制）方面具有双重功能。在此，我们描述了一系列作为有效 CDK7 抑制剂的噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物的设计、优化和表征。噻吩作为核心结构的参与在导致显着的选择性方面发挥着关键作用，并且将氟原子掺入哌啶环增强了代谢稳定性。构效关系（SAR）研究产生了化合物36作为先导化合物，具有强效的 CDK7 抑制活性和良好的体外激酶组选择性。每天一次口服 5 mg/kg 化合物36对三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系来源的异种移植 (CDX) 小鼠模型表现出强大的功效。因此，它作为进一步探索癌症治疗发展的主要候选者表现出巨大的潜力。
• Modulators of estrogen receptor proteolysis and associated methods of use
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US10604506B2

  公开（公告）日：2020-03-31

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a cereblon, Von Hippel-Lindau ligase-binding moiety, Inhibitors of Apotosis Proteins, or mouse double-minute homolog 2 ligand, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，它们可用作雌激素受体（靶蛋白）的调节剂。特别是，本公开内容涉及双功能化合物，其一端含有与相应 E3 泛素连接酶结合的脑龙、Von Hippel-Lindau 连接酶结合分子、抑制细胞凋亡蛋白或小鼠双敏同源物 2 配体，另一端含有与靶蛋白结合的分子，从而将靶蛋白置于泛素连接酶附近，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开物具有与降解/抑制靶蛋白相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物可以治疗或预防因目标蛋白聚集或积聚而导致的疾病或失调。
• 10.1016/j.bioorg.2024.107456
  作者：Zhang, Hongjin、Lin, Guohao、Jia, Suyun、Wu, Jianbo、Zhang, Ying、Tao, Yanxin、Huang, Weixue、Song, Meiru、Ding, Ke、Ma, Dawei、Fan, Mengyang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107456

  日期：——

  processes, encompassing cell cycle progression and transcriptional control. We have previously identified a highly selective thieno[3,2-]pyrimidine-based CDK7 inhibitor with demonstrated efficacy and safety in animal model. In this study, we sought to optimize the thieno[3,2-]pyrimidine core to discover a novel series of CDK7 inhibitors with improved potency and pharmacokinetic (PK) properties. Through extensive

  细胞周期蛋白依赖性激酶 7 (CDK7) 的靶向治疗已成为肿瘤学领域非常理想的治疗方法，因为它在调节基本生物过程（包括细胞周期进程和转录控制）方面发挥着双重作用。我们之前已经鉴定出一种高度选择性的基于噻吩并[3,2-]嘧啶的CDK7抑制剂，并在动物模型中证明了其有效性和安全性。在这项研究中，我们试图优化噻吩并[3,2-]嘧啶核心，以发现一系列具有改进效力和药代动力学 (PK) 特性的新型 CDK7 抑制剂。通过广泛的构效关系（SAR）研究，该化合物因其对 CDK7 的有效抑制活性以及对代表性三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系 MDA-MB-453 细胞的显着疗效而成为主要候选药物。此外，已表现出良好的口服生物利用度，并表现出非常理想的药代动力学 (PK) 特性，使其成为进一步结构优化的有前途的主要候选药物。
• MODULATORS OF ESTROGEN RECEPTOR PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US20200199107A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a cereblon, Von Hippel-Lindau ligase-binding moiety, Inhibitors of Apotosis Proteins, or mouse double-minute homolog 2 ligand, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.
• Development of broad-spectrum enterovirus antivirals based on quinoline scaffold
  作者：Rami Musharrafieh、Naoya Kitamura、Yanmei Hu、Jun Wang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103981

  日期：2020.8

  developing potent and broad-spectrum antivirals against these non-polio enteroviruses. Starting from our previously developed lead compounds that had potent antiviral activity against EV-D68, we synthesized 43 analogs and profiled their broad-spectrum antiviral activity against additional EV-D68, EV-A71, and CVB3 viruses. Promising candidates were also selected for mouse microsomal stability test to prioritize

  非脊髓灰质炎肠道病毒，如肠道病毒 A71 (EV-A71)、EV-D68 和柯萨奇病毒 B3 (CVB3) 是重要的人类病原体，其疾病表现范围从轻微的流感样症状到更严重的脑炎、心肌炎、急性弛缓性麻痹/脊髓炎，甚至死亡。目前没有有效的抗病毒药物来预防或治疗非脊髓灰质炎肠道病毒感染。在这项研究中，我们报告了我们在开发针对这些非脊髓灰质炎肠道病毒的强效广谱抗病毒药物方面的进展。从我们之前开发的对 EV-D68 具有强效抗病毒活性的先导化合物开始，我们合成了 43 种类似物，并分析了它们对其他 EV-D68、EV-A71 和 CVB3 病毒的广谱抗病毒活性。还选择了有希望的候选者进行小鼠微粒体稳定性测试，以便为未来的体内小鼠模型研究优先考虑先导化合物。总的来说，这种多参数优化过程揭示了一种有前途的先导化合物6aw对两种 EV-D68 菌株（US/KY 和 US/MO）、两种 EV-A71 菌株（台南和美国/AK）和一种