(S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)phenyl)propanoic acid | 94732-15-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)phenyl)propanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-3-{4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]phenyl}propanoic acid；(2S)-3-[4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 94732-15-7
• 化学式: C₂₀H₃₃NO₅Si
• 分子量: 395.571
• InChiKey: RZSWWNBMVBDIFA-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.066±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.59
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)phenyl)propanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 [(2S,4S)-4-[5-[(E)-2-bromoethenyl]-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]-1,3-dioxolan-2-yl]methyl (2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Prodrug Strategies for the Development of β-l-5-((E)-2-Bromovinyl)-1-((2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-(dioxolane-4-yl))uracil (l-BHDU) against Varicella Zoster Virus (VZV)

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00545
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸 在 咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 94.5h， 生成 (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)phenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  蜘蛛致病性真菌代谢产物托鲁比隆D的四种立体异构体的合成及抑菌活性

  摘要：

  蜘蛛致病性真菌代谢产物托瑞比隆D的四种立体异构体以1-酪氨酸或d-酪氨酸为起始原料，首次以10％的总收率合成。3-癸三烯酰基侧链通过（E）-选择性HWE和Wittig烯化反应组装并连接。它们对药物敏感的大肠杆菌菌株的抗生素活性差异很大。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b00245

文献信息

• Improved binding affinities of pyrrolidine derivatives as Mcl-1 inhibitors by modifying amino acid side chains
  作者：Yichao Wan、Tingting Liu、Xiaoxian Li、Chen Chen、Hao Fang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.10.020

  日期：2017.1

  member of anti-apoptotic Bcl-2 protein, myeloid cell leukemia sequence 1 (Mcl-1) protein is an attractive target for cancer therapy. In this study, a new series of pyrrolidine derivatives as Mcl-1 inhibitors were developed by mainly modifying the amino acid side chain of compound 1. Among them, compound 18 (Ki=0.077μM) exhibited better potent inhibitory activities towards Mcl-1 protein compared to positive

  作为抗凋亡Bcl-2蛋白的重要成员，髓样细胞白血病序列1（Mcl-1）蛋白是癌症治疗的诱人靶标。在这项研究中，主要通过修饰化合物1的氨基酸侧链，开发了一系列新的吡咯烷衍生物作为Mcl-1抑制剂。其中，化合物18（Ki =0.077μM）对Mcl-1蛋白表现出更好的抑制活性。与阳性对照棉酚相比（Ki =0.18μM）。此外，化合物40对PC-3细胞具有良好的抗增殖活性（Ki =8.45μM），与阳性对照棉酚（Ki =7.54μM）相同。
• Toward the Design of Molecular Chameleons: Flexible Shielding of an Amide Bond Enhances Macrocycle Cell Permeability
  作者：Mohit Tyagi、Vasanthanathan Poongavanam、Marika Lindhagen、Anna Pettersen、Peter Sjö、Stefan Schiesser、Jan Kihlberg

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02447

  日期：2018.9.21

  A series of macrocycles inspired by natural products were synthesized to investigate how side-chains may shield amide bonds and influence cell permeability. NMR spectroscopy and X-ray crystallography revealed that the phenyl group of phenylalanine, but not the side-chains of homologous or aliphatic amino acids, shields the adjacent amide bond through an intramolecular NH−π interaction. This resulted

  合成了一系列受天然产物启发的大环化合物，以研究侧链如何屏蔽酰胺键并影响细胞通透性。NMR光谱学和X射线晶体学分析表明，苯丙氨酸的苯基而不是同源或脂族氨基酸的侧链通过分子内NH-π相互作用屏蔽了相邻的酰胺键。这导致细胞通透性增加，表明NH-π相互作用可用于分子变色龙的设计。
• Elastase Inhibitor Cyclotheonellazole A: Total Synthesis and In Vivo Biological Evaluation for Acute Lung Injury
  作者：Yingjun Cui、Mengyi Zhang、Honglei Xu、Tingrong Zhang、Songming Zhang、Xiuhe Zhao、Peng Jiang、Jing Li、Baijun Ye、Yuanjun Sun、Mukuo Wang、Yangping Deng、Qing Meng、Yang Liu、Qiang Fu、Jianping Lin、Liang Wang、Yue Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01583

