2-(but-3-ynyloxy)-5-fluoropyrimidine | 1356542-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(but-3-ynyloxy)-5-fluoropyrimidine
• 英文别名: 2-But-3-ynoxy-5-fluoropyrimidine
• CAS: 1356542-24-9
• 化学式: C₈H₇FN₂O
• 分子量: 166.155
• InChiKey: CLXRHLKVIUERFV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  265.7±46.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(but-3-ynyloxy)-5-fluoropyrimidine 在 titanium(IV) isopropylate 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 硝基苯 为溶剂， 反应 25.17h， 生成 5-fluoro-6-[[(2S,4S)-2-methyl-4-(6-methylpyridin-3-yl)oxypiperidin-1-yl]methyl]-2,3-dihydrofuro[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] OGA INHIBITOR COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS D'OGA

  摘要：

  本发明涉及O-GlcNAc水解酶（OGA）抑制剂。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，制备这类化合物和组合物的方法，以及利用这类化合物和组合物预防和治疗抑制OGA有益的疾病，如tau病变，特别是阿尔茨海默病或进行性上行性核瘫痪；以及伴有tau病理的神经退行性疾病，特别是由C9ORF72突变引起的肌萎缩侧索硬化或额颞叶痴呆；或alpha突触核病，特别是帕金森病，由帕金森病引起的痴呆（或由帕金森病引起的神经认知障碍），具有Lewy小体的痴呆，多系统萎缩，或由高雪氏病引起的alpha突触核病。

  公开号：

  WO2021110656A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-氟嘧啶 、 3-丁炔-1-醇 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 以94%的产率得到2-(but-3-ynyloxy)-5-fluoropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  酰胺与嘧啶的分子内逆电子需求[4 + 2]环加成：作用域和密度泛函理论的见解

  摘要：

  从生命科学到催化，4-氨基吡啶通常是化学工业中有价值的支架。我们在这里报告了结构多样的多环稠合和螺-4-氨基吡啶的集合，它们仅需三步即可从市售嘧啶中制备。此短序列的关键步骤是嘧啶和乙酰胺之间的[4 + 2] /复古-[4 + 2]环加成，这构成了乙酰胺中的首个实例，在[4 + 2]环加成中表现为富电子的亲二烯体。反应。此外，与间歇模式相比，在过热的甲苯中以连续模式运行ihDA / rDA反应可克服MW反应有限的可扩展性，从而显着提高产量。最后，

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b02986

文献信息

• Synthesis of Annulated Pyridines by Intramolecular Inverse-Electron-Demand Hetero-Diels-Alder Reaction under Superheated Continuous Flow Conditions
  作者：Rainer E. Martin、Falk Morawitz、Christoph Kuratli、André M. Alker、Alexander I. Alanine

  DOI：10.1002/ejoc.201101538

  日期：2012.1

  materials was investigated and a scalable flow process was developed, providing facile access to a series of novel annulated pyridine building blocks. The effect of thermal volume expansion of solvents under superheated conditions was found to be significant and influenced the residence times considerably. To obtain meaningful and accurate residence times, flow rates need to be corrected for volume expansion

  嘧啶炔烃可以在流动中有效地转化为相应的环状吡啶。有机溶剂的过热远远超过其沸点，使得通常用于这些反应的硝基苯或氯苯等有毒且难以处理的溶剂被毒性较小的溶剂（如甲苯）取代。研究了一系列结构接近的起始材料的相对反应速率，并开发了一种可扩展的流动工艺，为获得一系列新型环状吡啶结构单元提供了便利。发现在过热条件下溶剂的热体积膨胀的影响是显着的并且显着地影响了停留时间。为了获得有意义和准确的停留时间，需要针对体积膨胀校正流速。
• [EN] PYRROLIDINE AND BICYCLOHETEROARYL CONTAINING OGA INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS D'OGA CONTENANT DE LA PYRROLIDINE ET DE LA BICYCLOHÉTÉROARYLE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021094312A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The present invention relates to O-GIcNAc hydrolase (OGA) inhibitors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which inhibition of OGA is beneficial, such as tauopathies, in particular Alzheimer's disease or progressive supranuclear palsy; and neurodegenerative diseases accompanied by a tau pathology, in particular amyotrophic lateral sclerosis or frontotemporal lobe dementia caused by C90RF72 mutations; or alpha synucleinopathies, in particular Parkinson's disease, dementia due to Parkinson's (or neurocognitive disorder due to Parkinson's disease), dementia with Lewy bodies, multiple system atrophy, or alpha synucleinopathy caused by Gaucher's disease.

  本发明涉及O-GIcNAc水解酶（OGA）抑制剂。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，制备这类化合物和组合物的方法，以及利用这类化合物和组合物预防和治疗抑制OGA有益的疾病，如tau病变，特别是阿尔茨海默病或进行性上行性麻痹；以及伴有tau病理的神经退行性疾病，特别是由C90RF72突变引起的肌萎缩侧索硬化或额颞叶痴呆；或α-突触核蛋白病，特别是帕金森病，由帕金森病引起的痴呆（或由帕金森病引起的神经认知障碍），具有Lewy小体的痴呆，多系统萎缩，或由高雪氏病引起的α-突触核蛋白病。
• Inverse Electron-Demand [4 + 2]-Cycloadditions of Ynamides: Access to Novel Pyridine Scaffolds
  作者：Guillaume Duret、Robert Quinlan、Rainer E. Martin、Philippe Bisseret、Markus Neuburger、Vincent Gandon、Nicolas Blanchard

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b00464

  日期：2016.4.1

  still hampered by a number of shortcomings. These nitrogenated heterocycles can be efficiently prepared by an intramolecular inverse electron demand hetero Diels–Alder (ihDA) cycloaddition of ynamides to pyrimidines. This ihDA/rDA sequence is general in scope and affords expedient access to novel types of aminopyridinyl scaffolds that hold great promise in terms of exit vector patterns.

  功能化的多环氨基吡啶是化学科学的中心，但是它们的合成仍然受到许多缺点的阻碍。这些氮化的杂环可以通过酰胺内酰胺与嘧啶的分子内逆电子需求异狄尔斯-阿尔德（ih DA）环加成反应而有效地制备。该ihDA / rDA序列的范围很广，可以方便地获得新型的氨基吡啶基支架，就出口载体模式而言，它们具有广阔的前景。