3-(tert-butyl) 1-methyl 4-hydroxyisophthalate | 576170-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(tert-butyl) 1-methyl 4-hydroxyisophthalate
• 英文别名: Methyl 3-tert-butyloxycarbonyl-4-hydroxybenzoate；3-O-tert-butyl 1-O-methyl 4-hydroxybenzene-1,3-dicarboxylate
• CAS: 576170-38-2
• 化学式: C₁₃H₁₆O₅
• 分子量: 252.267
• InChiKey: LKBDLZVBBGMIFK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.2±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(tert-butyl) 1-methyl 4-hydroxyisophthalate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 吡啶 、 potassium acetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 联硼酸频那醇酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 2'-benzyl 2-tert-butyl 4-methyl 4'-(cyclohexylamino)biphenyl-2,2',4-tricarboxylate
  参考文献：
  名称：

  含有非am P1配体的选择性和口服TF / FVIIa复合抑制剂的设计，合成和生物学活性。

  摘要：

  我们发现了新型的选择性和口服可用的非amTF / FVIIa复合抑制剂21e，4-（{[（（S）-（氨基羰基）-3-甲基丁基]氨基}羰基）-2'-（{[ ）苯基]氨基}羰基）-4'-（甲基氨基）联苯-2-羧酸。通过转化异丁基部分和将烷基氨基基团引入到先前报道的化合物2a和2b的中心苯环的4'-位来合成衍生物。一些化合物显示出增加的体外抗TF / FVIIa和PT延长活性。其中，化合物21e在小鼠口服后达到并维持高达2h的微摩尔血浆浓度水平。此外，即使在食蟹猴中，即使在最高剂量水平下，化合物21e也不会延长出血时间，而在该剂量下PT延长了3.7倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.071
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基间苯二甲酸二甲酯 在 吡啶 、 硫酸 、 magnesium sulfate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 3-(tert-butyl) 1-methyl 4-hydroxyisophthalate
  参考文献：
  名称：

  通过芳基三氟甲磺酸酯在双相溶剂系统中的 Suzuki 偶联反应合成 2,2'-二取代联芳基化合物的一锅法

  摘要：

  摘要 通过芳基三氟甲磺酸酯在双相溶剂体系中的 Suzuki 交叉偶联反应开发了 2,2'-二取代联芳基的一锅法合成方法。研究了各种碱和溶剂的影响。结果表明，Na2CO3-甲苯/H2O 组合的产量最高。

  DOI：

  10.1080/00397910600948088

文献信息

• [EN] 2-(1,1 '-BIPHENYL)-1 H-BENZO[D]IMIDAZOLE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS APELIN AND APJ AGONISTS FOR TREATING CARDIOVASCULAR DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-(1,1'-BIPHÉNYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QU'AGONISTES D'APÉLINE ET D'APJ POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES CARDIOVASCULAIRES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019036024A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present invention provides compounds of Formula (I): wherein all variables are as defined in the specification. The compounds are apelin and APJ agonists for treating cardiovascular diseases. Preferred compounds are 2-(l,l'-biphe -lH-benzo[d]imidazole derivatives. The invention further provides compositions comprising the compounds and the compounds for use in methods of medical treatment.

  本发明提供了如下式（I）的化合物：其中所有变量如规范中定义。这些化合物是治疗心血管疾病的apelin和APJ激动剂。首选的化合物是2-(l,l'-联苯-1H-苯并[d]咪唑衍生物。本发明还提供了包含这些化合物的组合物以及用于医疗治疗方法的这些化合物。
• [EN] TRICYCLIC PYRI DO-CARBOXAM I D E DERIVATIVES AS ROCK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRIDOCARBOXAMIDE TRICYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE LA VOIE ROCK
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015002915A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的结构式（I）：或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是选择性ROCK抑制剂。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物以及使用这些药物治疗心血管、平滑肌、肿瘤学、神经病理学、自身免疫、纤维化和/或炎症性疾病的方法。
• Biphenyl Acid Derivatives as APJ Receptor Agonists
  作者：Shun Su、Adam Clarke、Ying Han、Hannguang J. Chao、Jeffrey Bostwick、William Schumacher、Tao Wang、Mujing Yan、Mei-Yin Hsu、Eric Simmons、Chiuwa Luk、Carrie Xu、Marta Dabros、Michael Galella、Joelle Onorato、David Gordon、Ruth Wexler、Peter S. Gargalovic、R. Michael Lawrence

