(R)-2-bromo-2-fluoroacetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-bromo-2-fluoroacetic acid
• 英文别名: (2R)-2-bromo-2-fluoroacetic acid；Acetic acid, bromofluoro-
• 化学式: C₂H₂BrFO₂
• 分子量: 156.939
• InChiKey: ICTXGKNZADORBH-SFOWXEAESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  辛醇 、 (R)-2-bromo-2-fluoroacetic acid 在 三甲基氯硅烷 、 (S)-(-)- α-甲基苄胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以89%的产率得到octyl (2R)-2-bromo-2-fluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITOR COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE BÊTA-LACTAMASE

  摘要：

  本发明涉及β-内酰胺酶抑制剂化合物。这些化合物及其药用盐与β-内酰胺类抗生素结合使用，用于治疗细菌感染，包括由耐药性生物引起的感染，包括多药耐药生物引起的感染。本发明包括根据式（I）描述的化合物：或其药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6的值在此处描述。

  公开号：

  WO2018053215A1
• 作为产物：
  描述：

  溴氟乙酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以67%的产率得到(R)-2-bromo-2-fluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  发现了A，C和D类丝氨酸β-内酰胺酶的口服二氮杂双环辛烷抑制剂（ETX0282）。

  摘要：

  由于对β-内酰胺类抗生素的耐药性迅速提高，多药耐药的革兰氏阴性细菌感染正日益增加的公共卫生威胁。称为β-内酰胺酶的水解酶在很大程度上构成了耐药表型。可以将β-内酰胺酶抑制剂（BLIs）与β-内酰胺类抗生素联合使用，以抵消β-内酰胺酶的作用，从而恢复β-内酰胺的活性。就酶谱而言，新近开发的BLI较旧BLI更具优势，但仅限于静脉内给药。本文报道了一种新型的口服生物可用的二氮杂双环辛烷（DBO）β-内酰胺酶抑制剂。这种新的DBO，ETX1317，包含一个内环碳-碳双键和一个氟乙酸酯活化基团，并具有针对A，C，和D丝氨酸β-内酰胺酶。ETX1317的酯前药ETX0282具有口服生物利用度，目前正在与头孢泊肟肟普罗西汀联用，作为多药耐药和碳青霉烯耐药的口服疗法肠杆菌感染。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00579

文献信息

• Discovery of 2-Sulfinyl-Diazabicyclooctane Derivatives, Potential Oral β-Lactamase Inhibitors for Infections Caused by Serine β-Lactamase-Producing Enterobacterales
  作者：Motohiro Fujiu、Katsuki Yokoo、Jun Sato、Satoru Shibuya、Kazuo Komano、Hiroki Kusano、Soichiro Sato、Toshiaki Aoki、Naoki Kohira、Sachi Kanazawa、Ryosuke Watari、Tomoyuki Kawachi、Yuya Hirakawa、Daiki Nagamatsu、Emi Kashiwagi、Hideki Maki、Kenji Yamawaki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00799

  日期：2021.7.8

  viewpoints of medical cost and burden of healthcare personnel, oral therapy offers many advantages. In our search for novel diazabicyclooctane (DBO) BLIs possessing a thio-functional group at the C2 position, we discovered a 2-sulfinyl-DBO derivative (2), which restores the antibacterial activities of an orally available third-generation cephalosporin, ceftibuten (CTB), against various serine β-lactamase-producing

  β-内酰胺和β-内酰胺酶抑制剂（BLI）的共同给药是治疗β-内酰胺耐药革兰氏阴性菌引起的细菌感染的成熟治疗措施之一，而对于口服活性BLI，克拉维酸只有两种选择和舒巴坦。此外，由于新的 β-内酰胺酶（包括属于 A 类 β-内酰胺酶、C 类和 D 类 β-内酰胺酶以及碳青霉烯酶的超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL)）的传播，这些 BLI 正在失去其临床用途。这些经典 BLI 几乎或不受抑制。从医疗费用和医护人员负担的角度来看，口服疗法具有许多优势。在我们寻找在 C2 位具有硫基官能团的新型二氮杂双环辛烷 (DBO) BLI 时，我们发现了一种 2-亚磺酰基-DBO 衍生物（2 )，它恢复了口服可用的第三代头孢菌素头孢布坦 (CTB) 对各种丝氨酸 β-内酰胺酶产生菌株的抗菌活性，包括耐碳青霉烯的肠杆菌科 (CRE)。它可以通过酯前药修饰口服吸收，并在与 CTB 组合时表现出体内功效。
• Resolution and absolute configuration of bromofluoroacetic acid
  作者：Hélène Boussac、Jeanne Crassous、Jean-Pierre Dutasta、Laurent Grosvalet、Alain Thozet

