5-溴-2-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶 | 1060816-58-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 5-溴-2-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶
• 中文别名: 5-溴-2-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 5-bromo-2-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1060816-58-1
• 化学式: C₆H₃BrClN₃
• 分子量: 232.467
• InChiKey: SQQIUDPUHXGYOS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.996±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需置于惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 potassium acetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 异丙醇 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 75.5h， 生成 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-(15-[4-[(4-[2-[(2-methoxyethyl)amino]-7-[trans-4-hydroxycyclohexyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]phenyl)methyl]piperazin-1-yl]-4,7,10,13-tetraoxa-1-azapentadecan-1-yl)-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione diformate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MERTK DEGRADERS AND USES THEREOF
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MERTK ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。

  公开号：

  WO2020010210A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 5-溴-2-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  一种MER/FLT3双重抑制剂中间体的制备方 法

  摘要：

  本发明公开了一种MER/FLT3双重抑制剂中间体，即反式4‑(5‑溴‑2‑氯‑7H‑吡咯[2,3‑d]嘧啶‑7‑基)‑环己醇的制备方法，它以化合物II为原料，在锌粉和醋酸的存在下，选择性脱氯生成化合物III，化合物III再与NBS溴代反应生成化合物IV，化合物IV与化合物V在偶氮类试剂和三苯基膦的存在下反应生成化合物VI，化合物VI再与对甲苯磺酸反应生成化合物VII，化合物VII与硼氢化钠反应还原得到反式4‑(5‑溴‑2‑氯‑7H‑吡咯[2,3‑d]嘧啶‑7‑基)‑环己醇。与现有技术相比，本发明制备工艺简单，反应条件温和且成本较低。同时，本发明制备工艺的总收率可达46.4％。

  公开号：

  CN105949196B

文献信息

• [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SENTINEL ONCOLOGY LTD

  公开号：WO2021074251A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The invention provides compounds of the formula (1): or a salt or tautomer thereof wherein A, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as defined herein. The compounds are inhibitors of Wee1 and/or PLK1 kinase and are envisaged to be useful in the treatment of cancers.

  这项发明提供了式（1）的化合物：或其盐或互变异构体，其中A、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义。这些化合物是Wee1和/或PLK1激酶的抑制剂，预计在癌症治疗中有用。
• Identification of 6-amino-1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidines with <i>in vivo</i> efficacy against visceral leishmaniasis
  作者：Michael G. Thomas、Manu De Rycker、Myriam Ajakane、Sabrinia D. Crouch、Lorna Campbell、Alain Daugan、Gloria Fra、César Guerrero、Claire J. Mackenzie、Lorna MacLean、Sujatha Manthri、Franck Martin、Suzanne Norval、Maria Osuna-Cabello、Jennifer Riley、Yoko Shishikura、Juan Miguel-Siles、Frederick R. C. Simeons、Laste Stojanovski、John Thomas、Stephen Thompson、Raul F. Velasco、Jose M. Fiandor、Paul G. Wyatt、Kevin D. Read、Ian H. Gilbert、Timothy J. Miles

  DOI：10.1039/d0md00203h

  日期：——

  and the current treatments are inadequate. As such, there is an urgent need for new, improved medicines. In this paper, we describe the identification of a 6-amino-N-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine scaffold and its optimization to give compounds which showed efficacy when orally dosed in a mouse model of VL.

  内脏利什曼病 (VL) 影响着全世界数百万人，主要是在发展中国家。如果不及时治疗并且目前的治疗不充分，这是致命的。因此，迫切需要新的、改进的药物。在本文中，我们描述了 6-氨基-N- (哌啶-4-基)-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶支架的鉴定及其优化，以得到在口服给药时表现出功效的化合物VL的小鼠模型。
• Design and Synthesis of Novel Macrocyclic Mer Tyrosine Kinase Inhibitors
  作者：Xiaodong Wang、Jing Liu、Weihe Zhang、Michael A. Stashko、James Nichols、Michael J. Miley、Jacqueline Norris-Drouin、Zhilong Chen、Mischa Machius、Deborah DeRyckere、Edgar Wood、Douglas K. Graham、H. Shelton Earp、Dmitri Kireev、Stephen V. Frye

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00221

  日期：2016.12.8

  survival and redirecting the innate immune response. Recently, we have designed novel and potent macrocyclic pyrrolopyrimidines as MerTK inhibitors using a structure-based approach. The most active macrocycles had an EC50 below 40 nM in a cell-based MerTK phosphor-protein ELISA assay. The X-ray structure of macrocyclic analogue 3 complexed with MerTK was also resolved and demonstrated macrocycles binding

  Mer 酪氨酸激酶 (MerTK) 在各种肿瘤细胞中异常升高，并在先天免疫系统中具有正常的抗炎作用。抑制 MerTK 可以通过减少癌细胞存活和重新定向先天免疫反应，对这些表达 MerTK 的肿瘤产生双重作用。最近，我们使用基于结构的方法设计了新型有效的大环吡咯并嘧啶作为 MerTK 抑制剂。在基于细胞的 MerTK 磷蛋白 ELISA 测定中，最活跃的大环化合物的 EC 50低于 40 nM。与 MerTK 复合的大环类似物3的 X 射线结构也得到了解析，并证明大环化合物如预期的那样结合在 MerTK 蛋白的 ATP 结合袋中。此外，在小鼠 PK 研究中，先导化合物16 (UNC3133) 的半衰期为 1.6 小时，口服生物利用度为 16%。
• 三并环类激酶抑制剂
  申请人：山东轩竹医药科技有限公司

  公开号：CN113549092B

  公开（公告）日：2022-10-18

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(I)所示的三并环类DNA‑PK激酶抑制剂化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，含有所述化合物、其药学上可接受的盐或其异构体的药物组合物及制剂，制备所述化合物、其药学上可接受的盐或其异构体的方法，以及所述化合物、其药学上可接受的盐或其异构体的用途。
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLOPYRIMIDINES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2013052417A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The ectopic expression of Mer receptor tyrosine kinase (Mer) has been identified as a tumor cell survival gene product in Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) cells and a potential cause of ALL chemoresistance. Hence, we investigated whether the development of small molecule Mer inhibitors was possible. A first aspect of the present invention is a compound (sometimes referred to as an "active compound" herein) of Formula I, IA, or IB.

  Mer受体酪氨酸激酶（Mer）的异位表达已被确定为急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞中的一种肿瘤细胞存活基因产物，可能是ALL化疗耐药的潜在原因。因此，我们调查了是否可能开发小分子Mer抑制剂。本发明的第一个方面是一种化合物（有时在本文中称为“活性化合物”），其化学式为I、IA或IB。