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01513

  日期：2019.11.27

  as important modulators of cardiovascular function, and APJ receptor agonists may be beneficial in the treatment of heart failure. In this article, we describe the discovery of a series of biphenyl acid derivatives as potent APJ receptor agonists. Following the identification of initial high-throughput screen lead 2, successive optimization led to the discovery of lead compound 15a. Compound 15a demonstrated

  APJ受体及其内源肽配体apelin被认为是心血管功能的重要调节剂，APJ受体激动剂可能对治疗心力衰竭有益。在本文中，我们描述了一系列联苯酸衍生物作为有效的APJ受体激动剂的发现。在确定了最初的高通量筛选铅2之后，连续的优化导致发现铅化合物15a。化合物15a的体外功效与APJ受体的内源肽配体apelin-13相当。体内化合物15a 证实了雄性Sprague Dawley大鼠心输出量的剂量依赖性改善，平均动脉血压或心率均无明显变化，这与急性压力容积环模型中apelin-13的血流动力学特征一致。
• 2-Furancarboxylic acid hydrazides and pharmaceutical compositions containing the same
  申请人：Fujii Akihito

  公开号：US20050171196A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The present invention provides 2-furancarboxylic acid hydrazide compounds represented by General Formula (I) below, and prodrugs, physiologically acceptable salts, hydrates, solvates thereof, methods for producing them and pharmaceutical compositions containing them: wherein A is a group represented by Formula (a) or the like: (wherein either R 4 or R 5 represents cyano, nitro or the like, and the other represents a hydrogen atom or the like); either R 1 or R 2 represents a group: -D-(X)m-R 6 or the like, and the other represents a group: -E-(Y)n-R 7 , hydrogen atom, aryl or the like; R 3 is a hydrogen atom or the like; D and E independently represent aryl; X and Y independently represent O or the like; R 6 and R 7 independently represent alkyl, aryl, arylalkyl or the like; and m and n are independently 0 or 1, provided that the aryl is optionally substituted. Such compounds exhibit a potent antagonistic activity on glucagon receptor and are of use as preventive and/or therapeutic agents for symptoms and diseases in which glucagon is involved.

  本发明提供了由下列通式（I）表示的2-呋喃羧酸肼化合物，以及它们的前药、生理上可接受的盐、水合物、溶剂化物、制备方法和含有它们的制药组合物：其中A是由式（a）或类似式表示的基团：（其中R4或R5代表氰基、硝基或类似物，另一个代表氢原子或类似物）；R1或R2代表基团：-D-(X)m-R6或类似物，另一个代表基团：-E-(Y)n-R7、氢原子、芳基或类似物；R3是氢原子或类似物；D和E独立地表示芳基；X和Y独立地表示O或类似物；R6和R7独立地表示烷基、芳基、芳基烷基或类似物；m和n独立地表示0或1，但芳基可选择性地被取代。这些化合物表现出强大的胰高血糖素受体拮抗活性，并且可用作预防和/或治疗胰高血糖素参与的症状和疾病的药物。
• Insulin Derivatives
  申请人：Kodra Tibor Janos

  公开号：US20080076705A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  The present invention relates to insulin derivatives having a side chain attached either to the -amino group of the N-terminal amino acid residue of the B chain or to the amino group of a Lys residue present in the B chain of the parent insulin via an amide bond which side chain comprises at least one aromatic group; at least one free carboxylic acid group or a group which is negatively charged at neutral pH, a fatty acid moiety with 4 to 22 carbon atoms in the carbon chain; and possible linkers which link the individual components in the side chain together via amide bonds.

  本发明涉及胰岛素衍生物，其侧链通过酰胺键连接到B链的N-末端氨基酸残基的-氨基基团或存在于亚基中的Lys残基的氨基基团上，该侧链包括至少一个芳香基团；至少一个自由羧酸基团或在中性pH下带有负电荷的基团，一个碳链中含有4至22个碳原子的脂肪酸亚基；以及可能的连接剂，通过酰胺键将侧链中的各个组分连接在一起。