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00195-7

  日期：2002.6

  The resolution of racemic bromofluoroacetic acid (BrFHCCO2H) 1 was effected by crystallisation of its diastereoisomeric α-methylbenzylamine salts. The crystal structure of the p salt (+)-3a (+)-BrFHCCO2H·(R)-(+)-α-methylbenzylamine} was solved by X-ray crystallography and the (S)-(+)/(R)-(−) absolute configuration was established for 1. Diastereoisomeric esters 5a and 5b, obtained by addition of bromofluoroacetic

  外消旋溴氟乙酸（BrFHCCO 2 H）1的拆分是通过其非对映异构体α-甲基苄胺盐的结晶来实现的。通过X射线晶体学分析对盐（+）- 3a （+）-BrFHCCO 2 H·（R）-（+）-α-甲基苄胺}的晶体结构和（S）-（+）/ （- [R ）- （ - ）的绝对构型，建立了1。通过将溴氟乙酸加到对映体纯的环氧苯并吡喃4中获得的非对映异构体酯5a和5b用于确定1的对映体过量通过19 F NMR。此外，通过添加对映体纯的（+）- 1至4，得到非对映体纯的酯5a，得到单晶，并且其X射线晶体结构证实了（S）-（+）/（R）-（-）的绝对值。配置1。
• Development of a Versatile Protein Labeling Tool for Live‐Cell Imaging Using Fluorescent β‐Lactamase Inhibitors
  作者：Masafumi Minoshima、Taro Umeno、Kohei Kadooka、Margaux Roux、Namiko Yamada、Kazuya Kikuchi

  DOI：10.1002/anie.202301704

  日期：——

  A versatile protein labeling system was developed using non-β-lactam β-lactamase inhibitors. Fluorophore-diazabicyclooctane prodrug conjugates efficiently and stably labeled β-lactamase tag-fused proteins localized in various intracellular compartments in living cells. Furthermore, use of a pH-activatable fluorophore allowed visualization of lysosomal protein trafficking at the late stage of autophagy

  使用非 β-内酰胺 β-内酰胺酶抑制剂开发了一种多功能蛋白质标记系统。荧光团-二氮杂双环辛烷前药偶联物有效且稳定地标记了 β-内酰胺酶标签融合蛋白，定位于活细胞的各种细胞内区室。此外，使用 pH 可激活的荧光团可以在细胞饥饿的自噬后期观察溶酶体蛋白运输。
• Synthesis and β-Lactamase Inhibition Activity of Diazabicyclooctane Derivatives in Combination with Imipenem
  作者：L. He、H. Yang、J. Sun、L. Zhai、J. Ji、X. Ma、D. Tang、Y. Mu、L. Wang、Z. Iqbal、Z. Yang

  DOI：10.1134/s1070363222120428

  日期：2022.12
• [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE BÊTA-LACTAMASE
  申请人：ENTASIS THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2018053215A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present invention is directed to compounds which are beta-lactamase inhibitors. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful in combination with beta- lactam antibiotics, for the treatment of bacterial infections, including infections caused by drug resistant organisms, including multi-drug resistant organisms. The present invention includes compounds according to Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are described herein.

  本发明涉及β-内酰胺酶抑制剂化合物。这些化合物及其药用盐与β-内酰胺类抗生素结合使用，用于治疗细菌感染，包括由耐药性生物引起的感染，包括多药耐药生物引起的感染。本发明包括根据式（I）描述的化合物：或其药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6的值在此处描述。