(5R)-5-异丁基-2-吡咯烷酮 | 124575-32-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (5R)-5-异丁基-2-吡咯烷酮
• 英文名称: (5R)-5-(2-methylpropyl)pyrrolidin-2-one
• 英文别名: (R)-5-isobutylpyrrolidin-2-one；2-Pyrrolidinone, 5-(2-methylpropyl)-, (5R)-
• CAS: 124575-32-2
• 化学式: C₈H₁₅NO
• 分子量: 141.213
• InChiKey: SRTMHYDFTGFOIE-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 熔点：
  63-65 °C
• 沸点：
  269.1±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.927±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R)-5-异丁基-2-吡咯烷酮 在 sodium hydride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 9.58h， 生成 (5S)-1-benzoyl-3-(3-((4S,5S)-5-((5E,7E)-3,7-dimethylnona-3,5,7-trien-1-yl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)propanoyl)-5-isobutylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Cytochalasan合成：（17合成，18 ）-17，18-二羟基-10-（丙-2-基）-14-甲基- [11] cytochalasa-6（7），13Z，19E三烯1,21 -二酮; 星形胶质蛋白C的异构体

  摘要：

  上加热2的稀溶液：的（8' 1混合物） -和（8' ）-3-（1- oxotrienyl）-Δ 3 -吡咯-2-酮（36），发生狄尔斯-阿尔德环化。将次要的（8'Z）-吡咯啉酮立体选择性地环化，得到加合物（39），该加合物在氢化的异吲哚酮核周围具有Aschachalasan立体化学。然而主要的（8' ）-pyrrolinone给予了的混合物和异构体（41）和（43），其中不希望的加合物（43）是主要组分。加合物（39）转化为二羟烯酮（48），即天青素C（4）的（13，14）-异构体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)83439-6
• 作为产物：
  描述：

  L-亮氨醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium tert-butylate 、 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 (5R)-5-异丁基-2-吡咯烷酮
  参考文献：
  名称：

  Cytochalasan合成：（17合成，18 ）-17，18-二羟基-10-（丙-2-基）-14-甲基- [11] cytochalasa-6（7），13Z，19E三烯1,21 -二酮; 星形胶质蛋白C的异构体

  摘要：

  上加热2的稀溶液：的（8' 1混合物） -和（8' ）-3-（1- oxotrienyl）-Δ 3 -吡咯-2-酮（36），发生狄尔斯-阿尔德环化。将次要的（8'Z）-吡咯啉酮立体选择性地环化，得到加合物（39），该加合物在氢化的异吲哚酮核周围具有Aschachalasan立体化学。然而主要的（8' ）-pyrrolinone给予了的混合物和异构体（41）和（43），其中不希望的加合物（43）是主要组分。加合物（39）转化为二羟烯酮（48），即天青素C（4）的（13，14）-异构体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)83439-6

文献信息

• First Total Synthesis, Structure Revision, and Natural History of the Smallest Cytochalasin: (+)-Periconiasin G
  作者：Mehdi Zaghouani、Caroline Kunz、Laura Guédon、Florent Blanchard、Bastien Nay

  DOI：10.1002/chem.201603734

  日期：2016.10.17

  The total synthesis of the smallest cytochalasin isolated so far, periconiasin G, which bears a seven‐membered ring in lieu of the usual macrocycle, has been performed from both enantiomers of citronellal, relying on an intramolecular Diels–Alder reaction in favor of the natural endo stereochemistry. We show that, among the four synthesized stereoisomers, including the exo isomers, the one matching

  迄今为止分离出的最小的细胞松弛素的总合成，periconiasin G带有七元环而不是通常的大环，是由香茅醛的两个对映异构体进行的，依靠分子内的狄尔斯-阿尔德反应，有利于天然内立体化学。我们显示，在四种合成的立体异构体中，包括exo异构体，与天然产物的NMR数据相匹配的一种不是原始报告中指定的，对结构进行了修订。考虑到其天然历史，对以前从植物互生真菌中分离的天然产物进行了生物学研究，显示出对植物病原性真菌灰葡萄孢的显着效果 从而为防治这种有害生物开辟了新的机遇。
• Total Syntheses of Periconiasins A-E
  作者：Chong Tian、Xiaoqiang Lei、Yuanhao Wang、Zhen Dong、Gang Liu、Yefeng Tang

