乙基2-(3,5-二氯吡嗪-2-基)-2-氧亚基醋酸盐 | 1539296-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 乙基2-(3,5-二氯吡嗪-2-基)-2-氧亚基醋酸盐
• 英文名称: ethyl 2-(3,5-dichloropyrazin-2-yl)-2-oxoacetate
• CAS: 1539296-54-2
• 化学式: C₈H₆Cl₂N₂O₃
• 分子量: 249.053
• InChiKey: VDHKTKHIZPMIJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.484±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基2-(3,5-二氯吡嗪-2-基)-2-氧亚基醋酸盐 在 ammonium hydroxide 、 伯吉斯试剂 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 153.0h， 生成 1-((R)-1-(2,4-dichlorophenyl)ethyl)-6-(3-(hydroxymethyl)-[1,4'-bipiperidin]-1'-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazine-3-carbonitrile hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  CHEMOKINE RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF

  摘要：

  披露的内容包括但不限于，用于调节趋化因子受体活性的化合物及其使用方法。

  公开号：

  US20180072743A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯吡嗪 、 草酸二乙酯 在 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 以54%的产率得到乙基2-(3,5-二氯吡嗪-2-基)-2-氧亚基醋酸盐
  参考文献：
  名称：

  1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 H-吡唑并-[3,4- b ]吡嗪（PF470）的发现和临床前表征高效，选择性和有效的代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）负变构调节剂

  摘要：

  本文公开了一系列新颖的吡唑并吡嗪类作为mGluR5负变构调节剂（NAM）。从高通量筛选（HTS）命中（1）开始，进行了系统的结构-活性关系（SAR）研究，重点关注平衡药理学效力与理化和药代动力学（PK）特性。这种努力导致的发现1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 ħ -吡唑并[3,4- b ]吡嗪（PF470，14）作为高效，选择性和口服可生物利用的mGluR5 NAM。化合物14表现出在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）渲染的帕金森非人灵长类动物的模型稳健功效升-DOPA引起的运动障碍（PD-LID）。然而，由于一项为期90天的NHP监管毒理学研究中潜在的机制介导的发现与延迟型免疫介导的IV型超敏反应相一致，因此终止了14种药物的临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm401622k

文献信息

• [EN] CHEMOKINE RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEURS DE CHIMIOKINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FLX BIO INC

  公开号：WO2018022992A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  Disclosed herein, inter alia, are compounds and methods of use thereof for the modulation of CCR4 activity.

  在此披露的内容包括化合物及其使用方法，用于调节CCR4活性。
• Discovery of a Potent and Selective CCR4 Antagonist That Inhibits T_reg Trafficking into the Tumor Microenvironment
  作者：Jeffrey J. Jackson、John M. Ketcham、Ashkaan Younai、Betty Abraham、Berenger Biannic、Hilary P. Beck、Minna H. T. Bui、David Chian、Gene Cutler、Raymond Diokno、Dennis X. Hu、Scott Jacobson、Emily Karbarz、Paul D. Kassner、Lisa Marshall、Jenny McKinnell、Cesar Meleza、Abood Okal、Deepa Pookot、Maureen K. Reilly、Omar Robles、Hunter P. Shunatona、Oezcan Talay、James R. Walker、Angela Wadsworth、David J. Wustrow、Mikhail Zibinsky

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00506

  日期：2019.7.11

  the TME can potentiate antitumor immune responses. We developed a novel series of potent, orally bioavailable small molecule antagonists of CCR4. From this series, several compounds exhibited high potency in distinct functional assays in addition to good in vitro and in vivo ADME properties. The design, synthesis, and SAR of this series and confirmation of its in vivo activity are reported.

  将抑制性CD4 + FOXP3 +调节性T细胞（Treg）招募到肿瘤微环境（TME）可能会削弱接受免疫肿瘤学（IO）药物治疗的患者的抗肿瘤反应。人Treg表达CCR4，可以通过CC趋化因子配体CCL17和CCL22募集到TME。在某些癌症中，Treg积累与患者预后不良相关。临床前数据表明，防止Treg募集并增加TME中活化的效应T细胞（Teff）的数量可以增强抗肿瘤免疫反应。我们开发了一系列新颖的，有效的，口服生物利用的CCR4小分子拮抗剂。从该系列中，除了良好的体外和体内ADME特性外，几种化合物在独特的功能测定中还显示出强大的效用。设计，综合，
• [EN] CONDENSED AZAHETEROARYL COMPOUNDS HAVING ANTIBACTERIAL ACTIVITY AGAINST TUBERCULOSIS BACTERIA<br/>[FR] COMPOSÉS AZAHÉTÉROARYLES CONDENSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ ANTIBACTÉRIENNE CONTRE LES BACTÉRIES DE LA TUBERCULOSE
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2019239382A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  Present invention relates to novel compound of general formula (I), their enantiomers, their diastereomers, their pharmaceutically accepted salts, or pro-drugs thereof, which are useful for the treatment of bacterial infection. The compounds of general formula (I) exhibit DprE1 enzyme inhibitory activity.

  本发明涉及一般式（I）的新化合物，它们的对映体、非对映体、药学上可接受的盐或其前药，适用于治疗细菌感染。一般式（I）的化合物表现出DprE1酶抑制活性。
• Chemokine receptor modulators and uses thereof
  申请人：FLX Bio, Inc.

  公开号：US10179787B2

  公开（公告）日：2019-01-15

  Disclosed herein, inter alia, are compounds and methods of use thereof for the modulation of CCR4 activity.

  本文特别公开了用于调节 CCR4 活性的化合物及其使用方法。
• Substituted heterocyclic inhibitors of PTPN11
  申请人：NAVIRE PHARMA, INC.

  公开号：US10954243B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  The present invention relates to compounds which may be useful as inhibitors of PTPN11 for the treatment or prevention of cancer and other PTP-mediated diseases. Disclosed herein are new compounds and compounds based on pyrazolopyrazines and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease.

  本发明涉及可作为 PTPN11 抑制剂用于治疗或预防癌症和其他 PTP 介导的疾病的化合物。本发明公开了新化合物和基于吡唑并吡嗪的化合物及其作为药物治疗疾病的应用。