(1-benzyloxycarbamoyl-2-phenylethyl)carbamic acid tert-butyl ester | 115364-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1-benzyloxycarbamoyl-2-phenylethyl)carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-oxo-3-phenyl-1-(phenylmethoxyamino)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 115364-82-4
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₄
• 分子量: 370.448
• InChiKey: HTYZUBUSBGHRRK-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.145±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-benzyloxycarbamoyl-2-phenylethyl)carbamic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 (S)-N-<(R,S)-2-carboxy-1-oxopropyl>phenylalanine N'-hydroxyamide
  参考文献：
  名称：

  Retro-inverso概念适用于脑啡肽降解酶的完全抑制剂。

  摘要：

  另一方面，在第一系列抑制剂中，逆反修饰导致对DAP和APN的抑制作用略有改善，而在第二系列抑制剂中则出现相反的结果。因此，在P'1位置含有α-氨基酸部分的化合物表现为三种酶的弱抑制剂，IC50值在微摩尔范围内，而在相同位置带有β-氨基酸部分的化合物比在P'1位置具有更强特异性。 NEP抑制的母体化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00117a025
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 、 苄氧基胺盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑一水物 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 (1-benzyloxycarbamoyl-2-phenylethyl)carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Retro-inverso概念适用于脑啡肽降解酶的完全抑制剂。

  摘要：

  另一方面，在第一系列抑制剂中，逆反修饰导致对DAP和APN的抑制作用略有改善，而在第二系列抑制剂中则出现相反的结果。因此，在P'1位置含有α-氨基酸部分的化合物表现为三种酶的弱抑制剂，IC50值在微摩尔范围内，而在相同位置带有β-氨基酸部分的化合物比在P'1位置具有更强特异性。 NEP抑制的母体化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00117a025

文献信息

• Catalyst‐Controlled Regiodivergent Synthesis of α/β‐Dipeptide Derivatives via <i>N</i> ‐Allylic Alkylation of <i>O‐</i> Alkyl Hydroxamates with MBH Carbonates
  作者：Shutao Wang、Lianyou Zheng、Shaoli Song、Siyu Wang、Zhuoqi Zhang、Jinbao Xiang

  DOI：10.1002/asia.202101186

  日期：2022.1.3

  A catalyst-controlled switchable N-allylic reaction of O-alkyl hydroxamates with MBH carbonates is reported, providing a regiodivergent method for α/β-dipeptides derivatives.

  报道了O-烷基异羟肟酸酯与 MBH 碳酸酯的催化剂控制的可切换N-烯丙基反应，为 α/β-二肽衍生物提供了区域发散方法。
• Synthesis of O-benzyl hydroxamates employing the sulfonate esters of N-hydroxybenzotriazole
  作者：Nani Babu Palakurthy、Dharm Dev、Sonali Paikaray、Susmitnarayan Chaudhury、Bhubaneswar Mandal

  DOI：10.1039/c3ra44294b

  日期：——

  The direct conversion of various carboxylic acids, that include sterically hindered amino acids and di-peptides, to O-benzyl hydroxamates is demonstrated using sulfonate esters of benzotriazoles under ambient and milder conditions without significant racemization. This simple and efficient protocol is extended to the synthesis of O-benzyl hydroxamates, using in situ generated solid supported TsOBt

  使用苯并三唑的磺酸酯在环境和较温和的条件下，在没有明显消旋作用的情况下，证明了将包括空间位阻氨基酸和二肽在内的各种羧酸直接转化为O-苄基异羟肟酸酯。使用原位生成的固体负载的TsOBt，此简单有效的方案扩展到O-苄基异羟肟酸酯的合成，以促进HOBt的回收和可重复使用，并使产物分离更加容易。这种原位产生和偶联剂的进一步应用是新颖的并且在工业上很重要。
• Transition-Metal-Free Synthesis of <i>N</i>-Aryl Hydroxamic Acids via Insertion of Arynes
  作者：Lanlan Zhang、Yu Geng、Zhong Jin