  DOI：10.1002/anie.201602439

  日期：2016.6.6

  The first and collective total syntheses of periconiasins A–E, a group of naturally occurring cytochalasans, were achieved by a series of rationally designed or bioinspired transformations. Salient features of the syntheses include a tandem aldol condensation/Grob fragmentation to assemble the linear polyketide–amino acid hybrid precursor, a Diels–Alder macrocylization to construct the 9/6/5 tricyclic

  Periconiasins A–E（一组天然存在的细胞松弛素）的首次集体合成是通过一系列合理设计或生物启发性转化而实现的。合成的显着特征包括串联的羟醛缩合/ Grob片段组装线性聚酮化合物-氨基酸杂合前体，Diels-Alder大环化以构建9-6 / 5的periconiasins A-C三环核心，以及跨环的羰基-烯反应形成periconiasins D和E的多环骨架。
• Highly Diastereoselective Addition of the Lithium Enolate of α-Diazoacetoacetate to <i>N</i>-Sulfinyl Imines:  Enantioselective Synthesis of 2-Oxo and 3-Oxo Pyrrolidines
  作者：Changqing Dong、Fanyang Mo、Jianbo Wang

  DOI：10.1021/jo702275a

  日期：2008.3.1

  The highly enantioselective synthesis of 2-oxo and 3-oxo pyrrolidines has been achieved by diastereoselective addition of the lithium enolate of α-diazoacetoacetate to chiral N-sulfinyl imines, followed by photoinduced Wolff rearrangement or Rh(II)-catalyzed intramolecular N−H insertion.

  通过将非对映体选择性地将α-重氮乙酰乙酸锂的烯醇锂添加到手性N-亚磺酰基亚胺中，然后进行光诱导的Wolff重排或Rh（II）催化的分子内NH，可以实现2-氧和3-氧吡咯烷的高度对映选择性合成。插入。
• Enantioselective Intermolecular Enamide–Aldehyde Cross-Coupling Catalyzed by Chiral <i>N</i>-Heterocyclic Carbenes
  作者：Jicheng Wu、Changgui Zhao、Jian Wang

  DOI：10.1021/jacs.5b13501

  日期：2016.4.13

  carbene (NHC)-catalyzed intermolecular cross-coupling of enamides and aldehydes is described. Upon exposure of enamides to aldehydes in the presence of a NHC catalyst, catalytic C-C bond formation occurs, providing highly enantioselective N-protected amines, bearing a quaternary carbon center, in good yields and with high enantioselectivities.

  描述了前所未有的 N-杂环卡宾 (NHC) 催化的烯酰胺和醛的分子间交叉偶联。在 NHC 催化剂存在下将烯酰胺暴露于醛后，会发生催化 CC 键的形成，提供高度对映选择性的 N 保护胺，带有季碳中心，收率高，对映选择性高。
• Discovery of Indolinone-Based Multikinase Inhibitors as Potential Therapeutics for Idiopathic Pulmonary Fibrosis
  作者：Zhenhua Huang、Heran Li、Qian Zhang、Fangzheng Lu、Mei Hong、Zhigang Zhang、Xiaocui Guo、Yuanju Zhu、Sanming Li、Hongzhuo Liu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00164

  日期：2017.11.9

  Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a serious and deadly disease for which treatment options are limited. The recent approval of antifibrosis agent nintedanib represents one of the first therapeutic approaches for the treatment of IPF. Here, we report novel indolinone-based multikinase inhibitors that target angiogenesis and fibrosis pathways and may serve as potential therapeutics for IPF. KBP-7018

  特发性肺纤维化（IPF）是一种严重且致命的疾病，治疗选择有限。抗纤维化剂nintedanib的最新批准代表了治疗IPF的首批治疗方法之一。在这里，我们报告了新型的基于吲哚啉酮的多激酶抑制剂，这些抑制剂靶向血管生成和纤维化途径，并可能作为IPF的潜在疗法。KBP-7018是一种新型的酪氨酸激酶选择性抑制剂，对三种纤维化激酶（c-KIT，PDGFR和RET）具有有效作用。KBP-7018的药代动力学（PK）特性在小鼠，大鼠和狗中均有利。在博来霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化模型中，每天10、30和100 mg / kg剂量（qd）的KBP-7018以剂量依赖性方式改善28天生存率。与nintedanib相比，KBP-7018的功效提高，为PDGFR，c-KIT和RET参与IPF提供了一定水平的化学验证。因此，KBP-7018代表了一种新型的多激酶抑制剂，具有差异化的活性，高度增强的选择性和可接受的PK谱，将进入I期临床试验。