  日期：2022.2.24

  oxidations. We also provided seven CTL-A analogues and elucidated preliminary structure–activity relationships. The in vivo ALI mouse model further suggested that CTL-A alleviated acute lung injury with reductions in lung edema and pathological deterioration, which is better than sivelestat, one approved elastase inhibitor. The activity of CTL-A against elastase, along with its cellular safety and well-established

  急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征 (ALI/ARDS) 是 COVID-19 最常见的并发症之一。弹性蛋白酶已被认为是预防 COVID-19 患者发生 ALI/ARDS 的重要靶点。Cyclotheonellollazo A (CTL-A) 是一种天然大环肽，据报道是一种有效的弹性蛋白酶抑制剂。在此，我们通过 24 个线性步骤完成了 CTL-A 的首次全合成。关键反应包括三组分 MAC 反应和两个后期氧化反应。我们还提供了七种 CTL-A 类似物并阐明了初步的结构-活性关系。体内ALI 小鼠模型进一步表明，CTL-A 可减轻急性肺损伤，减少肺水肿和病理恶化，优于一种已批准的弹性蛋白酶抑制剂西维来司他。CTL-A 对抗弹性蛋白酶的活性及其细胞安全性和完善的合成途径，值得进一步研究 CTL-A 作为抗击 COVID-19 发病机制的候选药物。
• Design, Synthesis, and Pharmacokinetic Evaluation of Phosphate and Amino Acid Ester Prodrugs for Improving the Oral Bioavailability of the HIV-1 Protease Inhibitor Atazanavir
  作者：Murugaiah A. M. Subbaiah、Sandhya Mandlekar、Sridhar Desikan、Thangeswaran Ramar、Lakshumanan Subramani、Mathiazhagan Annadurai、Salil D. Desai、Sarmistha Sinha、Susan M. Jenkins、Mark R. Krystal、Murali Subramanian、Srikanth Sridhar、Shweta Padmanabhan、Priyadeep Bhutani、Rambabu Arla、Shashyendra Singh、Jaydeep Sinha、Megha Thakur、John F. Kadow、Nicholas A. Meanwell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00002

  日期：2019.4.11

  Phosphate and amino acid prodrugs of the HIV-1 protease inhibitor (PI) atazanavir (1) were prepared and evaluated to address solubility and absorption limitations. While the phosphate prodrug failed to release 1 in rats, the introduction of a methylene spacer facilitated prodrug activation, but parent exposure was lower than that following direct administration of 1. Val amino acid and Val-Val dipeptides

  制备了HIV-1蛋白酶抑制剂（PI）阿扎那韦（1）的磷酸盐和氨基酸前药，并进行了评估，以解决溶解度和吸收限制的问题。尽管磷酸盐前药未能在大鼠中释放1，但亚甲基间隔基的引入促进了前药的活化，但母体暴露量低于直接给药1后的水平。Val氨基酸和Val-Val二肽赋予母体较低的血浆暴露，尽管前药的暴露量很高，反映了良好的吸收。筛选其他氨基酸导致鉴定出1-Phe酯，该酯可改善暴露1并降低循环前药的水平。
• Asymmetric Syntheses and Wnt Signal Inhibitory Activity of Melleumin A and Four Analogues of Melleumins A and B
  作者：Jie-Min Luo、Chao-Feng Dai、Shu-Yong Lin、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1002/asia.200800355

  日期：2009.2.2

  Guided by nature: A flexible and epimerization‐free approach for the asymmetric syntheses of melleumin A and four analogues of melleumins A and B was developed, which allowed confirming the stereochemistry at C‐4 of melleumin A, and revealed that the unnatural 4‐epi‐melleumin B possesses a modest inhibitory activity on Wnt signaling.

  自然指导：开发了一种灵活，无差向异构化的melleumin A的不对称合成方法以及melleumins A和B的四种类似物，从而证实了melleumin A在C-4处的立体化学，并揭示了非天然的4- epi melleumin B对Wnt信号传导具有适度的抑制活性。