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00111

  日期：2016.5.6

  carbon–carbon double bonds, and free N–H bond of indole are found to be compatible with this process. In particular, the protocol is applicable in the synthesis of structurally diverse N-aryl hydroxamates and hydroxamic acids derived from N-protecting amino acids and peptides. In the presence of multiple amide N–H bonds, the N-arylation reaction can proceed selectively in the N–H bonds of terminal N-OBn amides

  描述了通过将芳烃插入N-烷氧基酰胺的NH键中的一种有效且无过渡金属的酰胺N-芳基化反应。发现各种反应性官能团，包括反应性醛羰基，呋喃环，碳-碳双键和吲哚的游离NH键均与该过程兼容。特别地，该方案可用于合成结构多样的N-芳基异羟肟酸酯和衍生自N-保护氨基酸和肽的异羟肟酸。在存在多个酰胺N–H键的情况下，N-芳基化反应可以在末端N -OBn酰胺的N–H键中选择性进行，从而产生所需的N-芳基异羟肟酸酯。
• A Convenient Method for the Conversion of <i>N</i>-Acyloxazolidinones to Hydroxamic Acids
  作者：Mukund P. Sibi、Hikaru Hasegawa、Sandeep R. Ghorpade

  DOI：10.1021/ol0263301

  日期：2002.10.1

  Treatment of N-acyloxazolidinones with hydroxylamines using samarium triflate as a Lewis acid provides the corresponding hydroxamic acids in 50-98% yields at room temperature. The conversion proceeds with high degree of chemoselectivity and without racemization of chiral centers alpha- to the acyl group. [reaction: see text]

  使用三氟甲磺酸sa作为路易斯酸，用羟胺处理N-酰基恶唑烷酮，在室温下以50-98％的收率提供相应的异羟肟酸。转化以高度的化学选择性进行，并且手性中心不外消旋地从α到酰基。[反应：看文字]
• Synthesis, physicochemical characterization and neuroprotective evaluation of novel 1-hydroxypyrazin-2(1<i>H</i>)-one iron chelators in an <i>in vitro</i> cell model of Parkinson's disease
  作者：Frank W. Lewis、Kathleen Bird、Jean-Philippe Navarro、Rawa El Fallah、Jeremy Brandel、Véronique Hubscher-Bruder、Andrew Tsatsanis、James A. Duce、David Tétard、Samuel Bourne、Mahmoud Maina、Ilse S. Pienaar

  DOI：10.1039/d1dt02604f

  日期：——

  Iron dysregulation, dopamine depletion, cellular oxidative stress and α-synuclein protein mis-folding are key neuronal pathological features seen in the progression of Parkinson's disease. Iron chelators endowed with one or more therapeutic modes of action have long been suggested as disease modifying therapies for its treatment. In this study, novel 1-hydroxypyrazin-2(1H)-one iron chelators were synthesized

  铁失调、多巴胺耗竭、细胞氧化应激和 α-突触核蛋白错误折叠是帕金森病进展中的关键神经元病理特征。具有一种或多种治疗作用模式的铁螯合剂长期以来一直被建议作为其治疗的疾病修饰疗法。本研究合成了新型1-羟基吡嗪-2( 1H )-酮铁螯合剂，并评估了其理化性质、铁螯合能力、抗氧化能力以及在帕金森病细胞培养模型中的神经保护作用。物理化学性质（log β 、log D 7.4 、pL 0.5 ）表明这些配体穿透细胞膜并形成较弱铁络合物的能力比密切相关的 1-羟基吡啶-2(1 H )-one 更差。尽管如此，我们表明这些配体在体外针对儿茶酚胺能神经毒素 6-羟基多巴胺提供的神经保护水平与之前使用 1-羟基吡啶-2(1 H )-one 和临床使用的铁螯合剂去铁酮所观察到的神经保护水平相当。与对照相比，其中两种配体将细胞活力恢复至 ≥89%。其中两个配体被赋予了额外的酚部分，试图衍生出具有双重铁螯合/抗氧化活性的多功能螯合剂。