5-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)pentanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)pentanoic acid
• 英文别名: 5-[4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-ium-1-yl]pentanoate
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₃
• 分子量: 292.378
• InChiKey: UIMGTYDQQCYHOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)pentanoic acid 、 2-氨基苯酚 在 N,N'-羰基二咪唑 、 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲醇 为溶剂， 反应 72.5h， 以52%的产率得到N-(2-hydroxyphenyl)-5-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)pentanamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型的芳基哌嗪基链烷酸的苯胺和苄基酰胺衍生物作为5-HT1A / 5-HT7受体拮抗剂和磷酸二酯酶4/7抑制剂，具有认知和抗抑郁活性。

  摘要：

  设计了一个新的ω-（4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基）链烷酸的苯胺和苄基酰胺衍生物作为5-HT 1A / 5-HT 7受体配体和磷酸二酯酶PDE4B / PDE7A抑制剂的组合库基于结构的药物设计方法。在体外的33种新合成的化合物（研究7 - 39）使我们能够确定22作为最有希望的多官能5-HT 1A / 5-HT 7受体拮抗剂（5-HT 1A ķ我 = 8纳米，ķ b  = 0.04 nM； 5-HT 7 K i  = 451 nM，K b = 460 nM）具有PDE4B / PDE7A抑制活性（PDE4B IC 50  = 80.4μM; PDE7A IC 50  = 151.3μM）。化合物22具有很好的被动穿透生物膜的能力和较高的体外代谢稳定性。此外，在大鼠行为测试中，对22种药理作用的评估表明其具有认知和抗抑郁特性。在新型对象识别测试中， 剂量为3 mg / kg（ip）的化

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112437
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)pentanoate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型的芳基哌嗪基链烷酸的苯胺和苄基酰胺衍生物作为5-HT1A / 5-HT7受体拮抗剂和磷酸二酯酶4/7抑制剂，具有认知和抗抑郁活性。

  摘要：

  设计了一个新的ω-（4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基）链烷酸的苯胺和苄基酰胺衍生物作为5-HT 1A / 5-HT 7受体配体和磷酸二酯酶PDE4B / PDE7A抑制剂的组合库基于结构的药物设计方法。在体外的33种新合成的化合物（研究7 - 39）使我们能够确定22作为最有希望的多官能5-HT 1A / 5-HT 7受体拮抗剂（5-HT 1A ķ我 = 8纳米，ķ b  = 0.04 nM； 5-HT 7 K i  = 451 nM，K b = 460 nM）具有PDE4B / PDE7A抑制活性（PDE4B IC 50  = 80.4μM; PDE7A IC 50  = 151.3μM）。化合物22具有很好的被动穿透生物膜的能力和较高的体外代谢稳定性。此外，在大鼠行为测试中，对22种药理作用的评估表明其具有认知和抗抑郁特性。在新型对象识别测试中， 剂量为3 mg / kg（ip）的化

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112437

文献信息

• Novel N-biphenyl-2-ylmethyl 2-methoxyphenylpiperazinylalkanamides as 5-HT7R antagonists for the treatment of depression
  作者：Youngjae Kim、Jinsung Tae、Kangho Lee、Hyewhon Rhim、Il Han Choo、Heeyeong Cho、Woo-Kyu Park、Gyochang Keum、Hyunah Choo

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.07.026

  日期：2014.9

  5-HT7 receptor (5-HT7R) is a promising target for the treatment of depression and neuropathic pain. 5-HT7R antagonists exhibited antidepressant effects, while the agonists produced strong anti-hyperalgesic effects. In our efforts to discover selective 5-HT7R antagonists or agonists, N-biphenylylmethyl 2-methoxyphenylpiperazinylalkanamides 1 were designed, synthesized, and biologically evaluated against 5-HT7R. Among the synthesized compounds, N-2'-chlorobiphenylylmethyl 2-methoxyphenylpiperazinylpentanamide 1-8 showed the best binding affinity with a Ki value of 8.69nM and it was verified as a novel antagonist according to functional assays. The compound 1-8 was very selective over 5-HT1DR, 5-HT2AR, 5-HT3R, 5-HT5AR and 5-HT6R and moderately selective over 5-HT1AR, 5-HT1BR and 5-HT2CR. The novel 5-HT7R antagonist 1-8 exhibited an antidepressant effect at a dose of 25mg/kg in the forced swimming test in mice and showed a U-shaped dose-response curve which typically appears in 5-HT7R antagonists such as SB-269970 and lurasidone.
• Novel anilide and benzylamide derivatives of arylpiperazinylalkanoic acids as 5-HT1A/5-HT7 receptor antagonists and phosphodiesterase 4/7 inhibitors with procognitive and antidepressant activity
  作者：Agnieszka Jankowska、Grzegorz Satała、Marcin Kołaczkowski、Adam Bucki、Monika Głuch-Lutwin、Artur Świerczek、Krzysztof Pociecha、Anna Partyka、Magdalena Jastrzębska-Więsek、Annamaria Lubelska、Gniewomir Latacz、Alicja Gawalska、Andrzej J. Bojarski、Elżbieta Wyska、Grażyna Chłoń-Rzepa

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112437

  日期：2020.9

  of novel anilide and benzylamide derivatives of ω-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)alkanoic acids as combined 5-HT1A/5-HT7 receptor ligands and phosphodiesterase PDE4B/PDE7A inhibitors was designed using a structure-based drug design approach. The in vitro studies of 33 newly synthesized compounds (7-39) allowed us to identify 22 as the most promising multifunctional 5-HT1A/5-HT7 receptor antagonist

  设计了一个新的ω-（4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基）链烷酸的苯胺和苄基酰胺衍生物作为5-HT 1A / 5-HT 7受体配体和磷酸二酯酶PDE4B / PDE7A抑制剂的组合库基于结构的药物设计方法。在体外的33种新合成的化合物（研究7 - 39）使我们能够确定22作为最有希望的多官能5-HT 1A / 5-HT 7受体拮抗剂（5-HT 1A ķ我 = 8纳米，ķ b  = 0.04 nM； 5-HT 7 K i  = 451 nM，K b = 460 nM）具有PDE4B / PDE7A抑制活性（PDE4B IC 50  = 80.4μM; PDE7A IC 50  = 151.3μM）。化合物22具有很好的被动穿透生物膜的能力和较高的体外代谢稳定性。此外，在大鼠行为测试中，对22种药理作用的评估表明其具有认知和抗抑郁特性。在新型对象识别测试中， 剂量为3 mg / kg（ip）的化